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Eficácia, transferência e base neurofuncional de um treinamento de memória visando a recuperação episódica em adultos mais velhos. (SPECTRA)

31 de julho de 2024 atualizado por: Sylvie Belleville, Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Geriatrie de Montreal

Variabilidade Interindividual no Envelhecimento Cognitivo: Mecanismos Neurais, Processos de Reserva e Maleabilidade de Processos Neuroprotetores.

O envelhecimento leva a alterações cognitivas que afetam a memória, particularmente a recuperação episódica. Essas deficiências são prejudiciais à qualidade de vida dos idosos. Os treinos cognitivos são de grande interesse para a comunidade científica porque melhoram a cognição nos idosos e produzem alterações estruturais e funcionais que podem proporcionar neuroproteção. Identificar as alterações cerebrais induzidas pelo treinamento cognitivo poderia, portanto, fornecer uma melhor compreensão dos processos neuroplásticos do cérebro envelhecido. Alguns programas de formação visam melhorar os processos-chave subjacentes ao funcionamento cognitivo para levar à transferência, mas na maioria das vezes estes visam a memória de trabalho ou a velocidade de processamento. Nosso objetivo é compreender as mudanças cerebrais associadas a um programa de treinamento visando a recuperação episódica e que provavelmente envolverá uma rede central de memória, incluindo o hipocampo anterior. 60 idosos saudáveis ​​serão divididos aleatoriamente em dois grupos; um que recebe treinamento baseado na Indução de Especificidade Episódica (ESI) - uma manipulação baseada em uma técnica de entrevista policial bem estabelecida, pensada para direcionar e facilitar a construção episódica; o outro recebendo um treinamento de controle que consiste em recordar pares de palavras e imagens. Antes e depois do treino serão tomadas medidas comportamentais e cerebrais. Medidas comportamentais serão tomadas durante tarefas de recordação, reconhecimento e resolução de problemas. Estas tarefas serão concluídas uma vez na condição ESI (após um ESI) e uma vez na condição NoESI (após uma entrevista de ideias gerais). Medidas de ativação cerebral, bem como conectividade funcional estática e dinâmica (SFC e DFC) serão feitas usando ressonância magnética (MRI) durante uma tarefa de reconhecimento. Para medidas comportamentais, um desempenho pré-treinamento maior deve ser observado na condição ESI do que na condição NoESI, e a melhoria pré-pós-treinamento deve ser observada somente após o treinamento ESI, especialmente na condição NoESI. Para medidas cerebrais, a formação ESI deverá diminuir a activação da rede de tarefas visada pela formação, reflectindo um aumento na eficiência. O treinamento ESI também deve aumentar o SFC da rede de tarefas e reduzir sua conectividade com a rede de controle cognitivo, sugerindo um processamento mais automatizado. Finalmente, o treinamento ESI deverá aumentar a DFC, aumentando a velocidade de transição entre as redes associadas às duas fases de recuperação episódica: a fase de construção e a fase de elaboração.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O envelhecimento leva a alterações cognitivas que afetam a memória, particularmente a recuperação episódica, que está envolvida na lembrança de um evento dentro de um contexto espaço-temporal específico. Essas deficiências são prejudiciais à qualidade de vida dos idosos. Recentemente, o treino cognitivo tem atraído considerável interesse na comunidade científica, uma vez que melhora a cognição em adultos mais velhos e produz mudanças estruturais e funcionais (por exemplo, Belleville et al., 2023; Belleville & Bherer, 2012). Eles são considerados uma forma de “educação tardia” que pode fornecer neuroproteção. Uma melhor compreensão das alterações cerebrais induzidas pelo treino é, portanto, essencial para uma melhor compreensão do potencial neuroplástico do cérebro envelhecido. É feita uma distinção entre a formação que visa ensinar estratégias e a formação que visa praticar repetidamente uma tarefa que envolve um processo chave para a facilitar (von Bastian et al., 2022). Estes últimos são reconhecidos como tendo maior potencial para induzir uma transferência dos seus benefícios para capacidades não treinadas. Segundo o modelo INTERATIVO (Belleville et al., 2014), levariam a uma diminuição da ativação nas regiões cerebrais envolvidas na tarefa, devido ao processamento mais eficiente dentro de regiões especializadas. No entanto, existem muito poucos programas de treinamento que visam a recuperação episódica. O desenvolvimento de tais treinamentos contribuiria, portanto, para a nossa compreensão das mudanças cerebrais induzidas pelo treinamento. Um processo-chave envolvido na recuperação episódica que tal treinamento poderia visar é a construção de cena (Hassabis et al., 2007). Isto corresponde à capacidade de gerar e manter mentalmente a coerência de uma cena complexa. Envolveria o hipocampo anterior (Zeidman et al., 2015), especialmente sua parte medial (Zeidman & Maguire, 2016), e uma rede "central" compreendendo os lobos temporais mediais, córtex para-hipocampal e regiões parietais posteriores, como o retroesplenial córtex e precuneus. Estudos sugerem que este processo pode ser direcionado e facilitado quando os participantes são entrevistados sobre a sua memória de um vídeo através de uma Indução de Especificidade Episódica (ESI; Madore, Gaesser & Schacter, 2014) - uma manipulação baseada numa técnica de entrevista policial bem estabelecida conhecida como a Entrevista Cognitiva (CI; Fisher & Geiselman, 1992). Essa técnica promove imagens mentais, lembra estruturas e enfatiza as relações espaciais entre entidades em uma cena. No nível comportamental, foi demonstrado em adultos jovens e idosos que receber um único ESI imediatamente antes de realizar uma tarefa de interesse envolvendo construção de cena melhora temporariamente o desempenho nessa tarefa (Schacter & Madore, 2016). No nível cerebral, foi demonstrado que o ESI em adultos jovens aumenta a ativação de regiões cerebrais envolvidas na construção da cena durante a tarefa de interesse (Madore et al., 2016), especificamente durante a fase de construção. Esta fase corresponde à recuperação da representação do evento e precede a fase de elaboração, associada à recuperação de detalhes adicionais (ver paradigma de construção-elaboração, Addis et al., 2007; Daselaar et al., 2008). Essas duas fases têm correlatos neurais comuns e distintos (Daviddi et al., 2023). A fase de construção está associada a uma conectividade mais forte do hipocampo anterior esquerdo com o hipocampo anterior direito e regiões frontotemporais esquerdas, enquanto a fase de elaboração está associada a uma conectividade mais forte do hipocampo anterior esquerdo com o hipocampo posterior bilateral e regiões de percepção visual (Daviddi et al. ., 2023; McCormick et al., 2015). No entanto, o ESI nunca foi adaptado num programa de treino para estudar os seus efeitos no cérebro idoso. Num estudo de prova de conceito, testámos em 16 idosos saudáveis ​​um programa de formação baseado no ESI que cocriámos com potenciais futuros utilizadores finais. Observamos transferência para tarefas de recordação livre e reconhecimento, mas também para tarefas de resolução de problemas (Platt & Spivack, 1975) e de pensamento criativo divergente (Guilford, 1967), que não são tarefas puramente de memória, mas que envolveriam a construção de cenas. No presente estudo, pretendemos comparar o treinamento baseado em ESI com um treinamento de controle ativo e investigar os substratos neurais envolvidos.

60 idosos saudáveis ​​(60-85 anos) serão recrutados para este estudo. Todos os participantes serão recrutados na comunidade e morando na área de Montreal. Uma entrevista por telefone fornecerá informações iniciais sobre a seleção. As pessoas elegíveis serão convidadas a comparecer ao laboratório para uma breve avaliação neuropsicológica para avaliar seu estado clínico e funcionamento cognitivo, bem como uma avaliação comportamental (PRE). No que diz respeito às tarefas comportamentais, serão utilizadas três tarefas do estudo de prova de conceito: recordação e reconhecimento livres (como resultados de transferência mais próxima e próxima) e resolução de problemas (como resultado de transferência distante). Estas tarefas serão concluídas duas vezes, uma vez na condição ESI logo após receber um ESI; uma vez na condição NoESI logo após receber uma entrevista de ideias gerais (ver Madore et al., 2014). A sessão de avaliação comportamental terá duração de 2 horas. A sessão de avaliação comportamental pré-treinamento será seguida em média dois dias depois por uma ressonância magnética funcional (fMRI). Em relação à tarefa de fMRI: fora da varredura, os participantes primeiro codificarão vídeos curtos de cenas da vida cotidiana junto com seus títulos. Em seguida, na varredura, cada título será apresentado e os participantes responderão questões sobre as relações espaciais entre os objetos que estavam presentes no vídeo associado ao título. As sessões de fMRI durarão 1 hora (incluindo 30 minutos no scanner). Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois grupos de treinamento (ESI vs. controle ativo). O treinamento baseado no ESI consiste em relembrar pequenos videoclipes usando o ESI, primeiro supervisionados e depois não supervisionados (autoadministrados). O treinamento de controle ativo consiste em recordar associações entre imagens e palavras (adaptado de Bellander et al., 2017). Os participantes serão treinados em pequenos grupos de 4 indivíduos, totalizando 15 grupos. Em média, as medidas de resultados serão tomadas uma semana antes da primeira sessão de treinamento (PRÉ) e no dia seguinte à última sessão de treinamento (PÓS). Diferentes versões das tarefas serão utilizadas na avaliação pré e pós-treinamento, bem como nas condições ESI e NoESI.

O efeito do treinamento nas medidas comportamentais será avaliado. Para as três tarefas (recordação livre, reconhecimento e resolução de problemas), um desempenho pré-treinamento maior deve ser observado na condição ESI do que na condição NoESI, e a melhoria pré-pós-treinamento deve ser observada somente após o treinamento ESI, especialmente na condição NoESI. O efeito do treinamento na ativação cerebral e na conectividade funcional estática e dinâmica (SFC e DFC) também será avaliado. Em relação à ativação cerebral, a ativação do lobo temporal medial durante a fase de construção, e especialmente do hipocampo anterior esquerdo e do lobo parietal inferior envolvidos na construção da cena (Madore et al., 2016, 2019), deve diminuir após o treinamento ESI, sugerindo um aumento na eficiência cerebral. Para FC estática, o treinamento ESI deve aumentar a modularidade da rede cerebral central relacionada ao processamento episódico, incluindo o hipocampo, giro parahipocampal bilateral, giro angular, córtex pré-frontal medial, precuneus e córtex retroesplenial/posterior (Benoit & Schacter, 2015). Deve também reduzir a comunicação com a rede cerebral fronto-parietal relacionada ao controle cognitivo (isto é, córtex pré-frontal lateral bilateral, cingulado anterior e precuneus; Vincent et al., 2008), refletindo maior segregação e processamento mais automatizado. Para a FC dinâmica, examinaremos as reconfigurações temporais da FC dentro e entre redes associadas a tarefas, antes e depois do treinamento. Os participantes treinados no ESI deveriam mudar mais rapidamente de uma rede integrada para a fase de construção para uma rede integrada para a fase de elaboração, sugerindo uma adaptação das estratégias de processamento cognitivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3W 1W4
        • CRIUGM

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Falando francês
  • Destro
  • Acuidade visual e auditiva suficiente para realizar testes neuropsicológicos e realizar as intervenções.
  • Pontuação de recordação tardia suficiente acima dos pontos de corte ajustados à educação (≥9 para 16+ anos de escolaridade; ≥5 para 8-15 anos de escolaridade; ≥3 para 0-7 anos de escolaridade) no teste de Memória Lógica (Wechsler Memory Escala, pontuação máxima 25).

Critério de exclusão:

  • Uma pontuação abaixo dos pontos de corte ajustados à educação no MoCA (<24 para >12 anos de escolaridade; <23 para = ou <12 anos de escolaridade)
  • Responda 'Sim' às duas perguntas a seguir: "Você sente que sua memória está piorando?" "Isso preocupa você?" (para excluir declínio cognitivo subjetivo).
  • A presença de uma doença ou lesão do sistema nervoso central: leucoencefalopatia estática crônica moderada a grave (incluindo lesão traumática anterior), esclerose múltipla, deficiência grave de desenvolvimento, hematoma subdural (passado ou atual), hemorragia subaracnóidea (passada ou atual), tumor cerebral primário ou metástases cerebrais, epilepsia (atual), demência ou outra doença neurodegenerativa e outras doenças cerebrais mais raras.
  • AVC sintomático no ano anterior.
  • Alcoolismo ou abuso de substâncias
  • História da cirurgia intracraniana.
  • Cirurgia de grande porte nos últimos 2 meses.
  • Anestesia geral nos últimos 6 meses.
  • Condição comórbida grave que, na opinião do investigador do estudo, provavelmente resultará em morte dentro de um ano.
  • Depressão grave ou ansiedade.
  • Esquizofrenia ou outro transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, transtorno bipolar).
  • Indivíduos onde o francês não é suficientemente proficiente para avaliação clínica e testes neuropsicológicos.
  • Incapaz de se submeter à ressonância magnética devido a contra-indicações médicas ou incapacidade de tolerar o procedimento.
  • Planeja se mudar para fora da província nos próximos 2 meses.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Indução de especificidade episódica
Em cada uma das seis sessões de formação, os participantes praticam o ESI primeiro sob supervisão e depois sem supervisão (autoadministrado). A autoadministração é realizada em um laptop. Durante cada prática do ESI, os participantes realizam uma recordação detalhada de um novo videoclipe de 1 minuto de uma cena complexa - uma peça teatral do famoso comediante inglês Mr. Bean. Cada sessão dura 90 minutos.
Relembrando cenas complexas usando a indução de especificidade episódica
Comparador Ativo: Memória Associativa
Em cada uma das seis sessões de treinamento, os participantes recordam pares de palavras e imagens (por exemplo, nomes de mulheres e anéis). Esses pares são apresentados sucessivamente após a apresentação de um cenário fictício para motivar a memorização. Existem 12 cenários, cada um com 5 pares diferentes de palavras/imagens. Adições e subtrações simples separam a fase de codificação da fase de recuperação. Este treinamento é adaptado de Bellander et al, (2017). Um questionário de conhecimentos gerais também é administrado no final da sessão. O treinamento é realizado em um laptop. Cada sessão dura 90 minutos.
Recordando pares palavra/imagem

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças no número de recalls de detalhes específicos corretos (resultado de transferência mais próximo)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
Para a tarefa de recordação livre, a recordação verbal será gravada e transcrita. Os detalhes recordados serão classificados como específicos de acordo com o procedimento de Entrevista Autobiográfica desenvolvido por Levine et al (2002). O número de detalhes específicos recuperados será medido e a precisão desses detalhes será avaliada. O número de detalhes específicos corretos será calculado subtraindo os detalhes específicos incorretos dos detalhes específicos recuperados. Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função cerebral: ativação relacionada à memória
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Ativações funcionais. As imagens funcionais são adquiridas em um scanner Siemens Prisma 3.0T usando bobina de cabeça de 32 canais e sequência de imagem eco planar (EPI) simultânea multi-slice (SMS): parâmetros de imagem paralelos: fator multibanda = 3 com fatores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910s; TE = 20ms; ângulo de inversão 56°; voxels 2,5 mm³; 57 fatias; FOV: 200; matriz de aquisição: 80 x80
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Função cerebral: ativação relacionada à memória (conectividade funcional estática)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Conectividade funcional estática. As imagens funcionais são adquiridas em um scanner Siemens Prisma 3.0T usando bobina de cabeça de 32 canais e sequência de imagem eco planar (EPI) simultânea multi-slice (SMS): parâmetros de imagem paralelos: fator multibanda = 3 com fatores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910s; TE = 20ms; ângulo de inversão 56°; voxels 2,5 mm³; 57 fatias; FOV: 200; matriz de aquisição: 80 x80
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Função cerebral: ativação relacionada à memória (conectividade funcional dinâmica)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Conectividade funcional dinâmica. As imagens funcionais são adquiridas em um scanner Siemens Prisma 3.0T usando bobina de cabeça de 32 canais e sequência de imagem eco planar (EPI) simultânea multi-slice (SMS): parâmetros de imagem paralelos: fator multibanda = 3 com fatores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910s; TE = 20ms; ângulo de inversão 56°; voxels 2,5 mm³; 57 fatias; FOV: 200; matriz de aquisição: 80 x80
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Mudanças na medida de discriminabilidade (d') (resultado próximo da transferência) - fMRI
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Para a tarefa de reconhecimento de fMRI, uma medida d' será calculada usando a seguinte fórmula: d' = z(taxa de acertos) - z(taxa de alarmes falsos). Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
Mudanças no número de etapas relevantes produzidas (resultado de transferência distante)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
Para a tarefa de resolução de problemas, a produção verbal das etapas será gravada e transcrita, e o número de etapas relevantes será computado utilizando o mesmo procedimento de Madore & Schacter (2014). Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
Mudanças na medida de discriminabilidade (d') (resultado próximo da transferência)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
Para a tarefa de reconhecimento, uma medida d' será calculada usando a seguinte fórmula: d' = z(taxa de acertos) - z(taxa de alarmes falsos). Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito dos moderadores: Sexo.
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)
Masculino vs Feminino no efeito da intervenção
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)
Efeito dos moderadores: proxies de reserva cognitiva.
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)
Pontuações no questionário proxy de reserva (de Rami L, Valls-Pedret C, Bartres-Faz D, et al. 2011) sobre o efeito da intervenção
Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Sylvie Belleville, PhD, Centre de recherche de l'institut Universitaire de Gériatrie de Montreal

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

29 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

29 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

31 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Prazo de Compartilhamento de IPD

Não mais de um ano após o término da coleta de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Público.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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