- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06110234
Muistiharjoittelun tehokkuus, siirto ja neurotoiminnallinen perusta, joka on kohdistettu jaksoittaiseen vanhusten hakuun. (SPECTRA)
Kognitiivisen ikääntymisen yksilöiden välinen vaihtelu: hermomekanismit, reserviprosessit ja neuroprotektiivisten prosessien muokattavuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikääntyminen johtaa kognitiivisiin muutoksiin, jotka vaikuttavat muistiin, erityisesti episodiseen hakuun, joka liittyy tapahtuman muistamiseen tietyssä tila-ajallisessa kontekstissa. Nämä haitat heikentävät eläkeläisten elämänlaatua. Viime aikoina kognitiivinen koulutus on herättänyt suurta kiinnostusta tiedeyhteisössä, koska se parantaa ikääntyneiden aikuisten kognitiota ja tuottaa rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia (esim. Belleville et al., 2023; Belleville & Bherer, 2012). Niitä pidetään eräänä "myöhäisen koulutuksen" muotona, joka todennäköisesti tarjoaa hermosolujen suojaa. Harjoittelun aiheuttamien aivomuutosten parempi ymmärtäminen on siksi olennaista, jotta ikääntyvien aivojen neuroplastista potentiaalia voidaan ymmärtää paremmin. Tehdään ero strategioiden opettamiseen tähtäävän koulutuksen ja sellaisen koulutuksen välillä, jossa pyritään toistuvasti harjoittelemaan tehtävää, joka sisältää sen helpottavan avainprosessin (von Bastian et al., 2022). Jälkimmäisillä tunnustetaan olevan suurempi potentiaali saada hyödyt siirtymään kouluttamattomiin kykyihin. INTERACTIVE-mallin (Belleville et al., 2014) mukaan ne johtaisivat tehtävään osallistuvien aivoalueiden aktivaation vähenemiseen, koska prosessointi tehostuisi erikoisalueilla. Silti on hyvin vähän koulutusohjelmia, jotka kohdistuvat episodiseen hakuun. Tällaisten koulutusten kehittäminen auttaisi siis ymmärtämään harjoittelun aiheuttamia aivomuutoksia. Yksi keskeinen episodiseen hakuun liittyvä prosessi, johon tällainen koulutus voisi kohdistua, on kohtauksen rakentaminen (Hassabis et al., 2007). Tämä vastaa kykyä henkisesti luoda ja ylläpitää monimutkaisen kohtauksen johdonmukaisuutta. Se kytkeisi hippokampuksen etuosan (Zeidman et al., 2015), erityisesti sen mediaaliseen osaan (Zeidman & Maguire, 2016), ja "ydinverkkoon", joka koostuu mediaalisista ohimolohkoista, parahippokampuksen aivokuoresta ja takapään alueista, kuten takapernakalvosta. cortex ja precuneus. Tutkimukset viittaavat siihen, että tätä prosessia voidaan kohdentaa ja helpottaa, kun osallistujia haastatellaan heidän muististaan videosta episodisen spesifisyyden induktion avulla (ESI; Madore, Gaesser & Schacter, 2014) - manipulaatiolla, joka perustuu vakiintuneeseen poliisin haastattelutekniikkaan, joka tunnetaan mm. Kognitiivinen haastattelu (CI; Fisher & Geiselman, 1992). Tämä tekniikka edistää mielikuvitusta, strukturoi muistamista ja korostaa kohtauksen entiteettien välisiä tilasuhteita. Käyttäytymistasolla sekä nuorilla että vanhoilla aikuisilla on osoitettu, että yhden ESI:n saaminen juuri ennen kiinnostavan tehtävän suorittamista, johon liittyy kohtauksen rakentaminen, parantaa tilapäisesti suorituskykyä kyseisessä tehtävässä (Schacter & Madore, 2016). Aivotasolla ESI:n on osoitettu lisäävän näkymän rakentamiseen osallistuvien aivoalueiden aktivaatiota nuorilla aikuisilla kiinnostavan tehtävän aikana (Madore et al., 2016), erityisesti rakennusvaiheessa. Tämä vaihe vastaa tapahtumarepresentaatioiden hakua ja edeltää lisäyksityiskohtien hakuun liittyvää käsittelyvaihetta (katso rakentamis-suunnitteluparadigma, Addis et al., 2007; Daselaar et al., 2008). Näillä kahdella vaiheella on yhteiset ja erilliset hermokorrelaatit (Daviddi et al., 2023). Rakennusvaihe liittyy vasemman anteriorisen hippokampuksen vahvempaan liitettävyyteen oikean etummaisen hippokampuksen ja vasemman frontotemporaalisen alueen kanssa, kun taas suunnitteluvaihe liittyy vasemman anteriorisen hippokampuksen vahvempaan yhteyteen kahdenvälisen posteriorisen hippokampuksen ja visuaalisen havainnon alueiden kanssa (Daviddi et al. ., 2023; McCormick et ai., 2015). ESI:tä ei kuitenkaan ole koskaan mukautettu koulutusohjelmassa tutkimaan sen vaikutuksia ikääntyneisiin aivoihin. Todistustutkimuksessa testasimme 16 terveellä iäkkäällä aikuisella ESI-pohjaista koulutusohjelmaa, jonka loimme yhdessä mahdollisten tulevien loppukäyttäjien kanssa. Havaitsimme siirtymistä vapaaseen muistiin ja tunnistustehtäviin, mutta myös ongelmanratkaisutehtäviin (Platt & Spivack, 1975) ja divergentin luovan ajattelun (Guilford, 1967) tehtäviin, jotka eivät ole puhtaasti muistitehtäviä, vaan joihin liittyisi kohtauksen rakentaminen. Tässä tutkimuksessa pyrimme vertaamaan ESI-pohjaista koulutusta aktiiviseen ohjauskoulutukseen ja tutkimaan mukana olevia hermosubstraatteja.
Tähän tutkimukseen rekrytoidaan 60 tervettä ikääntynyttä aikuista (60-85 vuotta). Kaikki osallistujat rekrytoidaan yhteisöstä ja asuu Montrealin alueella. Puhelinhaastattelu antaa alustavat tiedot valintaan. Tukikelpoiset henkilöt kutsutaan laboratorioon lyhytaikaiseen neuropsykologiseen arvioon kliinisen tilansa ja kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi sekä käyttäytymisarviointiin (PRE). Käyttäytymistehtävissä käytetään kolmea konseptin todistetustutkimuksen tehtävää: vapaa muistaminen ja tunnistaminen (lähimmän ja lähimmän siirtotuloksena) ja ongelmanratkaisu (kaukosiirtotuloksena). Nämä tehtävät suoritetaan kahdesti, kerran ESI-tilassa heti yhden ESI:n vastaanottamisen jälkeen; kerran NoESI-tilassa heti yleishaastattelun saatuaan (ks. Madore et al., 2014). Käyttäytymisarviointi kestää 2 tuntia. Harjoittelua edeltävää käyttäytymisarviointia seuraa keskimäärin kaksi päivää myöhemmin toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI). Mitä tulee fMRI-tehtävään: skannauksen ulkopuolella osallistujat koodaavat ensin lyhyitä videoita arkielämän kohtauksista otsikoineen. Sitten skannauksessa jokainen nimike esitellään ja osallistujat vastaavat kysymyksiin nimikkeeseen liittyvässä videossa esiintyneiden objektien välisistä tilasuhteista. FMRI-istunnot kestävät 1 tunnin (sisältäen 30 minuuttia skannerissa). Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta harjoitusryhmästä (ESI vs. Active Control). ESI-pohjainen koulutus koostuu lyhyiden videoleikkeiden palauttamisesta ESI:n avulla, ensin ohjattuna, sitten ilman valvontaa (itsehallinnoitu). Aktiivinen ohjausharjoittelu koostuu kuvien ja sanojen välisten assosiaatioiden muistamisesta (muokattu Bellander et al., 2017). Osallistujat koulutetaan pienissä 4 hengen ryhmissä, yhteensä 15 ryhmää. Keskimäärin tulosmittaukset tehdään viikkoa ennen ensimmäistä harjoitusta (PRE) ja päivää viimeisen harjoituksen jälkeen (POST). Tehtävien eri versioita käytetään harjoittelua edeltävässä ja jälkeisessä arvioinnissa sekä ESI- ja NoESI-ehdoissa.
Harjoittelun vaikutus käyttäytymistoimenpiteisiin arvioidaan. Kolmessa tehtävässä (vapaa muistaminen, tunnistus ja ongelmanratkaisu) ESI:ssä tulisi havaita korkeampaa harjoittelua edeltävää suorituskykyä kuin NoESI-tilassa, ja harjoitusta edeltävää parannusta tulisi havaita vasta ESI-koulutuksen jälkeen, erityisesti NoESI-tilassa. Harjoittelun vaikutusta aivojen aktivaatioon sekä staattiseen ja dynaamiseen toiminnalliseen liitettävyyteen (SFC & DFC) arvioidaan myös. Mitä tulee aivojen aktivaatioon, niin mediaalisen ohimolohkon aktivaation rakennusvaiheessa ja erityisesti kohtauksen rakentamiseen osallistuvan vasemman anteriorisen hippokampuksen ja alemman parietaalilohkon (Madore et al., 2016, 2019) pitäisi vähentyä ESI-koulutuksen jälkeen, mikä viittaa lisääntymiseen. aivojen tehokkuudessa. Staattisessa FC:ssä ESI-koulutuksen tulisi lisätä episodiseen prosessointiin liittyvän aivoverkon modulaarisuutta, mukaan lukien hippokampus, bilateraalinen parahippokampaalinen gyrus, kulmikas gyrus, mediaalinen prefrontaalinen aivokuori, precuneus ja retrospleniaalinen/takakuori (Benoit & Schacter, 2015). Sen pitäisi myös vähentää kommunikaatiota fronto-parietaalisen aivoverkon kanssa, joka liittyy kognitiiviseen ohjaukseen (eli bilateraalinen prefrontaalinen aivokuori, anterior cingulaatti ja precuneus; Vincent et al., 2008), mikä heijastaa suurempaa segregaatiota ja automatisoitua käsittelyä. Dynaamisen FC:n osalta tarkastelemme FC:n ajallisia uudelleenmäärityksiä tehtäviin liittyvissä verkoissa ja niiden välillä ennen ja jälkeen harjoituksen. ESI-koulutuksen saaneiden osallistujien tulisi olla nopeampia siirtymään integroidusta verkosta rakennusvaiheessa integroituun verkkoon suunnitteluvaiheessa, mikä viittaa kognitiivisten prosessointistrategioiden mukauttamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3W 1W4
- CRIUGM
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ranskankielinen
- Oikeakätinen
- Riittävä näkö- ja kuulotarkkuus neuropsykologisten testien suorittamiseen ja interventioiden suorittamiseen.
- Riittävä viivästynyt muistin pistemäärä koulutuskorjattujen raja-arvojen yläpuolella (≥9 yli 16-vuotiaille; ≥5 8-15-vuotiaille; ≥3 0-7-vuotiaille koulutukselle) Loogisen muistin testissä (Wechsler-muisti) Asteikko, maksimipistemäärä 25).
Poissulkemiskriteerit:
- Pistemäärä, joka on alle koulutuksen mukaisten raja-arvojen MoCA:ssa (<24, kun koulutus on yli 12 vuotta; <23 = tai <12 vuotta)
- Vastaa 'Kyllä' kahteen seuraavaan kysymykseen: "Tuntuuko sinusta, että muistisi huononee?" "Huolestuttaako tämä sinua?" (subjektiivisen kognitiivisen heikkenemisen poissulkemiseksi).
- Keskushermoston sairaus tai vaurio: keskivaikea tai vaikea krooninen staattinen leukoenkefalopatia (mukaan lukien aiempi traumaattinen vamma), multippeliskleroosi, vakava kehitysvamma, subduraalinen hematooma (entinen tai nykyinen), subarachnoidaalinen verenvuoto (entinen tai nykyinen), primaarinen aivokasvain tai aivoetäpesäkkeet, epilepsia (nykyinen), dementia tai muu hermostoa rappeuttava sairaus ja muut harvinaisemmat aivosairaudet.
- Oireellinen aivohalvaus edellisen vuoden aikana.
- Alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö
- Kallonsisäisen leikkauksen historia.
- Suuri leikkaus viimeisen 2 kuukauden sisällä.
- Yleisanestesia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Vakava rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti johtaa kuolemaan vuoden sisällä.
- Vakava masennus tai ahdistus.
- Skitsofrenia tai muu vakava psykiatrinen häiriö (esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö).
- Henkilöt, joiden ranska ei ole riittävän taitava kliiniseen arviointiin ja neuropsykologiseen testaukseen.
- Ei voida tehdä MRI-skannausta lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kyvyttömyyden vuoksi sietää toimenpidettä.
- Suunnitelmissa on muuttaa maakunnan ulkopuolelle seuraavan 2 kuukauden sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Episodinen spesifisyyden induktio
Jokaisella kuudesta koulutustilaisuudesta osallistujat harjoittelevat ESI:tä ensin valvonnan alaisena ja sitten ilman valvontaa (itseohjautuvat).
Itsehallinta suoritetaan kannettavalla tietokoneella.
Jokaisen ESI-harjoituksen aikana osallistujat muistelevat yksityiskohtaisesti uuden 1 minuutin videoleikkeen monimutkaisesta kohtauksesta - kuuluisan englantilaisen koomikon Mr. Beanin sketsin.
Jokainen istunto kestää 90 minuuttia.
|
Monimutkaisten kohtausten palauttaminen episodispesifisyysinduktiota käyttämällä
|
|
Active Comparator: Assosiatiivinen muisti
Jokaisella kuudesta koulutustilaisuudesta osallistujat muistavat sana- ja kuvapareja (esim. naisten nimiä ja sormuksia).
Nämä parit esitetään peräkkäin sen jälkeen, kun kuvitteellinen skenaario on esitetty motivoimaan muistamista.
On 12 skenaariota, joista jokaisessa on 5 eri sana/kuva-paria.
Yksinkertaiset yhteen- ja vähennykset erottavat koodausvaiheen palautusvaiheesta.
Tämä koulutus on mukautettu julkaisusta Bellander et al, (2017).
Istunnon lopussa järjestetään myös yleistietovisa.
Koulutus suoritetaan kannettavalla tietokoneella.
Jokainen istunto kestää 90 minuuttia.
|
Sana/kuva-parien muistaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset oikeiden tiettyjen yksityiskohtien palautusten lukumäärässä (lähin siirtotulos)
Aikaikkuna: Interventiota edeltävällä viikolla (PRE) sekä ESI- että NoESI-tilassa; Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla sekä ESI- että NoESI-tilassa
|
Ilmaista palautustehtävää varten sanallinen muistutus tallennetaan ja litteroidaan.
Muistettavat yksityiskohdat luokitellaan erityisiksi Levinen et al (2002) kehittämän Autobiographical Interview -menettelyn mukaisesti.
Muistettujen tiettyjen yksityiskohtien määrä mitataan ja näiden yksityiskohtien tarkkuus arvioidaan.
Oikeiden tiettyjen tietojen määrä lasketaan vähentämällä virheelliset erityistiedot palautetuista tiedoista.
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta.
|
Interventiota edeltävällä viikolla (PRE) sekä ESI- että NoESI-tilassa; Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla sekä ESI- että NoESI-tilassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen toiminta: Muistiin liittyvä aktivointi
Aikaikkuna: Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
Toiminnalliset aktivoinnit.
Toiminnalliset kuvat hankitaan 3.0T Siemens Prisma -skannerilla käyttämällä 32-kanavaista pääkelaa ja samanaikaista moniviipaleista (SMS) kaikutasokuvausta (EPI) -sekvenssiä: rinnakkaiskuvausparametrit: monikaistatekijä = 3, GRAPPA (R) -tekijät 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; kääntökulma 56°; vokselit 2,5 mm³; 57 viipaletta; FOV: 200; hankintamatriisi: 80 x 80
|
Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
|
Aivojen toiminta: Muistiin liittyvä aktivointi (staattinen toiminnallinen yhteys)
Aikaikkuna: Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
Staattinen toiminnallinen liitäntä.
Toiminnalliset kuvat hankitaan 3.0T Siemens Prisma -skannerilla käyttämällä 32-kanavaista pääkelaa ja samanaikaista moniviipaleista (SMS) kaikutasokuvausta (EPI) -sekvenssiä: rinnakkaiskuvausparametrit: monikaistatekijä = 3, GRAPPA (R) -tekijät 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; kääntökulma 56°; vokselit 2,5 mm³; 57 viipaletta; FOV: 200; hankintamatriisi: 80 x 80
|
Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
|
Aivojen toiminta: Muistiin liittyvä aktivointi (dynaaminen toiminnallinen yhteys)
Aikaikkuna: Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
Dynaaminen toiminnallinen liitettävyys.
Toiminnalliset kuvat hankitaan 3.0T Siemens Prisma -skannerilla käyttämällä 32-kanavaista pääkelaa ja samanaikaista moniviipaleista (SMS) kaikutasokuvausta (EPI) -sekvenssiä: rinnakkaiskuvausparametrit: monikaistatekijä = 3, GRAPPA (R) -tekijät 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; kääntökulma 56°; vokselit 2,5 mm³; 57 viipaletta; FOV: 200; hankintamatriisi: 80 x 80
|
Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
|
Muutokset erottelun mittauksessa (d') (lähellä siirtoa) - fMRI
Aikaikkuna: Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
FMRI-tunnistustehtävässä d'-mitta lasketaan seuraavalla kaavalla: d' = z (osumataajuus) - z (väärien hälytysten määrä).
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta.
|
Interventiota edeltävällä viikolla (PRE); Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla
|
|
Muutokset tuotettujen asiaankuuluvien vaiheiden määrässä (kaukosiirtotulos)
Aikaikkuna: Interventiota edeltävällä viikolla (PRE) sekä ESI- että NoESI-tilassa; Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla sekä ESI- että NoESI-tilassa
|
Ongelmanratkaisutehtävää varten askeleiden sanallinen tuotanto tallennetaan ja litteroidaan ja asiaankuuluvien vaiheiden lukumäärä lasketaan samalla menetelmällä kuin Madore & Schacter (2014).
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta.
|
Interventiota edeltävällä viikolla (PRE) sekä ESI- että NoESI-tilassa; Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla sekä ESI- että NoESI-tilassa
|
|
Muutokset syrjintämittauksessa (d') (lähellä siirtoa)
Aikaikkuna: Interventiota edeltävällä viikolla (PRE) sekä ESI- että NoESI-tilassa; Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla sekä ESI- että NoESI-tilassa
|
Tunnistustehtävässä d'-mitta lasketaan seuraavalla kaavalla: d' = z(osumataajuus) - z(väärien hälytysten määrä).
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta.
|
Interventiota edeltävällä viikolla (PRE) sekä ESI- että NoESI-tilassa; Viimeisen interventioistunnon (POST) viikolla sekä ESI- että NoESI-tilassa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moderaattorien vaikutus: Seksi.
Aikaikkuna: Intervention alkua edeltävällä viikolla (PRE)
|
Mies vs nainen interventiovaikutuksesta
|
Intervention alkua edeltävällä viikolla (PRE)
|
|
Moderaattorien vaikutus: Kognitiivinen varavälityspalvelimet.
Aikaikkuna: Intervention alkua edeltävällä viikolla (PRE)
|
Vara-välityskyselylomakkeen pisteet (Rami L, Valls-Pedret C, Bartres-Faz D, et al. 2011) interventiovaikutuksesta
|
Intervention alkua edeltävällä viikolla (PRE)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sylvie Belleville, PhD, Centre de recherche de l'institut Universitaire de Gériatrie de Montreal
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRIUGM-007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .