Фаза I клинического исследования SHR-5495 при лечении пациентов с распространенными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет (в том числе 18 и 70 лет), как мужчины, так и женщины.
2. Патологически подтвержденные злокачественные опухоли, не поддающиеся стандартному лечению или не имеющие эффективного стандартного плана лечения.
3. Счет ECOG: 0-1
4. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель
5. Наличие измеримых поражений, соответствующих стандартам RECIST 1.1.
6. Достаточные гематологические исследования и функция органов-мишеней должны быть завершены в течение 7 дней до первого исследуемого лечения.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 28 дней до первого введения.
8. Женщинам детородного возраста необходимо провести сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения, и результат будет отрицательным. Субъекты женского пола и субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции или воздержания в течение как минимум 26 недель (субъекты женского пола) или 14 недель (субъекты мужского пола) с даты подписания формы информированного согласия до последняя администрация
9. Пациент добровольно присоединился к этому исследованию, подписал форму информированного согласия, хорошо понял процедуры исследования и подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Получал лечение интерлейкином.
2. Ранее полученные ингибиторы иммунных контрольных точек
3. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами у больных
4. Третий пространственный выпот с клиническими симптомами требует повторного дренирования, например, перикардиальный выпот, плевральный выпот и перитонеальный выпот, который невозможно контролировать после накачивания или другого лечения.
5. Субъекты, которые получали противоопухолевую терапию и системную иммуностимуляцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Получали традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты противоопухолевого лечения в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Субъекты, получившие >30 Гр неторакальной радикальной лучевой терапии в течение 28 дней до первого лекарства, те, кто получил >30 Гр лучевой терапии грудной клетки в течение 24 недель до первого лекарства, и те, кто получил паллиативную лучевую терапию в дозе < 30 Гр в течение 14 дней до первое лекарство
7. Субъекты, получившие системное иммуносупрессивное лекарственное лечение в течение 2 недель до первого введения или которым, как ожидается, потребуется системное иммуносупрессивное лекарственное лечение во время исследуемого лечения.
8. Пациенты, у которых не удалось достичь уровня ≤ CTCAE 1 (CTCAE v5.0) из-за нежелательных явлений, вызванных предыдущим лечением.
9. Наличие аутоиммунных заболеваний
10. Другие злокачественные опухоли в течение 2 лет до скрининга, за исключением полностью вылеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и карциномы протоков in situ после радикальной операции.
11. Субъекты с известной или подозреваемой интерстициальной пневмонией; Другие заболевания легких средней и тяжелой степени, которые могут мешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с приемом лекарств, и серьезно влиять на дыхательную функцию.
12. Субъекты с тяжелым сердечно-мозговым сосудистым заболеванием.
13. Клинически значимые симптомы кровотечения или склонность к кровотечениям в течение одного месяца до первого введения.
14. Артериовенозные тромботические явления, возникшие в течение 3 месяцев до первого введения.
15. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью, или симптоматическая гиперкальциемия. Субъекты, которым требуются обезболивающие, на момент включения в исследование уже должны иметь стабильный план лечения обезболивающими; Симптоматические поражения, подходящие для паллиативной лучевой терапии, следует лечить до включения в исследование.
16. Активный гепатит В или активный гепатит С
17. Аномальное исследование электрокардиограммы (ЭКГ), которое, по мнению исследователя, имеет клиническое значение.
18. Имеют историю иммунодефицита
19. Признаки активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до первого введения или активная туберкулезная инфекция в анамнезе более 1 года назад без официального лечения.
20. Серьезная инфекция произошла в течение 4 недель до первого введения; Активные инфекции, при которых применялись терапевтические внутривенные или пероральные антибиотики в течение 2 недель до начала исследования.
21. История введения живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первоначального введения или ожидаемого периода исследования.
22. В течение 28 дней до первого введения были проведены серьезные операции, кроме диагностики или биопсии; Травматичная небольшая операция, перенесенная в течение 7 дней до первого введения.
23. Субъекты, которые ранее получили или готовятся к аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации твердых органов.
24. Имеет в анамнезе тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела/препараты слитого белка и аллергию на любой компонент исследовательского плана лечения.
25. Субъекты женского пола во время беременности, лактации или планирования зачатия в течение периода исследования.
26. Субъект имеет известную историю злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма или злоупотребления наркотиками.
27. Исследователи полагают, что любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние может повлиять на права, безопасность, здоровье или способность субъектов подписывать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или мешать оценке исследуемого препарата.