Estudo clínico de fase I de SHR-5495 no tratamento de pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Faixa etária de 18 a 70 anos (incluindo 18 e 70 anos), tanto masculino quanto feminino
2. Tumores malignos avançados confirmados patologicamente que falharam no tratamento padrão ou não possuem um plano de tratamento padrão eficaz
3. Pontuação ECOG: 0-1
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas
5. Existência de lesões mensuráveis ​​que atendam aos padrões RECIST 1.1
6. A hematologia suficiente e a função do órgão final devem ser concluídas dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% nos 28 dias anteriores à primeira administração
8. Mulheres em idade fértil devem realizar teste sérico de gravidez até 7 dias antes da primeira administração e o resultado é negativo. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil e indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos eficientes de contracepção ou abstinência dentro de pelo menos 26 semanas (indivíduos do sexo feminino) ou 14 semanas (indivíduos do sexo masculino) a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado até o última administração
9. O paciente ingressou voluntariamente neste estudo, assinou um termo de consentimento livre e esclarecido, compreendeu bem os procedimentos da pesquisa e assinou o consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento com interleucina
2. Recebeu anteriormente inibidores de checkpoint imunológico
3. Metástase no sistema nervoso central com sintomas clínicos em pacientes
4. O derrame do terceiro espaço com sintomas clínicos necessita de drenagem repetida, como derrame pericárdico, derrame pleural e derrame peritoneal que não pode ser controlado após bombeamento ou outro tratamento
5. Indivíduos que receberam terapia antitumoral e terapia de estimulação imunológica sistêmica nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; Recebeu medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples para tratamento antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
6. Indivíduos que receberam >30Gy de radioterapia radical não torácica dentro de 28 dias antes da primeira medicação, aqueles que receberam >30Gy de radioterapia torácica dentro de 24 semanas antes da primeira medicação, e aqueles que receberam ≤ 30Gy de radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes o primeiro medicamento
7. Indivíduos que receberam tratamento medicamentoso imunossupressor sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira administração, ou que deverão necessitar de tratamento medicamentoso imunossupressor sistêmico durante o tratamento do estudo.
8. Pacientes que não se recuperaram para ≤ nível 1 do CTCAE (CTCAE v5.0) devido a eventos adversos causados ​​por tratamento anterior
9. Ter doenças autoimunes
10. Outros tumores malignos nos 2 anos anteriores ao rastreio, excluindo Carcinoma cervical in situ totalmente tratado, cancro da pele basocelular ou espinocelular, cancro da próstata local após cirurgia radical e Carcinoma ductal in situ após cirurgia radical
11. Indivíduos com pneumonia intersticial conhecida ou suspeita; Outras doenças pulmonares moderadas a graves que podem interferir na detecção ou tratamento de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos e afetar gravemente a função respiratória
12. Indivíduos com doença vascular cardiocerebral grave
13. Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência a sangrar no período de um mês antes da primeira administração
14. Eventos trombóticos arteriovenosos que ocorreram nos 3 meses anteriores à primeira administração
15. Dor não controlada relacionada ao tumor ou hipercalcemia sintomática. Os indivíduos que necessitam de analgésicos já devem ter um plano de tratamento estável com analgésicos no momento da entrada no estudo; Lesões sintomáticas adequadas para radioterapia paliativa devem ser tratadas antes de entrar no estudo
16. Hepatite B ativa ou hepatite C ativa
17. Exame de eletrocardiograma (ECG) anormal, considerado pelo pesquisador como tendo significado clínico
18. Tem histórico de deficiência imunológica
19. Evidência de infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da primeira administração, ou história de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano sem tratamento formal
20. Infecção grave ocorreu 4 semanas antes da primeira administração; Infecções ativas que receberam antibióticos terapêuticos intravenosos ou orais nas 2 semanas anteriores ao início do estudo.
21. História de administração de vacina viva atenuada nos 28 dias anteriores à administração inicial ou período esperado do estudo
22. Nos 28 dias anteriores à primeira administração, foram realizadas cirurgias importantes além de diagnóstico ou biópsia; Pequenas cirurgias traumáticas ocorridas nos 7 dias anteriores à primeira administração
23. Indivíduos que já receberam ou estão se preparando para receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos
24. Tem histórico de reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais/medicamentos com proteínas de fusão e é alérgico a qualquer componente do plano de tratamento da pesquisa
25. Indivíduos do sexo feminino durante a gravidez, lactação ou planejando engravidar durante o período do estudo
26. O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas
27. Os pesquisadores acreditam que qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social pode interferir nos direitos, segurança, saúde ou capacidade dos sujeitos de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo, ou interferir na avaliação da medicação do estudo