- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06110234
Eficácia, transferência e base neurofuncional de um treinamento de memória visando a recuperação episódica em adultos mais velhos. (SPECTRA)
Variabilidade Interindividual no Envelhecimento Cognitivo: Mecanismos Neurais, Processos de Reserva e Maleabilidade de Processos Neuroprotetores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O envelhecimento leva a alterações cognitivas que afetam a memória, particularmente a recuperação episódica, que está envolvida na lembrança de um evento dentro de um contexto espaço-temporal específico. Essas deficiências são prejudiciais à qualidade de vida dos idosos. Recentemente, o treino cognitivo tem atraído considerável interesse na comunidade científica, uma vez que melhora a cognição em adultos mais velhos e produz mudanças estruturais e funcionais (por exemplo, Belleville et al., 2023; Belleville & Bherer, 2012). Eles são considerados uma forma de “educação tardia” que pode fornecer neuroproteção. Uma melhor compreensão das alterações cerebrais induzidas pelo treino é, portanto, essencial para uma melhor compreensão do potencial neuroplástico do cérebro envelhecido. É feita uma distinção entre a formação que visa ensinar estratégias e a formação que visa praticar repetidamente uma tarefa que envolve um processo chave para a facilitar (von Bastian et al., 2022). Estes últimos são reconhecidos como tendo maior potencial para induzir uma transferência dos seus benefícios para capacidades não treinadas. Segundo o modelo INTERATIVO (Belleville et al., 2014), levariam a uma diminuição da ativação nas regiões cerebrais envolvidas na tarefa, devido ao processamento mais eficiente dentro de regiões especializadas. No entanto, existem muito poucos programas de treinamento que visam a recuperação episódica. O desenvolvimento de tais treinamentos contribuiria, portanto, para a nossa compreensão das mudanças cerebrais induzidas pelo treinamento. Um processo-chave envolvido na recuperação episódica que tal treinamento poderia visar é a construção de cena (Hassabis et al., 2007). Isto corresponde à capacidade de gerar e manter mentalmente a coerência de uma cena complexa. Envolveria o hipocampo anterior (Zeidman et al., 2015), especialmente sua parte medial (Zeidman & Maguire, 2016), e uma rede "central" compreendendo os lobos temporais mediais, córtex para-hipocampal e regiões parietais posteriores, como o retroesplenial córtex e precuneus. Estudos sugerem que este processo pode ser direcionado e facilitado quando os participantes são entrevistados sobre a sua memória de um vídeo através de uma Indução de Especificidade Episódica (ESI; Madore, Gaesser & Schacter, 2014) - uma manipulação baseada numa técnica de entrevista policial bem estabelecida conhecida como a Entrevista Cognitiva (CI; Fisher & Geiselman, 1992). Essa técnica promove imagens mentais, lembra estruturas e enfatiza as relações espaciais entre entidades em uma cena. No nível comportamental, foi demonstrado em adultos jovens e idosos que receber um único ESI imediatamente antes de realizar uma tarefa de interesse envolvendo construção de cena melhora temporariamente o desempenho nessa tarefa (Schacter & Madore, 2016). No nível cerebral, foi demonstrado que o ESI em adultos jovens aumenta a ativação de regiões cerebrais envolvidas na construção da cena durante a tarefa de interesse (Madore et al., 2016), especificamente durante a fase de construção. Esta fase corresponde à recuperação da representação do evento e precede a fase de elaboração, associada à recuperação de detalhes adicionais (ver paradigma de construção-elaboração, Addis et al., 2007; Daselaar et al., 2008). Essas duas fases têm correlatos neurais comuns e distintos (Daviddi et al., 2023). A fase de construção está associada a uma conectividade mais forte do hipocampo anterior esquerdo com o hipocampo anterior direito e regiões frontotemporais esquerdas, enquanto a fase de elaboração está associada a uma conectividade mais forte do hipocampo anterior esquerdo com o hipocampo posterior bilateral e regiões de percepção visual (Daviddi et al. ., 2023; McCormick et al., 2015). No entanto, o ESI nunca foi adaptado num programa de treino para estudar os seus efeitos no cérebro idoso. Num estudo de prova de conceito, testámos em 16 idosos saudáveis um programa de formação baseado no ESI que cocriámos com potenciais futuros utilizadores finais. Observamos transferência para tarefas de recordação livre e reconhecimento, mas também para tarefas de resolução de problemas (Platt & Spivack, 1975) e de pensamento criativo divergente (Guilford, 1967), que não são tarefas puramente de memória, mas que envolveriam a construção de cenas. No presente estudo, pretendemos comparar o treinamento baseado em ESI com um treinamento de controle ativo e investigar os substratos neurais envolvidos.
60 idosos saudáveis (60-85 anos) serão recrutados para este estudo. Todos os participantes serão recrutados na comunidade e morando na área de Montreal. Uma entrevista por telefone fornecerá informações iniciais sobre a seleção. As pessoas elegíveis serão convidadas a comparecer ao laboratório para uma breve avaliação neuropsicológica para avaliar seu estado clínico e funcionamento cognitivo, bem como uma avaliação comportamental (PRE). No que diz respeito às tarefas comportamentais, serão utilizadas três tarefas do estudo de prova de conceito: recordação e reconhecimento livres (como resultados de transferência mais próxima e próxima) e resolução de problemas (como resultado de transferência distante). Estas tarefas serão concluídas duas vezes, uma vez na condição ESI logo após receber um ESI; uma vez na condição NoESI logo após receber uma entrevista de ideias gerais (ver Madore et al., 2014). A sessão de avaliação comportamental terá duração de 2 horas. A sessão de avaliação comportamental pré-treinamento será seguida em média dois dias depois por uma ressonância magnética funcional (fMRI). Em relação à tarefa de fMRI: fora da varredura, os participantes primeiro codificarão vídeos curtos de cenas da vida cotidiana junto com seus títulos. Em seguida, na varredura, cada título será apresentado e os participantes responderão questões sobre as relações espaciais entre os objetos que estavam presentes no vídeo associado ao título. As sessões de fMRI durarão 1 hora (incluindo 30 minutos no scanner). Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois grupos de treinamento (ESI vs. controle ativo). O treinamento baseado no ESI consiste em relembrar pequenos videoclipes usando o ESI, primeiro supervisionados e depois não supervisionados (autoadministrados). O treinamento de controle ativo consiste em recordar associações entre imagens e palavras (adaptado de Bellander et al., 2017). Os participantes serão treinados em pequenos grupos de 4 indivíduos, totalizando 15 grupos. Em média, as medidas de resultados serão tomadas uma semana antes da primeira sessão de treinamento (PRÉ) e no dia seguinte à última sessão de treinamento (PÓS). Diferentes versões das tarefas serão utilizadas na avaliação pré e pós-treinamento, bem como nas condições ESI e NoESI.
O efeito do treinamento nas medidas comportamentais será avaliado. Para as três tarefas (recordação livre, reconhecimento e resolução de problemas), um desempenho pré-treinamento maior deve ser observado na condição ESI do que na condição NoESI, e a melhoria pré-pós-treinamento deve ser observada somente após o treinamento ESI, especialmente na condição NoESI. O efeito do treinamento na ativação cerebral e na conectividade funcional estática e dinâmica (SFC e DFC) também será avaliado. Em relação à ativação cerebral, a ativação do lobo temporal medial durante a fase de construção, e especialmente do hipocampo anterior esquerdo e do lobo parietal inferior envolvidos na construção da cena (Madore et al., 2016, 2019), deve diminuir após o treinamento ESI, sugerindo um aumento na eficiência cerebral. Para FC estática, o treinamento ESI deve aumentar a modularidade da rede cerebral central relacionada ao processamento episódico, incluindo o hipocampo, giro parahipocampal bilateral, giro angular, córtex pré-frontal medial, precuneus e córtex retroesplenial/posterior (Benoit & Schacter, 2015). Deve também reduzir a comunicação com a rede cerebral fronto-parietal relacionada ao controle cognitivo (isto é, córtex pré-frontal lateral bilateral, cingulado anterior e precuneus; Vincent et al., 2008), refletindo maior segregação e processamento mais automatizado. Para a FC dinâmica, examinaremos as reconfigurações temporais da FC dentro e entre redes associadas a tarefas, antes e depois do treinamento. Os participantes treinados no ESI deveriam mudar mais rapidamente de uma rede integrada para a fase de construção para uma rede integrada para a fase de elaboração, sugerindo uma adaptação das estratégias de processamento cognitivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3W 1W4
- CRIUGM
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Falando francês
- Destro
- Acuidade visual e auditiva suficiente para realizar testes neuropsicológicos e realizar as intervenções.
- Pontuação de recordação tardia suficiente acima dos pontos de corte ajustados à educação (≥9 para 16+ anos de escolaridade; ≥5 para 8-15 anos de escolaridade; ≥3 para 0-7 anos de escolaridade) no teste de Memória Lógica (Wechsler Memory Escala, pontuação máxima 25).
Critério de exclusão:
- Uma pontuação abaixo dos pontos de corte ajustados à educação no MoCA (<24 para >12 anos de escolaridade; <23 para = ou <12 anos de escolaridade)
- Responda 'Sim' às duas perguntas a seguir: "Você sente que sua memória está piorando?" "Isso preocupa você?" (para excluir declínio cognitivo subjetivo).
- A presença de uma doença ou lesão do sistema nervoso central: leucoencefalopatia estática crônica moderada a grave (incluindo lesão traumática anterior), esclerose múltipla, deficiência grave de desenvolvimento, hematoma subdural (passado ou atual), hemorragia subaracnóidea (passada ou atual), tumor cerebral primário ou metástases cerebrais, epilepsia (atual), demência ou outra doença neurodegenerativa e outras doenças cerebrais mais raras.
- AVC sintomático no ano anterior.
- Alcoolismo ou abuso de substâncias
- História da cirurgia intracraniana.
- Cirurgia de grande porte nos últimos 2 meses.
- Anestesia geral nos últimos 6 meses.
- Condição comórbida grave que, na opinião do investigador do estudo, provavelmente resultará em morte dentro de um ano.
- Depressão grave ou ansiedade.
- Esquizofrenia ou outro transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, transtorno bipolar).
- Indivíduos onde o francês não é suficientemente proficiente para avaliação clínica e testes neuropsicológicos.
- Incapaz de se submeter à ressonância magnética devido a contra-indicações médicas ou incapacidade de tolerar o procedimento.
- Planeja se mudar para fora da província nos próximos 2 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indução de especificidade episódica
Em cada uma das seis sessões de formação, os participantes praticam o ESI primeiro sob supervisão e depois sem supervisão (autoadministrado).
A autoadministração é realizada em um laptop.
Durante cada prática do ESI, os participantes realizam uma recordação detalhada de um novo videoclipe de 1 minuto de uma cena complexa - uma peça teatral do famoso comediante inglês Mr. Bean.
Cada sessão dura 90 minutos.
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Relembrando cenas complexas usando a indução de especificidade episódica
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Comparador Ativo: Memória Associativa
Em cada uma das seis sessões de treinamento, os participantes recordam pares de palavras e imagens (por exemplo, nomes de mulheres e anéis).
Esses pares são apresentados sucessivamente após a apresentação de um cenário fictício para motivar a memorização.
Existem 12 cenários, cada um com 5 pares diferentes de palavras/imagens.
Adições e subtrações simples separam a fase de codificação da fase de recuperação.
Este treinamento é adaptado de Bellander et al, (2017).
Um questionário de conhecimentos gerais também é administrado no final da sessão.
O treinamento é realizado em um laptop.
Cada sessão dura 90 minutos.
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Recordando pares palavra/imagem
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças no número de recalls de detalhes específicos corretos (resultado de transferência mais próximo)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
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Para a tarefa de recordação livre, a recordação verbal será gravada e transcrita.
Os detalhes recordados serão classificados como específicos de acordo com o procedimento de Entrevista Autobiográfica desenvolvido por Levine et al (2002).
O número de detalhes específicos recuperados será medido e a precisão desses detalhes será avaliada.
O número de detalhes específicos corretos será calculado subtraindo os detalhes específicos incorretos dos detalhes específicos recuperados.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função cerebral: ativação relacionada à memória
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Ativações funcionais.
As imagens funcionais são adquiridas em um scanner Siemens Prisma 3.0T usando bobina de cabeça de 32 canais e sequência de imagem eco planar (EPI) simultânea multi-slice (SMS): parâmetros de imagem paralelos: fator multibanda = 3 com fatores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910s; TE = 20ms; ângulo de inversão 56°; voxels 2,5 mm³; 57 fatias; FOV: 200; matriz de aquisição: 80 x80
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Função cerebral: ativação relacionada à memória (conectividade funcional estática)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Conectividade funcional estática.
As imagens funcionais são adquiridas em um scanner Siemens Prisma 3.0T usando bobina de cabeça de 32 canais e sequência de imagem eco planar (EPI) simultânea multi-slice (SMS): parâmetros de imagem paralelos: fator multibanda = 3 com fatores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910s; TE = 20ms; ângulo de inversão 56°; voxels 2,5 mm³; 57 fatias; FOV: 200; matriz de aquisição: 80 x80
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Função cerebral: ativação relacionada à memória (conectividade funcional dinâmica)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Conectividade funcional dinâmica.
As imagens funcionais são adquiridas em um scanner Siemens Prisma 3.0T usando bobina de cabeça de 32 canais e sequência de imagem eco planar (EPI) simultânea multi-slice (SMS): parâmetros de imagem paralelos: fator multibanda = 3 com fatores GRAPPA (R) 2; TR = 0,910s; TE = 20ms; ângulo de inversão 56°; voxels 2,5 mm³; 57 fatias; FOV: 200; matriz de aquisição: 80 x80
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Mudanças na medida de discriminabilidade (d') (resultado próximo da transferência) - fMRI
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Para a tarefa de reconhecimento de fMRI, uma medida d' será calculada usando a seguinte fórmula: d' = z(taxa de acertos) - z(taxa de alarmes falsos).
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE); Na semana da última sessão de intervenção (POST)
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Mudanças no número de etapas relevantes produzidas (resultado de transferência distante)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
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Para a tarefa de resolução de problemas, a produção verbal das etapas será gravada e transcrita, e o número de etapas relevantes será computado utilizando o mesmo procedimento de Madore & Schacter (2014).
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
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Mudanças na medida de discriminabilidade (d') (resultado próximo da transferência)
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
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Para a tarefa de reconhecimento, uma medida d' será calculada usando a seguinte fórmula: d' = z(taxa de acertos) - z(taxa de alarmes falsos).
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE) tanto na condição ESI como na condição NoESI; Na semana da última sessão de intervenção (POST) tanto na condição ESI quanto na condição NoESI
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito dos moderadores: Sexo.
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)
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Masculino vs Feminino no efeito da intervenção
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)
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Efeito dos moderadores: proxies de reserva cognitiva.
Prazo: Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)
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Pontuações no questionário proxy de reserva (de Rami L, Valls-Pedret C, Bartres-Faz D, et al. 2011) sobre o efeito da intervenção
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Na semana anterior ao início da intervenção (PRE)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvie Belleville, PhD, Centre de recherche de l'institut Universitaire de Gériatrie de Montreal
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CRIUGM-007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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