Klinische Phase-I-Studie zu SHR-5495 zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Altersspanne reicht von 18 bis 70 Jahren (einschließlich 18 und 70 Jahren), sowohl Männer als auch Frauen
2. Pathologisch bestätigte fortgeschrittene bösartige Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder für die es keinen wirksamen Standardbehandlungsplan gibt
3. ECOG-Score: 0-1
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen
5. Vorhandensein messbarer Läsionen, die den RECIST 1.1-Standards entsprechen
6. Eine ausreichende Hämatologie und Endorganfunktion muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung abgeschlossen sein
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen, dessen Ergebnis negativ ist. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von mindestens 26 Wochen (weibliche Probanden) bzw. 14 Wochen (männliche Probanden) ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum wirksamen Verhütungs- oder Abstinenzverfahren zustimmen letzte Regierung
9. Der Patient nahm freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnete eine Einverständniserklärung, verstand die Forschungsabläufe gut und unterzeichnete eine Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Wurde mit Interleukin behandelt
2. Zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten
3. Metastasierung des Zentralnervensystems mit klinischen Symptomen bei Patienten
4. Der dritte Raumerguss mit klinischen Symptomen erfordert eine wiederholte Drainage, wie z. B. ein Perikarderguss, ein Pleuraerguss und ein Peritonealerguss, der nach Abpumpen oder einer anderen Behandlung nicht kontrolliert werden kann
5. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Antitumortherapie und eine systemische Immunstimulationstherapie erhielten; Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Antitumorpräparate
6. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Medikation eine nicht-thorakale radikale Strahlentherapie mit mehr als 30 Gy erhalten haben, Personen, die innerhalb von 24 Wochen vor der ersten Medikation eine Strahlentherapie mit mehr als 30 Gy der Brust erhalten haben, und Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation eine palliative Strahlentherapie mit ≤ 30 Gy erhalten haben das erste Medikament
7. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische immunsuppressive medikamentöse Behandlung erhalten haben oder von denen erwartet wird, dass sie während der Studienbehandlung eine systemische immunsuppressive medikamentöse Behandlung benötigen.
8. Patienten, die sich aufgrund von Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, nicht auf ≤ CTCAE-Stufe 1 (CTCAE v5.0) erholt haben
9. Autoimmunerkrankungen haben
10. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, ausgenommen vollständig behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktales Carcinoma in situ nach radikaler Operation
11. Personen mit bekannter oder vermuteter interstitieller Pneumonie; Andere mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Erkennung oder Behandlung einer arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen und die Atemfunktion ernsthaft beeinträchtigen können
12. Personen mit schwerer kardio-zerebraler Gefäßerkrankung
13. Klinisch signifikante Blutungssymptome oder Blutungsneigung innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung
14. Arteriovenöse thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung auftraten
15. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen oder symptomatische Hyperkalzämie. Probanden, die Schmerzmittel benötigen, müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bereits über einen stabilen Behandlungsplan für Schmerzmittel verfügen; Symptomatische Läsionen, die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind, sollten vor Beginn der Studie behandelt werden
16. Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C
17. Abnormale Elektrokardiogramm-Untersuchung (EKG), die nach Einschätzung des Forschers von klinischer Bedeutung ist
18. Haben Sie eine Vorgeschichte von Immunschwäche
19. Nachweis einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung oder eine Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr ohne formelle Behandlung
20. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung trat eine schwere Infektion auf; Aktive Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie therapeutische intravenöse oder orale Antibiotika erhalten haben.
21. Vorgeschichte der Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung oder dem erwarteten Studienzeitraum
22. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung wurden neben der Diagnose oder Biopsie größere chirurgische Eingriffe durchgeführt; Traumatische kleinere Operation innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung
23. Probanden, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben oder sich darauf vorbereiten
24. Hat in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper/Fusionsprotein-Medikamente und ist allergisch gegen einen Bestandteil des Forschungsbehandlungsplans
25. Weibliche Probanden während der Schwangerschaft, Stillzeit oder bei der Planung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums
26. Die Person hat eine bekannte Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch
27. Die Forscher gehen davon aus, dass jede andere medizinische, psychiatrische oder soziale Erkrankung die Rechte, die Sicherheit, die Gesundheit oder die Fähigkeit der Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Bewertung der Studienmedikation zu beeinträchtigen