Estudo de LY01610 em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recorrente

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
2. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente e/ou citologicamente;
3. A progressão da doença (CTFI ≥ 30 dias e ≤ 6 meses) ocorreu após pelo menos 4 ciclos de tratamento de primeira linha à base de quimioterapia com dois medicamentos etoposídeo + platina, independentemente de o tumor primário ter sido tratado com radioterapia; o estágio dos pacientes com CPPC em estágio limitado deve ser superior a T1-2, N0 ou não adequado para cirurgia;
4. Pelo menos uma lesão avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1);
5. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;
7. Pacientes que não receberam metástases hepáticas; ou o número de metástases hepáticas foi ≤ 3 e o maior diâmetro de uma única lesão foi ≤ 1,5 cm; ou embora o maior diâmetro de uma única lesão fosse > 1,5 cm, a imagem permaneceu estável durante pelo menos 3 semanas após o controle do tratamento local;
8. Pacientes com metástases cerebrais no início do estudo devem atender a todas as seguintes condições: lesões que não envolvam o tronco cerebral, número de metástases cerebrais ≤ 2 (mas pacientes com apenas lesões alvo intracranianas devem ser excluídos), estabilidade de imagem por pelo menos 3 semanas após controle do tratamento local , e nenhuma aplicação de medicamentos e hormônios para desidratação antes da triagem,Sem quaisquer sintomas de metástase cerebral;
9. Função do órgão atendendo aos seguintes critérios na triagem: a.Rotina sanguínea: neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; b.Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,0 × limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × LSN; se metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 3 × LSN; albumina sérica ≥ 30 g/L; c.Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min; d.Função de coagulação: Tempo de protrombina - razão normalizada internacional (PT-INR) < 1,5;
10. Compreendeu totalmente e assinou voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito para este estudo e é capaz de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado;
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar concordam em usar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante o estudo e dentro de 6 meses após a infusão do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico patológico de câncer de pulmão de pequenas células composto;
2. Pacientes com metástase meníngea, invasão tumoral da medula espinhal, síndrome de compressão da medula espinhal;
3. Síndrome da veia cava superior com sintomas ou imagens significativamente agravadas, que podem exigir radioterapia/cirurgia/terapia/intervenção endoscópica e outros tratamentos não médicos; a presença de grande quantidade de derrame pleural, ascite e/ou derrame pericárdico com tratamento local e controle instável;
4. Infecção ativa (incluindo infecção tuberculosa) que requer tratamentos antibacterianos, antifúngicos, antivirais e outros tratamentos sistêmicos durante a triagem;
5. Doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática recorrente mal controlada, doença pulmonar intersticial extensa (incluindo pneumonia intersticial, fibrose intersticial pulmonar, etc.) na triagem,
6. Pneumonite por radiação extensa, embolia pulmonar ou hemoptise maciça ativa; Pacientes com doenças gastrointestinais graves ou distúrbios gastrointestinais (como sangramento gastrointestinal, obstrução gastrointestinal, úlcera péptica não curada, enterite imune, colite ulcerativa, doença de Crohn, enterite necrosante isquêmica, diarreia > grau 1, outras doenças gastrointestinais que podem afetar a tolerância à quimioterapia) na triagem;

7. Pacientes com as seguintes doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ou história:

   1. pacientes com hipertensão instável (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
   2. pacientes com arritmia grave instável;
   3. pacientes com as seguintes doenças cardiovasculares e cerebrovasculares dentro de 6 meses: infarto do miocárdio, angina instável, revascularização/angioplastia coronariana, cirurgia de revascularização do miocárdio, implante de stent na artéria coronária, insuficiência cardíaca classe ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA), arritmia instável grave, profunda trombose venosa, história de embolia pulmonar, infarto cerebral ativo, hemorragia cerebral ativa;

8. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições:

   1. teste positivo do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e detecção de ácido desoxirribonucléico (HBV-DNA) do vírus da hepatite B no sangue periférico ≥ 1000 UI/mL;
   2. anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV-Ab) positivo e detecção de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV-RNA) ≥ 100 UI/mL;
   3. detecção positiva de anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab);
9. Outras doenças malignas nos 5 anos anteriores ao rastreio (exceto cancro do colo do útero curado em estádio IB ou inferior, células basais não invasivas, cancro da pele de células escamosas ou carcinoma ressecável in situ);
10. Pacientes com doenças primárias de outros órgãos importantes (como sistema nervoso, sistema cardiovascular e cerebrovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório ou doenças metabólicas do sistema endócrino) e os pesquisadores acreditam que não é adequado para os participantes, ou por outras razões o os pesquisadores acreditam que não é adequado para os participantes;
11. Tratamento prévio com irinotecano ou irinotecano modificado, topotecano ou outros inibidores da topoisomerase I;
12. Hipersensibilidade conhecida aos lipossomas de cloridrato de irinotecano ou seus excipientes, compostos estruturalmente semelhantes (como compostos de camptotecina), outros medicamentos lipossomais e topotecano;
13. Aqueles que foram vacinados com vacina viva ou vacina viva atenuada antes da triagem;
14. Pacientes que receberam terapia antitumoral sistêmica 4 semanas antes da randomização;
15. Pacientes que aplicaram outros medicamentos/dispositivos de ensaio clínico antes da randomização;
16. Pacientes que usaram indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4 e inibidores fortes do UGT1A1 antes da randomização;
17. As reações adversas causadas por tratamento antitumoral prévio não são recuperadas para grau 1 ou inferior (exceto alopecia e neuropatia periférica);
18. História de abuso de drogas, abuso de drogas e/ou alcoolismo;
19. Mulheres grávidas ou lactantes;
20. Outras condições (incluindo, mas não se limitando a doenças instáveis ​​do sistema nervoso e transtornos mentais) que são consideradas inadequadas para inclusão neste estudo pelo investigador.