Estudio clínico de fase I de SHR-5495 en el tratamiento de pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 70 años (incluidos 18 y 70 años), tanto hombres como mujeres
2. Tumores malignos avanzados patológicamente confirmados que no han respondido al tratamiento estándar o no tienen un plan de tratamiento estándar eficaz
3. Puntuación ECOG: 0-1
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas
5. Existencia de lesiones medibles que cumplen con los estándares RECIST 1.1
6. Se deberá completar la hematología y la función de los órganos terminales dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % en los 28 días anteriores a la primera administración
8. Las mujeres en edad fértil deben realizar una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera administración y el resultado es negativo. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces o la abstinencia dentro de al menos 26 semanas (mujeres) o 14 semanas (hombres) a partir de la fecha de la firma del formulario de consentimiento informado hasta el última administración
9. El paciente se unió voluntariamente a este estudio, firmó un formulario de consentimiento informado, comprendió bien los procedimientos de la investigación y firmó el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento con interleucina.
2. Inhibidores de puntos de control inmunológico recibidos previamente
3. Metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos en pacientes.
4. El derrame del tercer espacio con síntomas clínicos necesita drenaje repetido, como derrame pericárdico, derrame pleural y derrame peritoneal que no se puede controlar después del bombeo u otro tratamiento.
5. Sujetos que recibieron terapia antitumoral y terapia de estimulación inmune sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Recibió medicamentos tradicionales chinos patentados y preparaciones simples para tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Sujetos que recibieron >30 Gy de radioterapia radical no torácica dentro de los 28 días anteriores a la primera medicación, aquellos que recibieron >30 Gy de radioterapia torácica dentro de las 24 semanas anteriores a la primera medicación y aquellos que recibieron ≤ 30 Gy de radioterapia paliativa dentro de los 14 días anteriores la primera medicación
7. Sujetos que hayan recibido tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o que se espera que requieran tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el tratamiento del estudio.
8. Pacientes que no se han recuperado a ≤ CTCAE nivel 1 (CTCAE v5.0) debido a eventos adversos causados ​​por un tratamiento previo
9. Tener enfermedades autoinmunes
10. Otros tumores malignos dentro de los 2 años anteriores a la detección, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino completamente tratado, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de una cirugía radical y el carcinoma ductal in situ después de una cirugía radical.
11. Sujetos con neumonía intersticial conocida o sospechada; Otras enfermedades pulmonares de moderadas a graves que pueden interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con fármacos y afectar gravemente la función respiratoria.
12. Sujetos con enfermedad vascular cardio cerebral grave
13. Síntomas de sangrado clínicamente significativos o tendencia a sangrar dentro del mes anterior a la primera administración.
14. Eventos trombóticos arteriovenosos que ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración
15. Dolor no controlado relacionado con el tumor o hipercalcemia sintomática. Los sujetos que requieren analgésicos ya deben tener un plan de tratamiento estable con analgésicos al momento de ingresar al estudio; Las lesiones sintomáticas aptas para radioterapia paliativa deben tratarse antes de ingresar al estudio.
16. Hepatitis B activa o hepatitis C activa
17. Examen de electrocardiograma (ECG) anormal, considerado por el investigador como de importancia clínica
18. Tiene antecedentes de inmunodeficiencia.
19. Evidencia de infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la primera administración, o antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de 1 año sin tratamiento formal
20. Se produjo una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; Infecciones activas que hayan recibido antibióticos terapéuticos intravenosos u orales dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio.
21. Historial de administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial o al período de estudio esperado
22. Dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, se han realizado cirugías mayores distintas al diagnóstico o biopsia; Cirugía menor traumática experimentada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración.
23. Sujetos que hayan recibido previamente o se estén preparando para recibir un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órgano sólido.
24. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales/medicamentos de proteínas de fusión y es alérgico a cualquier componente del plan de tratamiento de investigación.
25. Mujeres durante el embarazo, lactancia o planeando concebir durante el período de estudio.
26. El sujeto tiene antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas.
27. Los investigadores creen que cualquier otra condición médica, psiquiátrica o social puede interferir con los derechos, la seguridad, la salud o la capacidad de los sujetos para firmar el consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la evaluación de la medicación del estudio.