Studio su LY01610 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
2. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente e/o citologicamente;
3. La progressione della malattia (CTFI ≥ 30 giorni e ≤ 6 mesi) si è verificata dopo almeno 4 cicli di trattamento di prima linea a base di chemioterapia a due farmaci etoposide + platino, indipendentemente dal fatto che il tumore primario fosse trattato con radioterapia; lo stadio dei pazienti con SCLC a stadio limitato dovrebbe soddisfare più di T1-2, N0 o non essere idoneo alla chirurgia;
4. Almeno una lesione valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1);
5. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
6. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2;
7. Pazienti che non hanno ricevuto metastasi epatiche; oppure il numero di metastasi epatiche era ≤ 3 e il diametro più lungo di una singola lesione era ≤ 1,5 cm; oppure, sebbene il diametro più lungo di una singola lesione fosse > 1,5 cm, l'imaging era stabile per almeno 3 settimane dopo il controllo del trattamento locale;
8. I pazienti con metastasi cerebrali al basale devono soddisfare tutte le seguenti condizioni: lesioni che non coinvolgono il tronco encefalico, numero di metastasi cerebrali ≤ 2 (ma i pazienti con solo lesioni target intracraniche devono essere esclusi), stabilità dell'imaging per almeno 3 settimane dopo il controllo del trattamento locale e nessuna applicazione di farmaci e ormoni per la disidratazione prima dello screening, senza alcun sintomo di metastasi cerebrali;
9. Funzione d'organo che soddisfa i seguenti criteri allo screening: a. Routine del sangue: neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; b.Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,0 × limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,0 × ULN; se metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 3 × ULN; albumina sierica ≥ 30 g/L; c.Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 40 ml/min; d.Funzione coagulativa: tempo di protrombina - rapporto internazionale normalizzato (PT-INR) < 1,5;
10. Ha compreso appieno e firmato volontariamente un modulo di consenso informato scritto per questo studio ed è in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato;
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile accettano di utilizzare misure contraccettive affidabili durante lo studio ed entro 6 mesi dall'infusione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi patologica del cancro polmonare composto a piccole cellule;
2. Pazienti con metastasi meningee, invasione tumorale del midollo spinale, sindrome da compressione del midollo spinale;
3. Sindrome della vena cava superiore con sintomi o imaging significativamente aggravato, che può richiedere radioterapia/chirurgia/terapia/intervento endoscopico e altri trattamenti non medici; la presenza di una grande quantità di versamento pleurico, ascite e/o versamento pericardico con trattamento locale e controllo instabile;
4. Infezione attiva (inclusa l'infezione da tubercolosi) che richiede trattamenti sistemici antibatterici, antifungini, antivirali e di altro tipo durante lo screening;
5. Malattia polmonare ostruttiva cronica sintomatica ricorrente e scarsamente controllata, malattia polmonare interstiziale estesa (inclusa polmonite interstiziale, fibrosi interstiziale polmonare, ecc.) allo screening,
6. Polmonite estesa da radiazioni, embolia polmonare o emottisi attiva massiva; Pazienti con gravi malattie gastrointestinali o disturbi gastrointestinali (come sanguinamento gastrointestinale, ostruzione gastrointestinale, ulcera peptica non cicatrizzata, enterite immunitaria, colite ulcerosa, morbo di Crohn, enterite ischemica necrotizzante, diarrea > grado 1, altre malattie gastrointestinali che possono influenzare la tolleranza alla chemioterapia) allo screening;

7. Pazienti con le seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o con la seguente storia:

   1. pazienti con ipertensione instabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) o con una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
   2. pazienti con aritmia grave instabile;
   3. pazienti con le seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari entro 6 mesi: infarto del miocardio, angina instabile, rivascolarizzazione coronarica/angioplastica, bypass aortocoronarico, stent dell'arteria coronaria, insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 2, aritmia grave instabile, trombosi venosa, storia di embolia polmonare, infarto cerebrale attivo, emorragia cerebrale attiva;

8. Pazienti con una delle seguenti condizioni:

   1. test positivo dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e rilevamento dell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV-DNA) ≥ 1000 UI/mL;
   2. positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab) e rilevamento dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV-RNA) ≥ 100 UI/mL;
   3. rilevamento positivo degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab);
9. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del cancro guarito in stadio IB o del collo dell'utero inferiore, del cancro basocellulare non invasivo, del cancro della pelle a cellule squamose o del carcinoma resecabile in situ);
10. I pazienti con malattie primarie di altri organi importanti (come il sistema nervoso, il sistema cardiovascolare e cerebrovascolare, il sistema urinario, il sistema digestivo, il sistema respiratorio o malattie del sistema metabolico endocrino) e i ricercatori ritengono che non sia adatto ai partecipanti, o per altri motivi il i ricercatori ritengono che non sia adatto ai partecipanti;
11. Precedente trattamento con irinotecan o irinotecan modificato, topotecan o altri inibitori della topoisomerasi I;
12. Ipersensibilità nota ai liposomi di irinotecan cloridrato o ai suoi eccipienti, a composti strutturalmente simili (come i composti della camptotecina), ad altri farmaci liposomiali e a topotecan;
13. Coloro che sono stati vaccinati con vaccino vivo o vaccino vivo attenuato prima dello screening;
14. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica nelle 4 settimane prima della randomizzazione;
15. Pazienti che hanno applicato altri farmaci/dispositivi di sperimentazione clinica prima della randomizzazione;
16. Pazienti che hanno utilizzato forti induttori o forti inibitori del CYP3A4 e forti inibitori dell'UGT1A1 prima della randomizzazione;
17. Le reazioni avverse causate da un precedente trattamento antitumorale non vengono recuperate al grado 1 o inferiore (eccetto alopecia e neuropatia periferica);
18. Storia di abuso di droghe, abuso di droghe e/o alcolismo;
19. Donne in gravidanza o in allattamento;
20. Altre condizioni (incluse ma non limitate a malattie del sistema nervoso instabile e disturbi mentali) che sono considerate non idonee all'inclusione in questo studio dallo sperimentatore.