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Efficacité, transfert et base neurofonctionnelle d'un entraînement de la mémoire ciblant la récupération épisodique chez les personnes âgées. (SPECTRA)

31 juillet 2024 mis à jour par: Sylvie Belleville, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Geriatrie de Montreal

Variabilité interindividuelle du vieillissement cognitif : mécanismes neuronaux, processus de réserve et malléabilité des processus neuroprotecteurs.

Le vieillissement entraîne des changements cognitifs qui affectent la mémoire, notamment la récupération épisodique. Ces déficiences nuisent à la qualité de vie des personnes âgées. Les entraînements cognitifs présentent un grand intérêt pour la communauté scientifique car ils améliorent la cognition chez les personnes âgées et produisent des changements structurels et fonctionnels susceptibles d'apporter une neuroprotection. Identifier les changements cérébraux induits par l’entraînement cognitif pourrait donc permettre de mieux comprendre les processus neuroplastiques du cerveau vieillissant. Certains programmes de formation visent à améliorer les processus clés sous-jacents au fonctionnement cognitif pour conduire au transfert, mais ceux-ci ciblent le plus souvent la mémoire de travail ou la vitesse de traitement. Notre objectif est de comprendre les changements cérébraux associés à un programme d'entraînement ciblant la récupération épisodique, et susceptible d'engager un réseau central pour la mémoire, notamment l'hippocampe antérieur. 60 personnes âgées en bonne santé seront réparties au hasard en deux groupes ; un recevant une formation basée sur l'induction de spécificité épisodique (ESI) - une manipulation basée sur une technique d'interrogatoire policier bien établie conçue pour cibler et faciliter la construction épisodique ; l'autre recevant un entraînement de contrôle consistant à rappeler des paires de mots et d'images. Avant et après l'entraînement, des mesures comportementales et cérébrales seront prises. Des mesures comportementales seront prises lors des tâches de rappel, de reconnaissance et de résolution de problèmes. Ces tâches seront complétées une fois en condition ESI (après un ESI) et une fois en condition NoESI (après un entretien de réflexion générale). Des mesures de l'activation cérébrale ainsi que de la connectivité fonctionnelle statique et dynamique (SFC & DFC) seront prises par imagerie par résonance magnétique (IRM) lors d'une tâche de reconnaissance. Pour les mesures comportementales, des performances pré-entraînement plus élevées doivent être observées dans la condition ESI que dans la condition NoESI, et une amélioration avant et après l'entraînement ne doit être observée qu'après la formation ESI, en particulier dans la condition NoESI. Pour les mesures cérébrales, la formation ESI devrait diminuer l’activation du réseau de tâches ciblé par la formation, reflétant une augmentation de l’efficacité. La formation ESI devrait également augmenter le SFC du réseau de tâches et réduire sa connectivité avec le réseau de contrôle cognitif, suggérant un traitement plus automatisé. Enfin, la formation ESI devrait augmenter le DFC en augmentant la vitesse de transition entre les réseaux associés aux deux phases de récupération épisodique : la phase de construction et la phase d'élaboration.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le vieillissement entraîne des changements cognitifs qui affectent la mémoire, en particulier la récupération épisodique, impliquée dans la mémorisation d'un événement dans un contexte spatio-temporel spécifique. Ces déficiences nuisent à la qualité de vie des personnes âgées. Récemment, l’entraînement cognitif a suscité un intérêt considérable dans la communauté scientifique, car il améliore la cognition chez les personnes âgées et produit des changements structurels et fonctionnels (par exemple, Belleville et al., 2023 ; Belleville et Bherer, 2012). Ils sont considérés comme une forme « d’éducation tardive » susceptible d’apporter une neuroprotection. Une meilleure compréhension des changements cérébraux induits par l’entraînement est donc essentielle pour mieux comprendre le potentiel neuroplastique du cerveau vieillissant. Une distinction est faite entre la formation qui vise à enseigner des stratégies et la formation qui vise à pratiquer de manière répétée une tâche impliquant un processus clé pour la faciliter (von Bastian et al., 2022). Ces derniers sont reconnus comme ayant un plus grand potentiel pour induire un transfert de leurs bénéfices vers des capacités non formées. Selon le modèle INTERACTIVE (Belleville et al., 2014), ils entraîneraient une diminution de l'activation des régions cérébrales impliquées dans la tâche, grâce à un traitement plus efficace au sein de régions spécialisées. Pourtant, il existe très peu de programmes de formation ciblant la récupération épisodique. Développer de telles formations contribuerait donc à notre compréhension des changements cérébraux induits par la formation. Un processus clé impliqué dans la récupération épisodique qu'une telle formation pourrait cibler est la construction de scènes (Hassabis et al., 2007). Cela correspond à la capacité de générer mentalement et de maintenir la cohérence d’une scène complexe. Il engagerait l'hippocampe antérieur (Zeidman et al., 2015), notamment sa partie médiale (Zeidman & Maguire, 2016), et un réseau « central » comprenant les lobes temporaux médiaux, le cortex parahippocampique et les régions pariétales postérieures telles que le rétrosplénial. cortex et précuneus. Des études suggèrent que ce processus peut être ciblé et facilité lorsque les participants sont interrogés sur leurs souvenirs d'une vidéo via une induction de spécificité épisodique (ESI ; Madore, Gaesser & Schacter, 2014) - une manipulation basée sur une technique d'interrogatoire policier bien établie connue sous le nom de l'entretien cognitif (CI; Fisher & Geiselman, 1992). Cette technique favorise l'imagerie mentale, le rappel des structures et met l'accent sur les relations spatiales entre les entités d'une scène. Au niveau comportemental, il a été démontré chez les adultes jeunes et âgés que recevoir un seul ESI juste avant d'effectuer une tâche d'intérêt impliquant la construction d'une scène améliore temporairement les performances sur cette tâche (Schacter et Madore, 2016). Au niveau cérébral, il a été démontré que l'ESI chez les jeunes adultes augmente l'activation des régions cérébrales impliquées dans la construction de la scène pendant la tâche d'intérêt (Madore et al., 2016), en particulier pendant la phase de construction. Cette phase correspond à la récupération de la représentation de l'événement, et précède la phase d'élaboration, associée à la récupération de détails supplémentaires (voir paradigme construction-élaboration, Addis et al., 2007 ; Daselaar et al., 2008). Ces deux phases ont des corrélats neuronaux communs et distincts (Daviddi et al., 2023). La phase de construction est associée à une connectivité plus forte de l'hippocampe antérieur gauche avec l'hippocampe antérieur droit et les régions frontotemporales gauche, tandis que la phase d'élaboration est associée à une connectivité plus forte de l'hippocampe antérieur gauche avec l'hippocampe postérieur bilatéral et les régions de perception visuelle (Daviddi et al. ., 2023 ; McCormick et al., 2015). Cependant, l’ESI n’a jamais été adapté au sein d’un programme de formation pour étudier ses effets sur le cerveau âgé. Dans une étude de validation de principe, nous avons testé auprès de 16 personnes âgées en bonne santé un programme de formation basé sur l'ESI que nous avons co-créé avec de futurs utilisateurs finaux potentiels. Nous avons observé un transfert vers des tâches de rappel libre et de reconnaissance, mais aussi vers des tâches de résolution de problèmes (Platt & Spivack, 1975) et de pensée créatrice divergente (Guilford, 1967), qui ne sont pas uniquement des tâches de mémoire, mais qui impliqueraient la construction de scènes. Dans la présente étude, nous visons à comparer la formation basée sur l'ESI avec une formation à contrôle actif et à étudier les substrats neuronaux impliqués.

60 personnes âgées en bonne santé (60-85 ans) seront recrutées pour cette étude. Tous les participants seront recrutés dans la communauté et vivant dans la région de Montréal. Un entretien téléphonique fournira des informations initiales sur la sélection. Les personnes éligibles seront invitées à venir au laboratoire pour une courte évaluation neuropsychologique afin d'évaluer leur état clinique et leur fonctionnement cognitif, ainsi qu'une évaluation comportementale (PRE). Concernant les tâches comportementales, trois tâches de l'étude de validation de principe seront utilisées : rappel et reconnaissance libres (en tant que résultats de transfert le plus proche et proche) et résolution de problèmes (en tant que résultat de transfert lointain). Ces tâches seront accomplies deux fois, une fois dans la condition ESI juste après avoir reçu un ESI ; une fois dans la condition NoESI juste après avoir reçu un entretien de réflexion générale (voir Madore et al., 2014). La séance d'évaluation comportementale durera 2 heures. La séance d'évaluation comportementale pré-formation sera suivie en moyenne deux jours plus tard par une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Concernant la tâche IRMf : en dehors du scan, les participants encoderont d'abord de courtes vidéos de scènes de la vie quotidienne ainsi que leurs titres. Ensuite, lors du scan, chaque titre sera présenté et les participants répondront à des questions sur les relations spatiales entre les objets présents dans la vidéo associée au titre. Les séances d'IRMf dureront 1 heure (dont 30 minutes au scanner). Les participants seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de formation (ESI vs. Contrôle actif). La formation basée sur l'ESI consiste à rappeler de courts clips vidéo à l'aide de l'ESI, d'abord supervisé, puis non supervisé (auto-administré). L'entraînement au contrôle actif consiste à rappeler des associations entre des images et des mots (adapté de Bellander et al., 2017). Les participants seront formés en petits groupes de 4 personnes, pour un total de 15 groupes. En moyenne, les mesures des résultats seront prises une semaine avant la première séance de formation (PRE) et le lendemain de la dernière séance de formation (POST). Différentes versions des tâches seront utilisées dans l'évaluation pré- et post-formation, ainsi que dans les conditions ESI et NoESI.

L'effet de la formation sur les mesures comportementales sera évalué. Pour les trois tâches (rappel libre, reconnaissance et résolution de problèmes), des performances pré-entraînement plus élevées doivent être observées dans la condition ESI que dans la condition NoESI, et une amélioration avant et après l'entraînement ne doit être observée qu'après la formation ESI, en particulier dans la condition NoESI. L'effet de l'entraînement sur l'activation cérébrale et la connectivité fonctionnelle statique et dynamique (SFC & DFC) sera également évalué. Concernant l'activation cérébrale, l'activation du lobe temporal médial pendant la phase de construction, et notamment de l'hippocampe antérieur gauche et du lobe pariétal inférieur impliqués dans la construction de la scène (Madore et al., 2016, 2019), devrait diminuer après l'entraînement ESI, suggérant une augmentation dans l’efficacité cérébrale. Pour la FC statique, la formation ESI devrait augmenter la modularité du réseau cérébral central lié au traitement épisodique, y compris l'hippocampe, le gyrus parahippocampique bilatéral, le gyrus angulaire, le cortex préfrontal médial, le précuneus et le cortex rétrosplénial/postérieur (Benoit & Schacter, 2015). Cela devrait également réduire la communication avec le réseau cérébral fronto-pariétal lié au contrôle cognitif (c'est-à-dire le cortex préfrontal latéral bilatéral, le cingulaire antérieur et le précuneus ; Vincent et al., 2008), reflétant une plus grande ségrégation et un traitement plus automatisé. Pour la FC dynamique, nous examinerons les reconfigurations temporelles de la FC au sein et entre les réseaux associés à des tâches, avant et après la formation. Les participants formés par ESI devraient passer plus rapidement d’un réseau intégré pour la phase de construction à un réseau intégré pour la phase d’élaboration, suggérant une adaptation des stratégies de traitement cognitif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3W 1W4
        • CRIUGM

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Parlant français
  • Droitier
  • Acuité visuelle et auditive suffisante pour subir des tests neuropsychologiques et réaliser les interventions.
  • Score de rappel retardé suffisant au-dessus des seuils ajustés en fonction de l'éducation (≥9 pour 16 ans et plus d'études ; ≥5 pour 8 à 15 années d'études ; ≥3 pour 0 à 7 années d'études) au test de mémoire logique (Wechsler Memory Échelle, score maximum 25).

Critère d'exclusion:

  • Un score inférieur aux seuils ajustés en fonction de l'éducation au MoCA (<24 pour >12 années d'études ; <23 pour = ou <12 années d'études)
  • Répondez « Oui » aux deux questions suivantes : « Avez-vous l'impression que votre mémoire se détériore ? » "Est-ce que ça t'inquiète ?" (pour exclure le déclin cognitif subjectif).
  • La présence d'une maladie ou d'une lésion du système nerveux central : leucoencéphalopathie statique chronique modérée à sévère (y compris une lésion traumatique antérieure), sclérose en plaques, un handicap développemental grave, un hématome sous-dural (passé ou actuel), une hémorragie sous-arachnoïdienne (passée ou actuelle), tumeur cérébrale primitive ou métastases cérébrales, épilepsie (actuelle), démence ou autre maladie neurodégénérative et autres maladies cérébrales plus rares.
  • AVC symptomatique au cours de l’année précédente.
  • Alcoolisme ou toxicomanie
  • Antécédents de chirurgie intracrânienne.
  • Chirurgie majeure au cours des 2 derniers mois.
  • Anesthésie générale au cours des 6 derniers mois.
  • Maladie comorbide grave qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, est susceptible d'entraîner la mort dans un délai d'un an.
  • Dépression ou anxiété majeure.
  • Schizophrénie ou autre trouble psychiatrique majeur (par exemple, trouble bipolaire).
  • Les personnes dont le français n’est pas suffisamment compétent pour une évaluation clinique et des tests neuropsychologiques.
  • Impossible de subir une IRM en raison de contre-indications médicales ou d'une incapacité à tolérer la procédure.
  • Prévoit déménager à l’extérieur de la province au cours des 2 prochains mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Induction de spécificité épisodique
Dans chacune des six sessions de formation, les participants pratiquent l'ESI d'abord sous supervision, puis sans supervision (auto-administré). L'auto-administration s'effectue sur un ordinateur portable. Au cours de chaque pratique de l'ESI, les participants effectuent un rappel détaillé d'un nouveau clip vidéo d'une minute d'une scène complexe - un sketch du célèbre comédien anglais Mr. Bean. Chaque séance dure 90 minutes.
Rappel de scènes complexes à l'aide de l'induction de spécificité épisodique
Comparateur actif: Mémoire associative
Dans chacune des six séances de formation, les participants rappellent des paires de mots et d'images (par exemple, des noms de femmes et des bagues). Ces binômes sont présentés successivement après la présentation d'un scénario fictif pour motiver la mémorisation. Il existe 12 scénarios, chacun avec 5 paires mot/image différentes. De simples additions et soustractions séparent la phase d’encodage de la phase de rappel. Cette formation est adaptée de Bellander et al (2017). Un quiz de culture générale est également administré en fin de séance. La formation se déroule sur un ordinateur portable. Chaque séance dure 90 minutes.
Rappel de paires mot/image

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du nombre de rappels de détails spécifiques corrects (résultat de transfert le plus proche)
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) à la fois dans la condition ESI et NoESI ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST) à la fois dans la condition ESI et NoESI
Pour la tâche de rappel libre, le rappel verbal sera enregistré et transcrit. Les détails rappelés seront considérés comme spécifiques selon la procédure d'entretien autobiographique développée par Levine et al (2002). Le nombre de détails spécifiques rappelés sera mesuré et l'exactitude de ces détails sera évaluée. Le nombre de détails spécifiques corrects sera calculé en soustrayant les détails spécifiques incorrects des détails spécifiques rappelés. Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) à la fois dans la condition ESI et NoESI ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST) à la fois dans la condition ESI et NoESI

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction cérébrale : activation liée à la mémoire
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Activations fonctionnelles. Les images fonctionnelles sont acquises sur un scanner Siemens Prisma 3.0T à l'aide d'une bobine de tête à 32 canaux et d'une séquence d'imagerie écho planaire (EPI) multi-coupes simultanées (SMS) : paramètres d'imagerie parallèles : facteur multibande = 3 avec facteurs GRAPPA (R) 2 ; TR = 0,910 s ; TE = 20 ms ; angle de retournement 56° ; voxels 2,5 mm³ ; 57 tranches ; Champ de vision : 200 ; matrice d'acquisition : 80 x80
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Fonction cérébrale : activation liée à la mémoire (connectivité fonctionnelle statique)
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Connectivité fonctionnelle statique. Les images fonctionnelles sont acquises sur un scanner Siemens Prisma 3.0T à l'aide d'une bobine de tête à 32 canaux et d'une séquence d'imagerie écho planaire (EPI) multi-coupes simultanées (SMS) : paramètres d'imagerie parallèles : facteur multibande = 3 avec facteurs GRAPPA (R) 2 ; TR = 0,910 s ; TE = 20 ms ; angle de retournement 56° ; voxels 2,5 mm³ ; 57 tranches ; Champ de vision : 200 ; matrice d'acquisition : 80 x80
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Fonction cérébrale : activation liée à la mémoire (connectivité fonctionnelle dynamique)
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Connectivité fonctionnelle dynamique. Les images fonctionnelles sont acquises sur un scanner Siemens Prisma 3.0T à l'aide d'une bobine de tête à 32 canaux et d'une séquence d'imagerie écho planaire (EPI) multi-coupes simultanées (SMS) : paramètres d'imagerie parallèles : facteur multibande = 3 avec facteurs GRAPPA (R) 2 ; TR = 0,910 s ; TE = 20 ms ; angle de retournement 56° ; voxels 2,5 mm³ ; 57 tranches ; Champ de vision : 200 ; matrice d'acquisition : 80 x80
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Changements dans la mesure de la discriminabilité (d') (résultat proche du transfert) - IRMf
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Pour la tâche de reconnaissance IRMf, une mesure d' sera calculée à l'aide de la formule suivante : d' = z (taux de réussite) - z (taux de fausses alarmes). Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST)
Modifications du nombre d'étapes pertinentes produites (résultat du transfert lointain)
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) à la fois dans la condition ESI et NoESI ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST) à la fois dans la condition ESI et NoESI
Pour la tâche de résolution de problèmes, la production verbale des étapes sera enregistrée et transcrite, et le nombre d'étapes pertinentes sera calculé en utilisant la même procédure que celle de Madore & Schacter (2014). Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) à la fois dans la condition ESI et NoESI ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST) à la fois dans la condition ESI et NoESI
Modifications de la mesure de discriminabilité (d') (résultat proche du transfert)
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) à la fois dans la condition ESI et NoESI ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST) à la fois dans la condition ESI et NoESI
Pour la tâche de reconnaissance, une mesure d' sera calculée à l'aide de la formule suivante : d' = z (taux de réussite) - z (taux de fausses alarmes). Des scores plus élevés signifient un meilleur résultat.
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE) à la fois dans la condition ESI et NoESI ; Dans la semaine de la dernière séance d'intervention (POST) à la fois dans la condition ESI et NoESI

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet des modérateurs : Sexe.
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE)
Hommes vs femmes sur l'effet de l'intervention
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE)
Effet des modérateurs : proxys de réserve cognitive.
Délai: Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE)
Scores au questionnaire de réserve-proxy (de Rami L, Valls-Pedret C, Bartres-Faz D, et al. 2011) sur l'effet de l'intervention
Dans la semaine précédant le début de l'intervention (PRE)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sylvie Belleville, PhD, Centre de recherche de l'institut Universitaire de Gériatrie de Montreal

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

29 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

29 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2023

Première publication (Réel)

31 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Délai de partage IPD

Pas plus d'un an après la fin de la collecte des données.

Critères d'accès au partage IPD

Publique.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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