Studie zu LY01610 bei Patienten mit rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigtem kleinzelligem Lungenkrebs;
3. Eine Krankheitsprogression (CTFI ≥ 30 Tage und ≤ 6 Monate) trat nach mindestens 4 Zyklen einer Erstlinienbehandlung mit Etoposid + Platin-Zwei-Arzneimittel-Chemotherapie auf, unabhängig davon, ob der Primärtumor mit Strahlentherapie behandelt wurde; Das Stadium von Patienten mit SCLC im begrenzten Stadium sollte mehr als T1-2, N0 erreichen oder für eine Operation nicht geeignet sein.
4. Mindestens eine auswertbare Läsion (gemäß RECIST 1.1-Kriterien);
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score < 2;
7. Patienten, die keine Lebermetastasen erhalten haben; oder die Anzahl der Lebermetastasen betrug ≤ 3 und der längste Durchmesser einer einzelnen Läsion betrug ≤ 1,5 cm; oder obwohl der längste Durchmesser einer einzelnen Läsion > 1,5 cm betrug, war die Bildgebung nach lokaler Behandlungskontrolle mindestens 3 Wochen lang stabil;
8. Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn sollten alle folgenden Bedingungen erfüllen: Läsionen, die nicht den Hirnstamm betreffen, die Anzahl der Hirnmetastasen ≤ 2 (Patienten mit nur intrakraniellen Zielläsionen sollten jedoch ausgeschlossen werden), Bildstabilität für mindestens 3 Wochen nach lokaler Behandlungskontrolle und keine Anwendung von Dehydrierungsmedikamenten und Hormonen vor dem Screening, ohne jegliche Symptome einer Hirnmetastasierung;
9. Organfunktion, die beim Screening die folgenden Kriterien erfüllt: a.Blutroutine: Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; b. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 × ULN; wenn Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 3 × ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/L; c. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min; d. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit – international normalisiertes Verhältnis (PT-INR) < 1,5;
10. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterzeichnet und ist in der Lage, die in der Einverständniserklärung aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten;
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der Infusion des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologische Diagnose von zusammengesetztem kleinzelligem Lungenkrebs;
2. Patienten mit meningealen Metastasen, Rückenmarkstumorinvasion, Rückenmarkskompressionssyndrom;
3. Superior-Vena-Cava-Syndrom mit Symptomen oder deutlich verschlechterter Bildgebung, die möglicherweise eine Strahlentherapie/Operation/endoskopische Therapie/Intervention und andere nicht-medizinische Behandlungen erfordern; das Vorhandensein einer großen Menge an Pleuraerguss, Aszites und/oder Perikarderguss mit lokaler Behandlung und instabiler Kontrolle;
4. Aktive Infektion (einschließlich Tuberkulose-Infektion), die während des Screenings systemische antibakterielle, antimykotische, antivirale und andere Behandlungen erfordert;
5. Wiederkehrende symptomatische, schlecht kontrollierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung, ausgedehnte interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich interstitieller Pneumonie, pulmonale interstitielle Fibrose usw.) beim Screening,
6. Ausgedehnte Strahlenpneumonitis, Lungenembolie oder aktive massive Hämoptyse; Patienten mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen oder Magen-Darm-Störungen (wie Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Obstruktion, nicht ausgeheiltes Magengeschwür, Immunenteritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, ischämische nekrotisierende Enteritis, Durchfall > Grad 1, andere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verträglichkeit einer Chemotherapie beeinträchtigen können) beim Screening;

7. Patienten mit den folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder Vorgeschichte:

   1. Patienten mit instabiler Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
   2. Patienten mit instabiler schwerer Arrhythmie;
   3. Patienten mit den folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare Revaskularisation/Angioplastie, Bypass-Transplantation der Koronararterien, Stenting der Koronararterien, Herzinsuffizienz der Klasse ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA), schwere instabile Arrhythmie, tief Venenthrombose, Lungenembolie in der Vorgeschichte, aktiver Hirninfarkt, aktive Hirnblutung;

8. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen:

   1. positiver Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigentest (HBsAg) und Nachweis von Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) im peripheren Blut ≥ 1000 IE/ml;
   2. Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) positiv und Nachweis von Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) ≥ 100 IU/ml;
   3. Nachweis von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) positiv;
9. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer geheilter Gebärmutterhalskrebs im Stadium IB oder niedriger, nicht-invasiver Basalzellkrebs, Schuppenzell-Hautkrebs oder resektables Karzinom in situ);
10. Patienten mit primären Erkrankungen anderer wichtiger Organe (z. B. Nervensystem, Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläres System, Harnsystem, Verdauungssystem, Atmungssystem oder Erkrankungen des metabolischen endokrinen Systems) und die Forscher sind der Ansicht, dass es für Teilnehmer nicht geeignet ist, oder aus anderen Gründen Forscher glauben, dass es für Teilnehmer nicht geeignet ist;
11. Vorherige Behandlung mit Irinotecan oder modifiziertem Irinotecan, Topotecan oder anderen Topoisomerase-I-Inhibitoren;
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan-Hydrochlorid-Liposomen oder seine Hilfsstoffe, strukturell ähnliche Verbindungen (wie Camptothecin-Verbindungen), andere liposomale Arzneimittel und Topotecan;
13. Personen, die vor dem Screening mit Lebendimpfstoff oder abgeschwächtem Lebendimpfstoff geimpft wurden;
14. Patienten, die 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Antitumortherapie erhalten haben;
15. Patienten, die vor der Randomisierung andere Arzneimittel/Geräte für klinische Studien angewendet haben;
16. Patienten, die vor der Randomisierung starke Induktoren oder starke Inhibitoren von CYP3A4 und starke Inhibitoren von UGT1A1 verwendet haben;
17. Nebenwirkungen, die durch eine vorangegangene Antitumorbehandlung verursacht wurden, bessern sich nicht bis zum Grad 1 oder niedriger (außer Alopezie und periphere Neuropathie);
18. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Drogenmissbrauch und/oder Alkoholismus;
19. Schwangere oder stillende Frauen;
20. Andere Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des instabilen Nervensystems und psychische Störungen), die der Prüfer für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet.