Estudio de LY01610 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
2. Pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica y/o citológicamente;
3. La progresión de la enfermedad (CTFI ≥ 30 días y ≤ 6 meses) se produjo después de al menos 4 ciclos de tratamiento de primera línea basado en quimioterapia con dos fármacos etopósido + platino, independientemente de si el tumor primario fue tratado con radioterapia; el estadio de los pacientes con SCLC en estadio limitado debe ser superior a T1-2, N0 o no ser apto para cirugía;
4. Al menos una lesión evaluable (según los criterios RECIST 1.1);
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
6. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2;
7. Pacientes que no recibieron metástasis hepáticas; o el número de metástasis hepáticas fue ≤ 3 y el diámetro más largo de una sola lesión fue ≤ 1,5 cm; o aunque el diámetro más largo de una sola lesión fue > 1,5 cm, las imágenes fueron estables durante al menos 3 semanas después del control del tratamiento local;
8. Los pacientes con metástasis cerebrales al inicio del estudio deben cumplir todas las condiciones siguientes: lesiones que no afecten al tronco del encéfalo, número de metástasis cerebrales ≤ 2 (pero se deben excluir los pacientes con lesiones diana intracraneales únicamente), estabilidad de las imágenes durante al menos 3 semanas después del control del tratamiento local. y sin aplicación de medicamentos ni hormonas deshidratantes antes de la detección, sin ningún síntoma de metástasis cerebral;
9. Función de los órganos que cumple con los siguientes criterios en el momento del cribado: a. Rutina sanguínea: neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; b.Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,0 × límite superior normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,0 × LSN; si hay metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 3 × LSN; albúmina sérica ≥ 30 g/l; c.Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min; d.Función de coagulación: tiempo de protrombina - índice internacional normalizado (PT-INR) <1,5;
10. Ha entendido completamente y ha firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito para este estudio y es capaz de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado;
11. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil aceptan utilizar medidas anticonceptivas confiables durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la infusión del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico patológico del cáncer de pulmón de células pequeñas compuesto;
2. Pacientes con metástasis meníngeas, invasión de tumores de médula espinal, síndrome de compresión de la médula espinal;
3. Síndrome de la vena cava superior con síntomas o imágenes significativamente agravadas, que pueden requerir radioterapia/cirugía/terapia/intervención endoscópica y otros tratamientos no médicos; la presencia de gran cantidad de derrame pleural, ascitis y/o derrame pericárdico con tratamiento local y control inestable;
4. Infección activa (incluida la infección por tuberculosis) que requiere tratamientos sistémicos antibacterianos, antifúngicos, antivirales y otros tratamientos durante la detección;
5. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática recurrente mal controlada, enfermedad pulmonar intersticial extensa (incluida neumonía intersticial, fibrosis pulmonar intersticial, etc.) en el momento del cribado,
6. Neumonitis por radiación extensa, embolia pulmonar o hemoptisis masiva activa; Pacientes con enfermedades gastrointestinales graves o trastornos gastrointestinales (como hemorragia gastrointestinal, obstrucción gastrointestinal, úlcera péptica no curada, enteritis inmune, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enteritis necrotizante isquémica, diarrea > grado 1, otras enfermedades gastrointestinales que pueden afectar la tolerancia a la quimioterapia) en la proyección;

7. Pacientes con las siguientes enfermedades o antecedentes cardiovasculares y cerebrovasculares:

   1. pacientes con hipertensión inestable (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
   2. pacientes con arritmia grave inestable;
   3. pacientes con las siguientes enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares en un plazo de 6 meses: infarto de miocardio, angina inestable, revascularización coronaria/angioplastia, injerto de derivación de arteria coronaria, colocación de stent en la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca clase ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA), arritmia inestable grave, insuficiencia cardíaca profunda trombosis venosa, antecedentes de embolia pulmonar, infarto cerebral activo, hemorragia cerebral activa;

8. Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. prueba positiva del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y detección de ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B en sangre periférica ≥ 1000 UI/mL;
   2. anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) positivos y detección de ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV-RNA) ≥ 100 UI/mL;
   3. detección positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab);
9. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la detección (excepto cáncer en estadio IB o de cuello uterino inferior curado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas no invasivo o carcinoma resecable in situ);
10. Pacientes con enfermedades primarias de otros órganos importantes (como enfermedades del sistema nervioso, sistema cardiovascular y cerebrovascular, sistema urinario, sistema digestivo, sistema respiratorio o enfermedades del sistema endocrino metabólico) y los investigadores creen que no es adecuado para los participantes, o por otras razones el los investigadores creen que no es adecuado para los participantes;
11. Tratamiento previo con irinotecán o irinotecán modificado, topotecán u otros inhibidores de la topoisomerasa I;
12. Hipersensibilidad conocida a los liposomas de clorhidrato de irinotecán o sus excipientes, compuestos estructuralmente similares (como compuestos de camptotecina), otros fármacos liposomales y topotecán;
13. Aquellos que hayan sido vacunados con vacuna viva o vacuna viva atenuada antes del examen;
14. Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral sistémica en las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
15. Pacientes que hayan aplicado otros medicamentos/dispositivos de ensayos clínicos antes de la aleatorización;
16. Pacientes que hayan utilizado inductores potentes o inhibidores potentes de CYP3A4 e inhibidores potentes de UGT1A1 antes de la aleatorización;
17. Las reacciones adversas causadas por un tratamiento antitumoral previo no se recuperan al grado 1 o inferior (excepto alopecia y neuropatía periférica);
18. Historial de abuso de drogas, abuso de drogas y/o alcoholismo;
19. Mujeres embarazadas o lactantes;
20. Otras afecciones (incluidas, entre otras, enfermedades inestables del sistema nervioso y trastornos mentales) que el investigador considere no aptas para su inclusión en este ensayo.