Undersøgelse af LY01610 hos patienter med tilbagevendende småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
2. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer;
3. Sygdomsprogression (CTFI ≥ 30 dage og ≤ 6 måneder) forekom efter mindst 4 cyklusser med førstelinjebehandling med etoposid + platin to-lægemiddel kemoterapi, uanset om den primære tumor blev behandlet med strålebehandling; stadiet af patienter med begrænset stadium SCLC bør opfylde mere end T1-2, N0 eller ikke egnet til kirurgi;
4. Mindst én evaluerbar læsion (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
5. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score < 2;
7. Patienter, der ikke modtog levermetastaser; eller antallet af levermetastaser var ≤ 3 og den længste diameter af en enkelt læsion var ≤ 1,5 cm; eller selvom den længste diameter af en enkelt læsion var > 1,5 cm, var billeddannelsen stabil i mindst 3 uger efter lokal behandlingskontrol;
8. Patienter med hjernemetastaser ved baseline bør opfylde alle følgende betingelser: læsioner, der ikke involverer hjernestammen, antallet af hjernemetastaser ≤ 2 (men patienter med kun intrakranielle mållæsioner bør udelukkes), billedstabilitet i mindst 3 uger efter lokal behandlingskontrol og ingen anvendelse af dehydreringsmedicin og hormoner før screening,Uden symptomer på hjernemetastase;
9. Organfunktion, der opfylder følgende kriterier ved screening: a. Blodrutine: neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader (PLT) ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; b. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × øvre normalgrænse (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x ULN; hvis levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 3 × ULN; serumalbumin ≥ 30 g/l; c. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min; d. Koagulationsfunktion: Protrombintid - internationalt normaliseret forhold (PT-INR) < 1,5;
10. Har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular for denne undersøgelse og er i stand til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular;
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder er enige om at bruge pålidelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter infusion af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnose af sammensat småcellet lungecancer;
2. Patienter med meningeal metastaser, rygmarvstumorinvasion, rygmarvskompressionssyndrom;
3. Superior vena cava syndrom med symptomer eller væsentligt forværret billeddannelse, som kan kræve strålebehandling/kirurgi/endoskopisk terapi/intervention og anden ikke-medicinsk behandling; tilstedeværelsen af ​​store mængder pleural effusion, ascites og/eller perikardiel effusion med lokal behandling og ustabil kontrol;
4. Aktiv infektion (herunder tuberkuloseinfektion), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende, antiviral og andre behandlinger under screening;
5. Tilbagevendende symptomatisk dårligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom, omfattende interstitiel lungesygdom (herunder interstitiel lungebetændelse, pulmonal interstitiel fibrose osv.) ved screening,
6. Omfattende strålingspneumonitis, lungeemboli eller aktiv massiv hæmoptyse; Patienter med alvorlige gastrointestinale sygdomme eller gastrointestinale lidelser (såsom gastrointestinal blødning, gastrointestinal obstruktion, uhelet mavesår, immun enteritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, iskæmisk nekrotiserende enteritis, diarré > grad 1, anden gastrointestinal terapi, der kan påvirke sygdommen til kemo- og tarmterapi) ved screening;

7. Patienter med følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme eller historie:

   1. patienter med ustabil hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
   2. patienter med ustabil svær arytmi;
   3. patienter med følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder: myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar revaskularisering/angioplastik, koronar arterie bypass grafting, koronar arterie stenting, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2 hjerteinsufficiens, svær ustabil deethy venetrombose, lungeembolihistorie, aktivt hjerneinfarkt, aktiv hjerneblødning;

8. Patienter med en af ​​følgende tilstande:

   1. positiv hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) test, og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) påvisning ≥ 1000 IE/mL;
   2. hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) positiv, og hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) påvisning ≥ 100 IE/ml;
   3. human immundefekt virus antistof (HIV-Ab) påvisning positiv;
9. Andre maligniteter inden for 5 år før screening (undtagen helbredt stadium IB eller lavere livmoderhalskræft, non-invasiv basalcelle, skalacellet hudcancer eller resektabelt karcinom in situ);
10. Patienter med primære sygdomme i andre vigtige organer (såsom nervesystem, kardiovaskulære og cerebrovaskulære system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem eller metaboliske endokrine systemsygdomme) og forskerne mener, at det ikke er egnet til deltagere, eller af andre årsager forskere mener, at det ikke er egnet til deltagere;
11. Tidligere behandling med irinotecan eller irinotecan modificeret, topotecan eller andre topoisomerase I-hæmmere;
12. Kendt overfølsomhed over for irinotecanhydrochloridliposomer eller dets hjælpestoffer, strukturelt lignende forbindelser (såsom camptothecinforbindelser), andre liposomale lægemidler og topotecan;
13. De, der er blevet vaccineret med levende vaccine eller levende svækket vaccine før screening;
14. Patienter, der har modtaget systemisk antitumorbehandling i 4 uger før randomisering;
15. Patienter, der har anvendt andre lægemidler/udstyr til kliniske forsøg før randomisering;
16. Patienter, der har brugt stærke inducere eller stærke hæmmere af CYP3A4 og stærke hæmmere af UGT1A1 før randomisering;
17. Bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandling genfindes ikke til grad 1 eller lavere (undtagen alopeci og perifer neuropati);
18. Historie med stofmisbrug, stofmisbrug og/eller alkoholisme;
19. Gravide eller ammende kvinder;
20. Andre tilstande (inklusive, men ikke begrænset til, ustabile nervesystemsygdomme og mentale lidelser), der anses for uegnede til inklusion i dette forsøg af investigator.