Tutkimus LY01610:stä potilailla, joilla on uusiutuva pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä;
3. Sairauden eteneminen (CTFI ≥ 30 päivää ja ≤ 6 kuukautta) tapahtui vähintään neljän ensimmäisen linjan etoposidi + platinakahdella lääkkeellä kemoterapiaan perustuvan hoidon syklin jälkeen riippumatta siitä, hoidettiinko primaarista kasvainta sädehoidolla; potilaiden, joilla on rajoitetun vaiheen SCLC, tulee täyttää enemmän kuin T1-2, N0 tai se ei sovellu leikkaukseen;
4. Vähintään yksi arvioitava leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan);
5. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä < 2;
7. Potilaat, jotka eivät saaneet metastaaseja maksassa; tai maksametastaasien lukumäärä oli ≤ 3 ja yksittäisen leesion pisin halkaisija oli ≤ 1,5 cm; tai vaikka yksittäisen leesion pisin halkaisija oli > 1,5 cm, kuvantaminen oli vakaa vähintään 3 viikkoa paikallisen hoitokontrollin jälkeen;
8. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja lähtötilanteessa, tulee täyttää kaikki seuraavat ehdot: leesiot, joihin ei liity aivorunkoa, aivometastaasien määrä ≤ 2 (mutta potilaat, joilla on vain kallonsisäisiä kohdevaurioita, tulee sulkea pois), kuvantamisen stabiilisuus vähintään 3 viikon ajan paikallisen hoidon valvonnan jälkeen , eikä dehydraatiolääkkeiden ja hormonien käyttöä ennen seulontaa,Ilman aivometastaasin oireita;
9. Elinten toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit seulonnassa: a.Verirutiini: neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, verihiutale (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; b. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,0 × normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,0 × ULN; jos etäpesäkkeitä maksassa, AST ja ALT ≤ 3 × ULN; seerumin albumiini ≥ 30 g/l; c. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min; d.Koagulaatiotoiminto: Protrombiiniaika - kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) < 1,5;
10. on täysin ymmärtänyt ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen tätä tutkimusta varten ja pystyy noudattamaan tietoisen suostumuksen lomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia;
11. Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, ja miespuoliset, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, suostuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen infuusion antamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluisen yhdistetyn keuhkosyövän patologinen diagnoosi;
2. Potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäkkeitä, selkäydintuumoriinvaasiota, selkäytimen puristusoireyhtymä;
3. Superior vena cava -oireyhtymä, johon liittyy oireita tai merkittävästi pahentunutta kuvantamista, joka saattaa vaatia sädehoitoa/leikkausta/endoskooppista hoitoa/interventiota ja muuta ei-lääketieteellistä hoitoa; suuren määrän pleuraeffuusiota, askitesta ja/tai perikardiaalista effuusiota paikallisella hoidolla ja epävakaalla kontrollilla;
4. Aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio), joka vaatii systeemistä bakteeri-, sieni-, virus- ja muita hoitoja seulonnan aikana;
5. Toistuva oireinen huonosti hallittu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, laaja interstitiaalinen keuhkosairaus (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkojen interstitiaalinen fibroosi jne.) seulonnassa,
6. Laaja säteilykeuhkotulehdus, keuhkoembolia tai aktiivinen massiivinen hemoptysis; Potilaat, joilla on vakavia maha-suolikanavan sairauksia tai ruoansulatuskanavan häiriöitä (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, maha-suolikanavan tukos, parantumaton peptinen haava, immuunisuolistosuolitulehdus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, iskeeminen nekrotisoiva enteriitti, ripuli > aste 1, muut ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kemoterapiaan) seulonnassa;

7. Potilaat, joilla on seuraavat sydän- ja aivoverisuonitaudit tai anamneesi:

   1. potilaat, joilla on epästabiili hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
   2. potilaat, joilla on epästabiili vakava rytmihäiriö;
   3. potilaat, joilla on seuraavat sydän- ja aivoverisuonitaudit 6 kuukauden sisällä: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon revaskularisaatio/angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon stentointi, New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 2, sydämen vajaatoiminta, vaikea sydämen vajaatoiminta laskimotromboosi, keuhkoembolia historia, aktiivinen aivoinfarkti, aktiivinen aivoverenvuoto;

8. Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista:

   1. positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenitesti (HBsAg) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) havaitseminen ≥ 1000 IU/ml;
   2. hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-RNA) havaitseminen ≥ 100 IU/ml;
   3. ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab) havaittu positiivinen;
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi parantuneen vaiheen IB tai alemman kohdunkaulan syöpä, ei-invasiivinen tyvisolusyöpä, suomisolusyöpä tai in situ resekoitava karsinooma);
10. Potilaat, joilla on muiden tärkeiden elinten (kuten hermoston, sydän- ja aivoverisuonijärjestelmän, virtsateiden, ruoansulatusjärjestelmän, hengityselinten tai aineenvaihdunnan endokriinisen järjestelmän sairaudet) primaariset sairaudet ja tutkijat uskovat, että se ei sovellu osallistujille tai muista syistä tutkijat uskovat, että se ei sovellu osallistujille;
11. Aikaisempi hoito irinotekaanilla tai irinotekaanilla modifioidulla, topotekaanilla tai muilla topoisomeraasi I:n estäjillä;
12. Tunnettu yliherkkyys irinotekaanihydrokloridiliposomeille tai sen apuaineille, rakenteellisesti samankaltaisille yhdisteille (kuten kamptotesiiniyhdisteille), muille liposomilääkkeille ja topotekaanille;
13. Ne, jotka on rokotettu elävällä rokotteella tai elävällä heikennetyllä rokotteella ennen seulontaa;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen satunnaistamista;
15. Potilaat, jotka ovat käyttäneet muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä/laitteita ennen satunnaistamista;
16. Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai vahvoja estäjiä ja vahvoja UGT1A1:n estäjiä ennen satunnaistamista;
17. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät toivu 1. asteeseen tai sitä alempaan (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia);
18. Huumeiden väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö ja/tai alkoholismi;
19. raskaana olevat tai imettävät naiset;
20. Muut sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiilit hermoston sairaudet ja mielenterveyden häiriöt), joita tutkija ei pidä sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.