- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06110234
Effektivitet, overførsel og neurofunktionelt grundlag for en hukommelsestræning rettet mod episodisk hentning hos ældre voksne. (SPECTRA)
Interindividuel variation i kognitiv aldring: Neurale mekanismer, reserveprocesser og formbarhed af neurobeskyttende processer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aldring fører til kognitive ændringer, der påvirker hukommelsen, især episodisk genfinding, som er involveret i at huske en begivenhed inden for en specifik rumlig-temporal kontekst. Disse svækkelser er skadelige for seniorers livskvalitet. For nylig har kognitiv træning tiltrukket sig betydelig interesse i det videnskabelige samfund, da det forbedrer kognition hos ældre voksne og producerer strukturelle og funktionelle ændringer (f.eks. Belleville et al., 2023; Belleville & Bherer, 2012). De betragtes som en form for "sen uddannelse", der sandsynligvis vil give neurobeskyttelse. En bedre forståelse af træningsinducerede hjerneændringer er derfor afgørende for en bedre forståelse af den aldrende hjernes neuroplastiske potentiale. Der skelnes mellem træning, der har til formål at undervise i strategier, og træning, der sigter mod gentagne gange at øve en opgave, der involverer en nøgleproces for at facilitere den (von Bastian et al., 2022). Sidstnævnte er anerkendt for at have større potentiale til at inducere en overførsel af deres fordele til utrænede evner. Ifølge den INTERAKTIVE model (Belleville et al., 2014) ville de føre til et fald i aktivering i de hjerneregioner, der er involveret i opgaven, på grund af mere effektiv behandling inden for specialiserede regioner. Alligevel er der meget få træningsprogrammer, der retter sig mod episodisk hentning. At udvikle sådanne træninger ville derfor bidrage til vores forståelse af træningsinducerede hjerneændringer. En nøgleproces, der er involveret i episodisk hentning, som sådan træning kan målrettes mod, er scenekonstruktion (Hassabis et al., 2007). Dette svarer til evnen til mentalt at generere og vedligeholde sammenhængen i en kompleks scene. Det ville engagere den forreste hippocampus (Zeidman et al., 2015), især dens mediale del (Zeidman & Maguire, 2016) og et "kerne"-netværk bestående af de mediale tindingelapper, parahippocampus cortex og posteriore parietale regioner såsom retrosplenial cortex og precuneus. Undersøgelser tyder på, at denne proces kan målrettes og faciliteres, når deltagere bliver interviewet om deres hukommelse af en video via en Episodisk Specificitetsinduktion (ESI; Madore, Gaesser & Schacter, 2014) - en manipulation baseret på en veletableret politiinterviewteknik kendt som det kognitive interview (CI; Fisher & Geiselman, 1992). Denne teknik fremmer mentale billeder, strukturerer genkaldelse og understreger rumlige forhold mellem entiteter i en scene. På det adfærdsmæssige niveau er det blevet vist hos både unge og gamle voksne, at modtagelse af en enkelt ESI lige før udførelsen af en opgave af interesse, der involverer scenekonstruktion, midlertidigt forbedrer ydeevnen på denne opgave (Schacter & Madore, 2016). På hjerneniveau har ESI hos unge voksne vist sig at øge aktiveringen af hjerneregioner involveret i scenekonstruktion under interesseopgaven (Madore et al., 2016), specifikt i konstruktionsfasen. Denne fase svarer til genfindingen af begivenhedsrepræsentationen og går forud for udarbejdelsesfasen, forbundet med genfinding af yderligere detaljer (se konstruktions-uddybningsparadigmet, Addis et al., 2007; Daselaar et al., 2008). Disse to faser har fælles og distinkte neurale korrelater (Daviddi et al., 2023). Konstruktionsfasen er forbundet med stærkere forbindelse af venstre forreste hippocampus med højre forreste hippocampus og venstre frontotemporale regioner, mens udformningsfasen er forbundet med stærkere forbindelse af venstre forreste hippocampus med de bilaterale posteriore hippocampus og visuelle perceptionsregioner (Daviddi et al. ., 2023; McCormick et al., 2015). Imidlertid er ESI aldrig blevet tilpasset inden for et træningsprogram for at studere dets virkninger på den gamle hjerne. I en proof-of-concept undersøgelse testede vi på 16 raske ældre voksne et ESI-baseret træningsprogram, som vi lavede sammen med potentielle fremtidige slutbrugere. Vi observerede overførsel til frie genkaldelses- og genkendelsesopgaver, men også til problemløsningsopgaver (Platt & Spivack, 1975) og divergerende kreativ tænkning (Guilford, 1967), som ikke er rene hukommelsesopgaver, men som ville involvere scenekonstruktion. I denne undersøgelse sigter vi mod at sammenligne den ESI-baserede træning med en aktiv kontroltræning og undersøge de involverede neurale substrater.
60 raske ældre voksne (60-85 år) vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Alle deltagere vil blive rekrutteret fra samfundet og bor i Montreal-området. Et telefoninterview vil give indledende udvælgelsesoplysninger. Berettigede personer vil blive inviteret til at komme til laboratoriet for en kort neuropsykologisk vurdering for at evaluere deres kliniske status og kognitive funktion samt en adfærdsvurdering (PRE). Vedrørende adfærdsmæssige opgaver vil tre opgaver fra proof-of-concept-undersøgelsen blive brugt: fri genkaldelse og genkendelse (som nærmeste- og nær-overførselsudfald) og problemløsning (som fjernoverførselsudfald). Disse opgaver vil blive udført to gange, én gang i ESI-tilstand lige efter at have modtaget én ESI; én gang i NoESI-tilstanden lige efter at have modtaget en generel tankesamtale (se Madore et al., 2014). Adfærdsvurderingssession vil vare 2 timer. Præ-træning adfærdsvurdering session vil blive fulgt i gennemsnit to dage senere af en funktionel magnetisk resonans billeddannelse (fMRI) scanning. Vedrørende fMRI-opgaven: Uden for scanningen vil deltagerne først kode korte videoer af scener fra hverdagen sammen med deres titler. Derefter vil hver titel blive præsenteret i scanningen, og deltagerne vil besvare spørgsmål om de rumlige forhold mellem objekter, der var til stede i videoen, der er knyttet til titlen. fMRI-sessionerne varer 1 time (inklusive 30 minutter i scanneren). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af to træningsgrupper (ESI vs. Aktiv kontrol). Den ESI-baserede træning består i at genkalde korte videoklip ved hjælp af ESI, først overvåget, derefter uden opsyn (selv-administreret). Den aktive kontroltræning består i at genkalde associationer mellem billeder og ord (tilpasset fra Bellander et al., 2017). Deltagerne vil blive trænet i små grupper af 4 personer, i alt 15 grupper. I gennemsnit vil resultatmål blive taget en uge før det første træningspas (PRE) og dagen efter det sidste træningspas (POST). Forskellige versioner af opgaverne vil blive brugt i præ- og efteruddannelsesvurderingen, samt i ESI- og NoESI-betingelserne.
Effekten af træning på adfærdsmæssige tiltag vil blive vurderet. For de tre opgaver (fri genkaldelse, genkendelse og problemløsning) bør der observeres højere præ-træningspræstationer i ESI end i NoESI-tilstanden, og forbedringer før til post-træning bør kun observeres efter ESI-træningen, især i NoESI-tilstand. Effekten af træning på hjerneaktivering og statisk og dynamisk funktionel forbindelse (SFC & DFC) vil også blive vurderet. Hvad angår hjerneaktivering, bør aktivering af den mediale temporallap under konstruktionsfasen, og især den venstre forreste hippocampus og den nedre parietallap involveret i scenekonstruktion (Madore et al., 2016, 2019), falde efter ESI-træningen, hvilket tyder på en stigning i hjernens effektivitet. For statisk FC bør ESI-træningen øge modulariteten af det centrale hjernenetværk relateret til episodisk behandling, herunder hippocampus, bilateral parahippocampal gyrus, angular gyrus, medial præfrontal cortex, precuneus og retrosplenial/posterior cortex (Benoit & Schacter, 2015). Det bør også reducere kommunikationen med det frontoparietale hjernenetværk relateret til kognitiv kontrol (dvs. bilateral lateral præfrontal cortex, anterior cingulate og precuneus; Vincent et al., 2008), hvilket afspejler større segregation og mere automatiseret behandling. For dynamisk FC vil vi se på tidsmæssige rekonfigurationer af FC inden for og mellem opgave-associerede netværk, før og efter træning. ESI-uddannede deltagere bør være hurtigere til at skifte fra et integreret netværk til konstruktionsfasen til et integreret netværk til udarbejdelsesfasen, hvilket foreslår en tilpasning af kognitive behandlingsstrategier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3W 1W4
- CRIUGM
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- fransktalende
- Højrehåndet
- Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at gennemgå neuropsykologiske tests og udføre indgrebene.
- Tilstrækkelig score for forsinket tilbagekaldelse over de uddannelseskorrigerede cut-offs (≥9 for 16+ års uddannelse; ≥5 for 8-15 års uddannelse; ≥3 for 0-7 års uddannelse) ved logisk hukommelsestest (Wechsler Memory Skala, maksimal score 25).
Ekskluderingskriterier:
- En score under de uddannelsesjusterede afskæringer ved MoCA (<24 for >12 års uddannelse; <23 for = eller <12 års uddannelse)
- Svar 'Ja' til de to følgende spørgsmål: "Føler du, at din hukommelse bliver dårligere?" "Bekymrer det dig?" (for at udelukke subjektiv kognitiv tilbagegang).
- Tilstedeværelsen af en sygdom eller skade i centralnervesystemet: moderat til svær kronisk statisk leukoencefalopati (herunder tidligere traumatisk skade), multipel sklerose, et alvorligt udviklingshandicap, subduralt hæmatom (tidligere eller nuværende), subaraknoidal blødning (tidligere eller nuværende), primær cerebral tumor eller cerebrale metastaser, epilepsi (nuværende), demens eller en anden neurodegenerativ sygdom og andre sjældnere hjernesygdomme.
- Symptomatisk slagtilfælde inden for det foregående år.
- Alkoholisme eller stofmisbrug
- Historie om intrakraniel kirurgi.
- Større operation inden for de sidste 2 måneder.
- Generel anæstesi inden for de seneste 6 måneder.
- Alvorlig komorbid tilstand, der efter undersøgelsens efterforskers mening sandsynligvis vil resultere i død inden for et år.
- Større depression eller angst.
- Skizofreni eller anden større psykiatrisk lidelse (f.eks. bipolar lidelse).
- Personer, hvor fransk ikke er tilstrækkeligt dygtig til klinisk vurdering og neuropsykologisk testning.
- Ude af stand til at gennemgå MR-scanning på grund af medicinske kontraindikationer eller manglende evne til at tolerere proceduren.
- Planer om at flytte uden for provinsen inden for de næste 2 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Episodisk specificitetsinduktion
I hver af de seks træningssessioner øver deltagerne ESI først under supervision og derefter uden opsyn (selv-administreret).
Selvadministration udføres på en bærbar computer.
Under hver praksis af ESI udfører deltagerne en detaljeret genkaldelse af et nyt 1 minuts videoklip af en kompleks scene - et sketch af den berømte engelske komiker Mr. Bean.
Hver session varer 90 minutter.
|
Genkalder komplekse scener ved hjælp af Episodic Specificity Induction
|
|
Aktiv komparator: Associativ hukommelse
I hver af de seks træningssessioner husker deltagerne par af ord og billeder (f.eks. navne på kvinder og ringe).
Disse par præsenteres successivt, efter at et fiktivt scenarie er præsenteret for at motivere til at huske.
Der er 12 scenarier, hver med 5 forskellige ord/billede-par.
Simple tilføjelser og subtraktioner adskiller kodningsfasen fra genkaldelsesfasen.
Denne træning er tilpasset fra Bellander et al, (2017).
En generel vidensquiz bliver også administreret i slutningen af sessionen.
Træningen foregår på en bærbar computer.
Hver session varer 90 minutter.
|
Genkaldelse af ord/billede-par
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i antallet af korrekte tilbagekaldelse af specifikke detaljer (nærmeste overførselsresultat)
Tidsramme: I ugen forud for starten af interventionen (PRE) både i ESI- og NoESI-tilstanden; I ugen for den sidste interventionssession (POST) både i ESI- og NoESI-tilstanden
|
For den frie genkaldsopgave vil verbal tilbagekaldelse blive optaget og transskriberet.
Genkaldte detaljer vil blive vurderet som specifikke i henhold til den selvbiografiske interviewprocedure udviklet af Levine et al (2002).
Antallet af tilbagekaldte specifikke detaljer vil blive målt, og nøjagtigheden af disse detaljer vil blive evalueret.
Antallet af korrekte specifikke detaljer vil blive beregnet ved at trække de forkerte specifikke detaljer fra de tilbagekaldte specifikke detaljer.
Højere score betyder et bedre resultat.
|
I ugen forud for starten af interventionen (PRE) både i ESI- og NoESI-tilstanden; I ugen for den sidste interventionssession (POST) både i ESI- og NoESI-tilstanden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernefunktion: Hukommelsesrelateret aktivering
Tidsramme: I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
Funktionelle aktiveringer.
Funktionelle billeder optages på en 3.0T Siemens Prisma-scanner ved hjælp af 32-kanals hovedspole og simultan multi-slice (SMS) ekkoplan billeddannelse (EPI) sekvens: parallel billeddannelsesparametre: multibånd faktor = 3 med GRAPPA (R) faktorer 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; vippevinkel 56°; voxels 2,5 mm³; 57 skiver; FOV: 200; anskaffelsesmatrix: 80 x80
|
I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
|
Hjernefunktion: Hukommelsesrelateret aktivering (statisk funktionel forbindelse)
Tidsramme: I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
Statisk funktionel tilslutning.
Funktionelle billeder optages på en 3.0T Siemens Prisma-scanner ved hjælp af 32-kanals hovedspole og simultan multi-slice (SMS) ekkoplan billeddannelse (EPI) sekvens: parallel billeddannelsesparametre: multibånd faktor = 3 med GRAPPA (R) faktorer 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; vippevinkel 56°; voxels 2,5 mm³; 57 skiver; FOV: 200; anskaffelsesmatrix: 80 x80
|
I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
|
Hjernefunktion: Hukommelsesrelateret aktivering (dynamisk funktionel forbindelse)
Tidsramme: I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
Dynamisk funktionel tilslutning.
Funktionelle billeder optages på en 3.0T Siemens Prisma-scanner ved hjælp af 32-kanals hovedspole og simultan multi-slice (SMS) ekkoplan billeddannelse (EPI) sekvens: parallel billeddannelsesparametre: multibånd faktor = 3 med GRAPPA (R) faktorer 2; TR = 0,910 s; TE = 20 ms; vippevinkel 56°; voxels 2,5 mm³; 57 skiver; FOV: 200; anskaffelsesmatrix: 80 x80
|
I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
|
Ændringer i mål for diskriminerbarhed (d') (næsten overførselsresultat) - fMRI
Tidsramme: I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
For fMRI-genkendelsesopgaven vil en d'-måling blive beregnet ved hjælp af følgende formel: d' = z(hitrate) - z(falsk alarmrate).
Højere score betyder et bedre resultat.
|
I ugen før starten af interventionen (PRE); I ugen for den sidste interventionssession (POST)
|
|
Ændringer i antallet af relevante trin, der er produceret (fart transfer outcome)
Tidsramme: I ugen forud for starten af interventionen (PRE) både i ESI- og NoESI-tilstanden; I ugen for den sidste interventionssession (POST) både i ESI- og NoESI-tilstanden
|
Til problemløsningsopgaven vil verbal produktion af trin blive registreret og transskriberet, og antallet af relevante trin vil blive beregnet efter samme procedure som Madore & Schacter (2014).
Højere score betyder et bedre resultat.
|
I ugen forud for starten af interventionen (PRE) både i ESI- og NoESI-tilstanden; I ugen for den sidste interventionssession (POST) både i ESI- og NoESI-tilstanden
|
|
Ændringer i mål for diskrimination (d') (næsten overførselsresultat)
Tidsramme: I ugen forud for starten af interventionen (PRE) både i ESI- og NoESI-tilstanden; I ugen for den sidste interventionssession (POST) både i ESI- og NoESI-tilstanden
|
For genkendelsesopgaven vil en d'-måling blive beregnet ved hjælp af følgende formel: d' = z(hitrate) - z(falsk alarmrate).
Højere score betyder et bedre resultat.
|
I ugen forud for starten af interventionen (PRE) både i ESI- og NoESI-tilstanden; I ugen for den sidste interventionssession (POST) både i ESI- og NoESI-tilstanden
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af moderatorer: Køn.
Tidsramme: I ugen før starten af interventionen (PRE)
|
Mand vs Kvinde på interventionseffekten
|
I ugen før starten af interventionen (PRE)
|
|
Effekt af moderatorer: Kognitive reserveproxyer.
Tidsramme: I ugen før starten af interventionen (PRE)
|
Score på reserve-proxy-spørgeskemaet (fra Rami L, Valls-Pedret C, Bartres-Faz D, et al. 2011) om interventionseffekten
|
I ugen før starten af interventionen (PRE)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sylvie Belleville, PhD, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Geriatrie de Montreal
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CRIUGM-007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Episodisk specificitetsinduktion
-
Ankara City Hospital BilkentAfsluttetGynækologisk onkologisk patient | Ultralyd, Doppler | Post-induktions hypotension (PIH)Tyrkiet (Türkiye)
-
Microclinic InternationalHarvard School of Public Health (HSPH); Qatar University; Qatar Foundation; Qatar Diabetes Association og andre samarbejdspartnereAfsluttetForhøjet blodtryk | Overvægt og fedme | Diabetes mellitus, type II | Adfærdsmæssig livsstilsændring | Social forandringQatar
-
Chinese PLA General HospitalUkendt
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityNational Cancer Institute (NCI); Roswell Park Comprehensive Cancer CenterIkke rekrutterer endnuCigaretrygningsadfærdForenede Stater
-
Region StockholmRekruttering
-
Philip Morris Products S.A.AfsluttetRygning | Brug af tobak | TobaksrygningDet Forenede Kongerige