Fase I klinische studie van SHR-5495 bij de behandeling van patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie van 18 tot 70 jaar oud (inclusief 18 en 70 jaar oud), zowel mannelijk als vrouwelijk
2. Pathologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige tumoren waarbij de standaardbehandeling niet heeft gefaald of waarvoor geen effectief standaardbehandelplan bestaat
3. ECOG-score: 0-1
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken
5. Aanwezigheid van meetbare laesies die voldoen aan de RECIST 1.1-normen
6. Voldoende hematologie en eindorgaanfunctie moeten binnen 7 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling zijn voltooid
7. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% binnen 28 dagen vóór de eerste toediening
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening een serumzwangerschapstest uitvoeren; het resultaat is negatief. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van efficiënte anticonceptiemethoden of onthouding binnen ten minste 26 weken (vrouwelijke proefpersonen) of 14 weken (mannelijke proefpersonen) vanaf de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot de datum waarop het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend. laatste regering
9. De patiënt heeft vrijwillig aan dit onderzoek deelgenomen, een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend, de onderzoeksprocedures goed begrepen en geïnformeerde toestemming ondertekend

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een behandeling met interleukine ondergaan
2. Eerder immuuncheckpointremmers gekregen
3. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen bij patiënten
4. De derde ruimte-effusie met klinische symptomen vereist herhaalde drainage, zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die niet onder controle kan worden gehouden na pompen of een andere behandeling
5. Proefpersonen die antitumortherapie en systemische immuunstimulatietherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Ontvangen traditionele Chinese gepatenteerde medicijnen en eenvoudige preparaten tegen tumoren binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Proefpersonen die >30Gy niet-thoracale radicale bestralingstherapie kregen binnen 28 dagen vóór de eerste medicatie, degenen die >30Gy bestralingstherapie op de borst kregen binnen 24 weken vóór de eerste medicatie, en degenen die ≤ 30Gy palliatieve bestralingstherapie kregen binnen 14 dagen ervoor het eerste medicijn
7. Proefpersonen die binnen 2 weken vóór de eerste toediening een systemische immunosuppressieve medicamenteuze behandeling hebben ondergaan, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens de onderzoeksbehandeling een systemische immunosuppressieve medicamenteuze behandeling nodig zullen hebben.
8. Patiënten die niet zijn hersteld tot ≤ CTCAE-niveau 1 (CTCAE v5.0) als gevolg van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling
9. Auto-immuunziekten hebben
10. Andere kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar vóór screening, met uitzondering van volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie
11. Personen met bekende of vermoedelijke interstitiële pneumonie; Andere matige tot ernstige longziekten die de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren en de ademhalingsfunctie ernstig kunnen beïnvloeden
12. Onderwerpen met ernstige cardio-cerebrale vaatziekte
13. Klinisch significante bloedingssymptomen of neiging tot bloeden binnen één maand vóór de eerste toediening
14. Arterioveneuze trombotische voorvallen die binnen 3 maanden vóór de eerste toediening optraden
15. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn of symptomatische hypercalciëmie. Proefpersonen die pijnstillers nodig hebben, moeten op het moment van deelname aan het onderzoek al een stabiel behandelplan voor pijnstillers hebben; Symptomatische laesies die geschikt zijn voor palliatieve radiotherapie moeten vóór aanvang van het onderzoek worden behandeld
16. Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C
17. Abnormaal elektrocardiogram (ECG)-onderzoek, waarvan de onderzoeker oordeelt dat het klinische betekenis heeft
18. Een geschiedenis van immuundeficiëntie hebben
19. Bewijs van een actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden zonder formele behandeling
20. Een ernstige infectie vond plaats binnen 4 weken vóór de eerste toediening; Actieve infecties die binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek therapeutische intraveneuze of orale antibiotica hebben gekregen.
21. Geschiedenis van toediening van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de initiële toediening of verwachte onderzoeksperiode
22. Binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening zijn er andere grote operaties dan diagnose of biopsie uitgevoerd; Een traumatische kleine operatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening
23. Patiënten die eerder een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan of zich daarop voorbereiden
24. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen/fusie-eiwitgeneesmiddelen, en is allergisch voor enig onderdeel van het onderzoeksbehandelingsplan
25. Vrouwelijke proefpersonen tijdens zwangerschap, borstvoeding of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
26. De patiënt heeft een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme of drugsmisbruik
27. Onderzoekers zijn van mening dat elke andere medische, psychiatrische of sociale aandoening de rechten, veiligheid, gezondheid of het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en aan het onderzoek deel te nemen, of de evaluatie van de onderzoeksmedicatie kan verstoren.