Studie van LY01610 bij patiënten met recidiverende kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
2. Patiënten met histologisch en/of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker;
3. Ziekteprogressie (CTFI ≥ 30 dagen en ≤ 6 maanden) trad op na ten minste 4 cycli van eerstelijnsbehandeling op basis van etoposide + platina, twee geneesmiddelen, ongeacht of de primaire tumor met radiotherapie werd behandeld; het stadium van patiënten met SCLC in een beperkt stadium zou aan meer dan T1-2, N0 moeten voldoen, of niet geschikt zijn voor een operatie;
4. Ten minste één evalueerbare laesie (volgens de RECIST 1.1-criteria);
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score <2;
7. Patiënten die geen levermetastasen kregen; of het aantal levermetastasen was ≤ 3 en de langste diameter van een enkele laesie was ≤ 1,5 cm; of hoewel de langste diameter van een enkele laesie > 1,5 cm was, de beeldvorming stabiel bleef gedurende ten minste 3 weken na lokale behandelingscontrole;
8. Patiënten met hersenmetastasen bij aanvang moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen: laesies waarbij de hersenstam niet betrokken is, het aantal hersenmetastasen ≤ 2 (maar patiënten met alleen intracraniële doellaesies moeten worden uitgesloten), stabiliteit van de beeldvorming gedurende ten minste 3 weken na controle van de lokale behandeling en geen toepassing van uitdrogingsmedicijnen en hormonen vóór de screening, zonder enige symptomen van hersenmetastasen;
9. Orgaanfunctie die bij screening aan de volgende criteria voldoet: a. Bloedroutine: neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l; b. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,0 × bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 × ULN; als levermetastasen, ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN; serumalbumine ≥ 30 g/l; c. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 40 ml/min; d.Coagulatiefunctie: Protrombinetijd - internationaal genormaliseerde ratio (PT-INR) < 1,5;
10. Heeft het schriftelijke toestemmingsformulier voor dit onderzoek volledig begrepen en vrijwillig ondertekend en is in staat te voldoen aan de eisen en beperkingen die in het geïnformeerde toestemmingsformulier staan ​​vermeld;
11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, komen overeen om betrouwbare anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologische diagnose van samengestelde kleincellige longkanker;
2. Patiënten met meningeale metastase, invasie van een tumor in het ruggenmerg, compressiesyndroom van het ruggenmerg;
3. Superieur vena cava-syndroom met symptomen of aanzienlijk verergerde beeldvorming, waarvoor mogelijk radiotherapie/chirurgie/endoscopische therapie/interventie en andere niet-medische behandelingen nodig zijn; de aanwezigheid van grote hoeveelheden pleurale effusie, ascites en/of pericardiale effusie met lokale behandeling en onstabiele controle;
4. Actieve infectie (inclusief tuberculose-infectie) die tijdens de screening systemische antibacteriële, antischimmel-, antivirale en andere behandelingen vereist;
5. Recidiverende symptomatische, slecht gecontroleerde chronische obstructieve longziekte, uitgebreide interstitiële longziekte (waaronder interstitiële pneumonie, pulmonale interstitiële fibrose, enz.) bij screening,
6. Uitgebreide stralingspneumonitis, longembolie of actieve massale bloedspuwing; Patiënten met ernstige gastro-intestinale ziekten of gastro-intestinale stoornissen (zoals gastro-intestinale bloedingen, gastro-intestinale obstructie, niet-genezen maagzweren, immuunenteritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, ischemische necrotiserende enteritis, diarree > graad 1, andere gastro-intestinale ziekten die de tolerantie van chemotherapie kunnen beïnvloeden) bij screening;

7. Patiënten met de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen of een voorgeschiedenis:

   1. patiënten met instabiele hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
   2. patiënten met onstabiele ernstige aritmie;
   3. patiënten met de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden: myocardinfarct, instabiele angina, coronaire revascularisatie/angioplastie, coronaire bypass-transplantatie, coronaire stentplaatsing, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2 hartinsufficiëntie, ernstige instabiele aritmie, diepe veneuze trombose, geschiedenis van longembolie, actief herseninfarct, actieve hersenbloeding;

8. Patiënten met een van de volgende aandoeningen:

   1. positieve test op het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg), en detectie van hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) in perifeer bloed ≥ 1000 IE/ml;
   2. hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-Ab)-positief, en hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur (HCV-RNA) detectie ≥ 100 IE/ml;
   3. detectie van humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) positief;
9. Andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór screening (behalve genezen stadium IB- of lagere baarmoederhalskanker, niet-invasieve basaalcelkanker, schaalcelkanker of reseceerbaar carcinoom in situ);
10. Patiënten met primaire ziekten van andere belangrijke organen (zoals het zenuwstelsel, het cardiovasculaire en cerebrovasculaire systeem, het urinestelsel, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem of ziekten van het metabolische endocriene systeem) en de onderzoekers zijn van mening dat het niet geschikt is voor deelnemers, of om andere redenen onderzoekers zijn van mening dat het niet geschikt is voor deelnemers;
11. Eerdere behandeling met irinotecan of met irinotecan gemodificeerde topotecan of andere topoisomerase I-remmers;
12. Bekende overgevoeligheid voor irinotecanhydrochlorideliposomen of de hulpstoffen ervan, structureel vergelijkbare verbindingen (zoals camptothecineverbindingen), andere liposomale geneesmiddelen en topotecan;
13. Degenen die vóór de screening zijn gevaccineerd met een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin;
14. Patiënten die in de vier weken vóór randomisatie systemische antitumortherapie hebben gekregen;
15. Patiënten die vóór randomisatie andere geneesmiddelen/apparaten uit klinische onderzoeken hebben toegepast;
16. Patiënten die vóór randomisatie sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4 en sterke remmers van UGT1A1 hebben gebruikt;
17. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen worden niet hersteld tot graad 1 of lager (behalve alopecia en perifere neuropathie);
18. Geschiedenis van drugsmisbruik, drugsmisbruik en/of alcoholisme;
19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
20. Andere aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot onstabiele zenuwstelselziekten en psychische stoornissen) die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor opname in dit onderzoek.