Badanie LY01610 u pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonym drobnokomórkowym rakiem płuc;
3. Progresja choroby (CTFI ≥ 30 dni i ≤ 6 miesięcy) nastąpiła po co najmniej 4 cyklach leczenia pierwszego rzutu opartego na chemioterapii dwulekowej etopozyd + platyna, niezależnie od tego, czy guz pierwotny był leczony radioterapią; stopień zaawansowania pacjentów z SCLC w stadium ograniczonym powinien spełniać więcej niż T1-2, N0 lub nie kwalifikować się do operacji;
4. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny (wg kryteriów RECIST 1.1);
5. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
6. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;
7. Pacjenci, u których nie wystąpiły przerzuty do wątroby; lub liczba przerzutów do wątroby była ≤ 3, a najdłuższa średnica pojedynczej zmiany ≤ 1,5 cm; lub chociaż najdłuższa średnica pojedynczej zmiany wynosiła > 1,5 cm, obrazowanie było stabilne przez co najmniej 3 tygodnie po miejscowej kontroli leczenia;
8. Pacjenci z wyjściowo przerzutami do mózgu powinni spełniać wszystkie poniższe warunki: zmiany niezajmujące pnia mózgu, liczba przerzutów do mózgu ≤ 2 (należy jednak wykluczyć pacjentów z docelowymi zmianami wewnątrzczaszkowymi), stabilność obrazu przez co najmniej 3 tygodnie po miejscowej kontroli leczenia oraz braku stosowania leków odwadniających i hormonów przed badaniem przesiewowym, bez objawów przerzutów do mózgu;
9. Czynność narządów spełniająca następujące kryteria podczas badania przesiewowego: a. Rutyna krwi: neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; b. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,0 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,0 × GGN; w przypadku przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤ 3 × GGN; albumina surowicy ≥ 30 g/l; c. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min; d. Funkcja krzepnięcia: Czas protrombinowy – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) < 1,5;
10. w pełni zrozumiał i dobrowolnie podpisał pisemny formularz świadomej zgody na to badanie oraz jest w stanie przestrzegać wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody;
11. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po infuzji badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka patologiczna złożonego drobnokomórkowego raka płuc;
2. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, naciekiem guza rdzenia kręgowego, zespołem ucisku rdzenia kręgowego;
3. Zespół żyły głównej górnej z objawami lub znacznie pogorszonymi obrazami, który może wymagać radioterapii/operacji/terapii/interwencji endoskopowej i innego leczenia niemedycznego; obecność dużej ilości wysięku w opłucnej, wodobrzuszu i/lub wysięku osierdziowego przy leczeniu miejscowym i niestabilnej kontroli;
4. Aktywne zakażenie (w tym zakażenie gruźlicą) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego, przeciwwirusowego i innego podczas badań przesiewowych;
5. Nawracająca, objawowa, słabo kontrolowana przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozległa śródmiąższowa choroba płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowe zwłóknienie płuc itp.) w badaniu przesiewowym,
6. Rozległe popromienne zapalenie płuc, zatorowość płucna lub aktywny masywny krwioplucie; Pacjenci z ciężkimi chorobami lub zaburzeniami przewodu pokarmowego (takimi jak krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność przewodu pokarmowego, niezagojony wrzód trawienny, immunologiczne zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, niedokrwienne martwicze zapalenie jelit, biegunka > 1. stopnia, inne choroby przewodu pokarmowego mogące wpływać na tolerancję chemioterapii) na pokazie;

7. Pacjenci z następującymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych lub w wywiadzie:

   1. pacjenci z niestabilnym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg) lub przebyty przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
   2. pacjenci z niestabilną, ciężką arytmią;
   3. pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy wystąpiły następujące choroby układu krążenia i naczyń mózgowych: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, rewaskularyzacja/angioplastyka wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, stentowanie tętnicy wieńcowej, niewydolność serca ≥ 2 klasy New York Heart Association (NYHA), ciężka niestabilna arytmia, głęboka zakrzepica żył, zatorowość płucna w wywiadzie, aktywny zawał mózgu, aktywny krwotok mózgowy;

8. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

   1. dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) oraz wykrycie kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV-DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej ≥ 1000 IU/ml;
   2. dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i wykrycie kwasu rybonukleinowego (HCV-RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C ≥ 100 IU/ml;
   3. pozytywny wynik wykrycia przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab);
9. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy w stadium IB lub dolnego odcinka szyjki macicy, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego, raka skóry łuskowatego lub resekcyjnego raka in situ);
10. Pacjenci z pierwotnymi chorobami innych ważnych narządów (takimi jak układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy, układ moczowy, układ trawienny, układ oddechowy lub choroby metaboliczne układu hormonalnego) oraz naukowcy uważają, że nie jest on odpowiedni dla uczestników lub z innych powodów badacze uważają, że nie jest on odpowiedni dla uczestników;
11. wcześniejsze leczenie irynotekanem lub irynotekanem modyfikowanym, topotekanem lub innymi inhibitorami topoizomerazy I;
12. Znana nadwrażliwość na liposomy chlorowodorku irynotekanu lub jego substancje pomocnicze, związki o podobnej strukturze (takie jak związki kamptotecyny), inne leki liposomalne i topotekan;
13. Osoby zaszczepione żywą szczepionką lub żywą atenuowaną szczepionką przed badaniem przesiewowym;
14. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
15. Pacjenci, którzy przed randomizacją stosowali inne leki/urządzenia do badań klinicznych;
16. Pacjenci, którzy przed randomizacją przyjmowali silne induktory lub silne inhibitory CYP3A4 oraz silne inhibitory UGT1A1;
17. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie ustępują do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej);
18. Historia nadużywania narkotyków, nadużywania narkotyków i/lub alkoholizmu;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Inne schorzenia (w tym między innymi niestabilne choroby układu nerwowego i zaburzenia psychiczne), które badacz uważa za nieodpowiednie do włączenia do tego badania.