- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06110234
Eficacia, transferencia y base neurofuncional de un entrenamiento de la memoria dirigido a la recuperación episódica en adultos mayores. (SPECTRA)
Variabilidad interindividual en el envejecimiento cognitivo: mecanismos neuronales, procesos de reserva y maleabilidad de los procesos neuroprotectores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El envejecimiento conduce a cambios cognitivos que afectan la memoria, particularmente la recuperación episódica, que implica recordar un evento dentro de un contexto espacio-temporal específico. Estas deficiencias son perjudiciales para la calidad de vida de las personas mayores. Recientemente, el entrenamiento cognitivo ha despertado un considerable interés en la comunidad científica, ya que mejora la cognición en adultos mayores y produce cambios estructurales y funcionales (p. ej., Belleville et al., 2023; Belleville & Bherer, 2012). Se consideran una forma de "educación tardía" que puede proporcionar neuroprotección. Por lo tanto, una mejor comprensión de los cambios cerebrales inducidos por el entrenamiento es esencial para comprender mejor el potencial neuroplástico del cerebro que envejece. Se distingue entre una formación que tiene como objetivo enseñar estrategias y una formación que tiene como objetivo practicar repetidamente una tarea que implica un proceso clave para facilitarla (von Bastian et al., 2022). Se reconoce que estos últimos tienen un mayor potencial para inducir una transferencia de sus beneficios a habilidades no entrenadas. Según el modelo INTERACTIVO (Belleville et al., 2014), conducirían a una disminución de la activación en las regiones cerebrales implicadas en la tarea, debido a un procesamiento más eficiente dentro de regiones especializadas. Sin embargo, existen muy pocos programas de formación dirigidos a la recuperación episódica. Por lo tanto, el desarrollo de este tipo de entrenamiento contribuiría a nuestra comprensión de los cambios cerebrales inducidos por el entrenamiento. Un proceso clave involucrado en la recuperación episódica al que podría apuntar dicho entrenamiento es la construcción de la escena (Hassabis et al., 2007). Esto corresponde a la capacidad de generar y mantener mentalmente la coherencia de una escena compleja. Participaría en el hipocampo anterior (Zeidman et al., 2015), especialmente en su parte medial (Zeidman & Maguire, 2016), y en una red "central" que comprende los lóbulos temporales mediales, la corteza parahipocampal y las regiones parietales posteriores como la región retroesplenial. corteza y precúneo. Los estudios sugieren que este proceso puede orientarse y facilitarse cuando se entrevista a los participantes sobre su recuerdo de un vídeo a través de una inducción de especificidad episódica (ESI; Madore, Gaesser y Schacter, 2014), una manipulación basada en una técnica de entrevista policial bien establecida conocida como la Entrevista Cognitiva (CI; Fisher & Geiselman, 1992). Esta técnica promueve imágenes mentales, recuerda estructuras y enfatiza las relaciones espaciales entre entidades en una escena. A nivel conductual, se ha demostrado, tanto en adultos jóvenes como mayores, que recibir un solo ESI justo antes de realizar una tarea de interés que implique la construcción de una escena mejora temporalmente el desempeño en esa tarea (Schacter & Madore, 2016). A nivel cerebral, se ha demostrado que el ESI en adultos jóvenes aumenta la activación de las regiones cerebrales involucradas en la construcción de la escena durante la tarea de interés (Madore et al., 2016), específicamente durante la fase de construcción. Esta fase corresponde a la recuperación de la representación del evento, y precede a la fase de elaboración, asociada con la recuperación de detalles adicionales (ver paradigma de construcción-elaboración, Addis et al., 2007; Daselaar et al., 2008). Estas dos fases tienen correlatos neuronales comunes y distintos (Daviddi et al., 2023). La fase de construcción se asocia con una conectividad más fuerte del hipocampo anterior izquierdo con el hipocampo anterior derecho y las regiones frontotemporales izquierdas, mientras que la fase de elaboración se asocia con una conectividad más fuerte del hipocampo anterior izquierdo con el hipocampo posterior bilateral y las regiones de percepción visual (Daviddi et al. ., 2023; McCormick et al., 2015). Sin embargo, el ESI nunca se ha adaptado dentro de un programa de entrenamiento para estudiar sus efectos en el cerebro envejecido. En un estudio de prueba de concepto, probamos en 16 adultos mayores sanos un programa de capacitación basado en ESI que creamos conjuntamente con futuros usuarios finales potenciales. Observamos transferencia a tareas de recuerdo libre y reconocimiento, pero también a tareas de resolución de problemas (Platt y Spivack, 1975) y de pensamiento creativo divergente (Guilford, 1967), que no son tareas puramente de memoria, sino que implicarían la construcción de escenas. En el presente estudio, nuestro objetivo es comparar el entrenamiento basado en ESI con un entrenamiento de control activo e investigar los sustratos neuronales involucrados.
Para este estudio se reclutarán 60 adultos mayores sanos (60-85 años). Todos los participantes serán reclutados de la comunidad y vivirán en el área de Montreal. Una entrevista telefónica proporcionará información de selección inicial. Se invitará a las personas elegibles a venir al laboratorio para una breve evaluación neuropsicológica para evaluar su estado clínico y funcionamiento cognitivo, así como una evaluación conductual (PRE). En cuanto a las tareas conductuales, se utilizarán tres tareas del estudio de prueba de concepto: recuerdo y reconocimiento libres (como resultados de transferencia más cercana y cercana) y resolución de problemas (como resultado de transferencia lejana). Estas tareas se completarán dos veces, una en la condición ESI inmediatamente después de recibir una ESI; una vez en la condición NoESI justo después de recibir una entrevista de pensamientos generales (ver Madore et al., 2014). La sesión de evaluación del comportamiento tendrá una duración de 2 horas. La sesión de evaluación del comportamiento previa al entrenamiento será seguida en promedio dos días después por una exploración de imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI). En cuanto a la tarea de resonancia magnética funcional: fuera del escaneo, los participantes primero codificarán videos cortos de escenas de la vida cotidiana junto con sus títulos. Luego, en el escaneo, se presentará cada título y los participantes responderán preguntas sobre las relaciones espaciales entre los objetos que estaban presentes en el vídeo asociado al título. Las sesiones de resonancia magnética funcional durarán 1 hora (incluidos 30 minutos en el escáner). Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de entrenamiento (ESI versus control activo). La formación basada en ESI consiste en recordar clips de vídeo cortos utilizando el ESI, primero supervisados y luego sin supervisión (autoadministrados). El entrenamiento de control activo consiste en recordar asociaciones entre imágenes y palabras (adaptado de Bellander et al., 2017). Los participantes serán capacitados en pequeños grupos de 4 personas, para un total de 15 grupos. En promedio, las medidas de resultado se tomarán una semana antes de la primera sesión de entrenamiento (PRE) y el día después de la última sesión de entrenamiento (POST). Se utilizarán versiones diferentes de las tareas en la evaluación previa y posterior a la capacitación, así como en las condiciones ESI y NoESI.
Se evaluará el efecto de la formación sobre las medidas de comportamiento. Para las tres tareas (recuerdo libre, reconocimiento y resolución de problemas), se debe observar un mayor rendimiento previo al entrenamiento en la condición ESI que en la condición NoESI, y la mejora antes y después del entrenamiento debe observarse sólo después del entrenamiento ESI, especialmente en la condición NoESI. También se evaluará el efecto del entrenamiento sobre la activación cerebral y la conectividad funcional estática y dinámica (SFC y DFC). En cuanto a la activación cerebral, la activación del lóbulo temporal medial durante la fase de construcción, y especialmente el hipocampo anterior izquierdo y el lóbulo parietal inferior involucrados en la construcción de la escena (Madore et al., 2016, 2019), debería disminuir después del entrenamiento ESI, lo que sugiere un aumento. en la eficiencia cerebral. Para FC estática, el entrenamiento ESI debería aumentar la modularidad de la red cerebral central relacionada con el procesamiento episódico, incluido el hipocampo, la circunvolución parahipocampal bilateral, la circunvolución angular, la corteza prefrontal medial, la precuneus y la corteza retroesplenial/posterior (Benoit & Schacter, 2015). También debería reducir la comunicación con la red cerebral frontoparietal relacionada con el control cognitivo (es decir, corteza prefrontal lateral bilateral, cingulado anterior y precuneus; Vincent et al., 2008), lo que refleja una mayor segregación y un procesamiento más automatizado. Para FC dinámico, veremos las reconfiguraciones temporales de FC dentro y entre redes asociadas a tareas, antes y después del entrenamiento. Los participantes capacitados en ESI deberían poder cambiar más rápido de una red integrada para la fase de construcción a una red integrada para la fase de elaboración, lo que sugiere una adaptación de las estrategias de procesamiento cognitivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3W 1W4
- CRIUGM
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Habla francés
- Diestro
- Agudeza visual y auditiva suficiente para someterse a pruebas neuropsicológicas y realizar las intervenciones.
- Puntuación suficiente de recuerdo diferido por encima de los límites ajustados por educación (≥9 para 16+ años de educación; ≥5 para 8-15 años de educación; ≥3 para 0-7 años de educación) en la prueba de Memoria Lógica (Wechsler Memory Escala, puntuación máxima 25).
Criterio de exclusión:
- Una puntuación por debajo de los límites ajustados por educación en el MoCA (<24 para >12 años de educación; <23 para = o <12 años de educación)
- Responda "Sí" a las dos preguntas siguientes: "¿Siente que su memoria está empeorando?" "¿Esto te preocupa?" (para excluir el deterioro cognitivo subjetivo).
- La presencia de una enfermedad o lesión del sistema nervioso central: leucoencefalopatía estática crónica de moderada a grave (incluida una lesión traumática previa), esclerosis múltiple, una discapacidad grave del desarrollo, hematoma subdural (pasado o actual), hemorragia subaracnoidea (pasada o actual), tumor cerebral primario o metástasis cerebrales, epilepsia (actual), demencia u otra enfermedad neurodegenerativa y otras enfermedades cerebrales más raras.
- Ictus sintomático en el año anterior.
- Alcoholismo o abuso de sustancias.
- Historia de la cirugía intracraneal.
- Cirugía mayor en los últimos 2 meses.
- Anestesia general en los últimos 6 meses.
- Condición comórbida grave que, en opinión del investigador del estudio, probablemente resulte en la muerte dentro de un año.
- Depresión mayor o ansiedad.
- Esquizofrenia u otro trastorno psiquiátrico importante (p. ej., trastorno bipolar).
- Personas cuyo francés no sea lo suficientemente competente para la evaluación clínica y las pruebas neuropsicológicas.
- No se puede realizar una resonancia magnética debido a contraindicaciones médicas o incapacidad para tolerar el procedimiento.
- Planes de mudarse fuera de la provincia dentro de los próximos 2 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inducción de especificidad episódica
En cada una de las seis sesiones de capacitación, los participantes practican el ESI primero bajo supervisión y luego sin supervisión (autoadministrado).
La autoadministración se realiza en una computadora portátil.
Durante cada práctica del ESI, los participantes realizan un recuerdo detallado de un nuevo videoclip de 1 minuto de una escena compleja: una parodia del famoso comediante inglés Mr. Bean.
Cada sesión tiene una duración de 90 minutos.
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Recordar escenas complejas utilizando la inducción de especificidad episódica
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Comparador activo: Memoria asociativa
En cada una de las seis sesiones de capacitación, los participantes recuerdan pares de palabras e imágenes (por ejemplo, nombres de mujeres y anillos).
Estos pares se presentan sucesivamente después de presentar un escenario ficticio para motivar la memorización.
Hay 12 escenarios, cada uno con 5 pares diferentes de palabra/imagen.
Sumas y restas simples separan la fase de codificación de la fase de recuperación.
Esta capacitación está adaptada de Bellander et al, (2017).
También se realiza una prueba de conocimientos generales al final de la sesión.
La formación se realiza en un ordenador portátil.
Cada sesión tiene una duración de 90 minutos.
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Recordar pares palabra/imagen
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el número de retiros correctos de detalles específicos (resultado de transferencia más cercano)
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE) tanto en la condición ESI como NoESI; En la semana de la última sesión de intervención (POST) tanto en la condición ESI como en la condición NoESI
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Para la tarea de recuerdo libre, se grabará y transcribirá el recuerdo verbal.
Los detalles recordados se calificarán como específicos según el procedimiento de entrevista autobiográfica desarrollado por Levine et al (2002).
Se medirá el número de detalles específicos recordados y se evaluará la precisión de estos detalles.
El número de detalles específicos correctos se calculará restando los detalles específicos incorrectos de los detalles específicos recuperados.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE) tanto en la condición ESI como NoESI; En la semana de la última sesión de intervención (POST) tanto en la condición ESI como en la condición NoESI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Función cerebral: activación relacionada con la memoria.
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Activaciones funcionales.
Las imágenes funcionales se adquieren en un escáner Siemens Prisma de 3,0 T utilizando una bobina de cabeza de 32 canales y una secuencia de imágenes ecoplanares (EPI) multicorte (SMS) simultáneas: parámetros de imágenes paralelas: factor multibanda = 3 con factores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; ángulo de giro 56°; vóxeles 2,5 mm³; 57 rebanadas; Campo de visión: 200; matriz de adquisición: 80 x80
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Función cerebral: activación relacionada con la memoria (conectividad funcional estática)
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Conectividad funcional estática.
Las imágenes funcionales se adquieren en un escáner Siemens Prisma de 3,0 T utilizando una bobina de cabeza de 32 canales y una secuencia de imágenes ecoplanares (EPI) multicorte (SMS) simultáneas: parámetros de imágenes paralelas: factor multibanda = 3 con factores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; ángulo de giro 56°; vóxeles 2,5 mm³; 57 rebanadas; Campo de visión: 200; matriz de adquisición: 80 x80
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Función cerebral: Activación relacionada con la memoria (Conectividad funcional dinámica)
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Conectividad funcional dinámica.
Las imágenes funcionales se adquieren en un escáner Siemens Prisma de 3,0 T utilizando una bobina de cabeza de 32 canales y una secuencia de imágenes ecoplanares (EPI) multicorte (SMS) simultáneas: parámetros de imágenes paralelas: factor multibanda = 3 con factores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; ángulo de giro 56°; vóxeles 2,5 mm³; 57 rebanadas; Campo de visión: 200; matriz de adquisición: 80 x80
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Cambios en la medida de discriminabilidad (d') (resultado cercano a la transferencia) - fMRI
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Para la tarea de reconocimiento de resonancia magnética funcional, se calculará una medida d' utilizando la siguiente fórmula: d' = z(tasa de aciertos) - z(tasa de falsas alarmas).
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE); En la semana de la última sesión de intervención (POST)
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Cambios en el número de pasos relevantes producidos (resultado de transferencia lejana)
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE) tanto en la condición ESI como NoESI; En la semana de la última sesión de intervención (POST) tanto en la condición ESI como en la condición NoESI
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Para la tarea de resolución de problemas, se registrará y transcribirá la producción verbal de los pasos, y el número de pasos relevantes se calculará utilizando el mismo procedimiento que Madore & Schacter (2014).
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE) tanto en la condición ESI como NoESI; En la semana de la última sesión de intervención (POST) tanto en la condición ESI como en la condición NoESI
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Cambios en la medida de discriminabilidad (d') (resultado cercano a la transferencia)
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE) tanto en la condición ESI como NoESI; En la semana de la última sesión de intervención (POST) tanto en la condición ESI como en la condición NoESI
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Para la tarea de reconocimiento, se calculará una medida d' utilizando la siguiente fórmula: d' = z(tasa de aciertos) - z(tasa de falsas alarmas).
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE) tanto en la condición ESI como NoESI; En la semana de la última sesión de intervención (POST) tanto en la condición ESI como en la condición NoESI
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de los moderadores: Sexo.
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE)
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Hombre vs Mujer sobre el efecto de la intervención
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE)
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Efecto de los moderadores: proxy de reserva cognitiva.
Periodo de tiempo: En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE)
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Puntuaciones del cuestionario de proxy de reserva (de Rami L, Valls-Pedret C, Bartres-Faz D, et al. 2011) sobre el efecto de la intervención
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En la semana anterior al inicio de la intervención (PRE)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvie Belleville, PhD, Centre de recherche de l'institut Universitaire de Gériatrie de Montreal
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CRIUGM-007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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