Studie av LY01610 hos pasienter med tilbakevendende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne;
2. Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft;
3. Sykdomsprogresjon (CTFI ≥ 30 dager og ≤ 6 måneder) skjedde etter minst 4 sykluser med førstelinjebehandling med etoposid + platina to-legemiddelbasert kjemoterapi, uavhengig av om primærtumoren ble behandlet med strålebehandling; Stadiet til pasienter med SCLC i begrenset stadium bør møte mer enn T1-2, N0, eller ikke egnet for kirurgi;
4. Minst én evaluerbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
5. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score < 2;
7. Pasienter som ikke fikk levermetastaser; eller antall levermetastaser var ≤ 3 og den lengste diameteren til en enkelt lesjon var ≤ 1,5 cm; eller selv om den lengste diameteren til en enkelt lesjon var > 1,5 cm, var avbildningen stabil i minst 3 uker etter lokal behandlingskontroll;
8. Pasienter med hjernemetastaser ved baseline bør oppfylle alle følgende forhold: lesjoner som ikke involverer hjernestammen, antall hjernemetastaser ≤ 2 (men pasienter med kun intrakranielle mållesjoner bør utelukkes), bildestabilitet i minst 3 uker etter lokal behandlingskontroll , og ingen bruk av dehydreringsmedisiner og hormoner før screening,Uten noen symptomer på hjernemetastaser;
9. Organfunksjon som oppfyller følgende kriterier ved screening: a. Blodrutine: nøytrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; b. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × ULN; hvis levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 3 × ULN; serumalbumin ≥ 30 g/l; c. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min; d. Koagulasjonsfunksjon: Protrombintid - internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) < 1,5;
10. Har fullt ut forstått og frivillig signert et skriftlig informert samtykkeskjema for denne studien og er i stand til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke;
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder samtykker i å bruke pålitelige prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter infusjon av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnose av sammensatt småcellet lungekreft;
2. Pasienter med meningeal metastase, ryggmargstumorinvasjon, ryggmargskompresjonssyndrom;
3. Superior vena cava syndrom med symptomer eller betydelig forverret bildebehandling, som kan kreve strålebehandling/kirurgi/endoskopisk terapi/intervensjon og annen ikke-medisinsk behandling; tilstedeværelsen av store mengder pleural effusjon, ascites og/eller perikardial effusjon med lokal behandling og ustabil kontroll;
4. Aktiv infeksjon (inkludert tuberkuloseinfeksjon) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende, antiviral og annen behandling under screening;
5. Tilbakevendende symptomatisk dårlig kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom, omfattende interstitiell lungesykdom (inkludert interstitiell lungebetennelse, pulmonal interstitiell fibrose, etc.) ved screening,
6. Omfattende strålingspneumonitt, lungeemboli eller aktiv massiv hemoptyse; Pasienter med alvorlige gastrointestinale sykdommer eller gastrointestinale lidelser (som gastrointestinal blødning, gastrointestinal obstruksjon, uhelbredt magesår, immun enteritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, iskemisk nekrotiserende enteritt, diaré > grad 1, annen gastrointestinal terapi som kan påvirke gastrointestinal sykdom) ved screening;

7. Pasienter med følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer eller historie:

   1. pasienter med ustabil hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
   2. pasienter med ustabil alvorlig arytmi;
   3. pasienter med følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder: hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering/angioplastikk, koronar bypass grafting, koronar arterie stenting, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2 hjerteinsuffisiens, alvorlig ustabil derehy, venetrombose, lungeembolihistorie, aktivt hjerneinfarkt, aktiv hjerneblødning;

8. Pasienter med noen av følgende tilstander:

   1. positiv hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) test, og perifert blod hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) påvisning ≥ 1000 IE/mL;
   2. hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) positivt, og hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) påvisning ≥ 100 IE/ml;
   3. human immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab) påvisning positiv;
9. Andre maligniteter innen 5 år før screening (unntatt kurert stadium IB eller lavere livmorhalskreft, ikke-invasiv basalcelle, hudkreft med skalaceller eller resektabelt karsinom in situ);
10. Pasienter med primære sykdommer i andre viktige organer (som nervesystem, kardiovaskulært og cerebrovaskulært system, urinveier, fordøyelsessystem, luftveier eller metabolske endokrine systemsykdommer) og forskerne mener at det ikke er egnet for deltakere, eller av andre grunner forskere mener at det ikke er egnet for deltakere;
11. Tidligere behandling med irinotekan eller irinotekan modifisert, topotekan eller andre topoisomerase I-hemmere;
12. Kjent overfølsomhet overfor irinotekanhydrokloridliposomer eller dets hjelpestoffer, strukturelt lignende forbindelser (som camptothecinforbindelser), andre liposomale legemidler og topotekan;
13. De som er vaksinert med levende vaksine eller levende svekket vaksine før screening;
14. Pasienter som har mottatt systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før randomisering;
15. Pasienter som har brukt andre kliniske utprøvingsmedisiner/enheter før randomisering;
16. Pasienter som har brukt sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A4 og sterke inhibitorer av UGT1A1 før randomisering;
17. Bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandling gjenopprettes ikke til grad 1 eller lavere (unntatt alopecia og perifer nevropati);
18. Historie med narkotikamisbruk, narkotikamisbruk og/eller alkoholisme;
19. Gravide eller ammende kvinner;
20. Andre tilstander (inkludert men ikke begrenset til ustabile nervesystemsykdommer og psykiske lidelser) som vurderes som uegnet for inkludering i denne studien av etterforskeren.