Studie LY01610 u pacientů s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
2. Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným malobuněčným karcinomem plic;
3. Progrese onemocnění (CTFI ≥ 30 dnů a ≤ 6 měsíců) se objevila po nejméně 4 cyklech léčby na bázi chemoterapie první linie etoposid + platina se dvěma léky, bez ohledu na to, zda byl primární nádor léčen radioterapií; stadium pacientů s omezeným stadiem SCLC by mělo splňovat více než T1-2, N0, nebo není vhodné k operaci;
4. Alespoň jedna hodnotitelná léze (podle kritérií RECIST 1.1);
5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
6. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) < 2;
7. Pacienti, kteří neobdrželi žádné jaterní metastázy; nebo počet jaterních metastáz byl ≤ 3 a nejdelší průměr jedné léze byl ≤ 1,5 cm; nebo ačkoliv nejdelší průměr jedné léze byl > 1,5 cm, zobrazení bylo stabilní po dobu alespoň 3 týdnů po kontrole lokální léčby;
8. Pacienti s metastázami v mozku na začátku studie by měli splňovat všechny následující podmínky: léze nezahrnující mozkový kmen, počet mozkových metastáz ≤ 2 (ale pacienti s pouze intrakraniálními cílovými lézemi by měli být vyloučeni), stabilita zobrazení po dobu alespoň 3 týdnů po lokální kontrole léčby a žádná aplikace dehydratačních léků a hormonů před screeningem, bez jakýchkoli příznaků mozkových metastáz;
9. Orgánové funkce splňující při screeningu následující kritéria: a. Krevní rutina: neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; b.Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × horní hranice normy (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 × ULN; pokud jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 3 × ULN; sérový albumin ≥ 30 g/l; c. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min; d.Koagulační funkce: Protrombinový čas - mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) < 1,5;
10. plně porozuměl a dobrovolně podepsal písemný informovaný souhlas s touto studií a je schopen vyhovět požadavkům a omezením uvedeným ve formuláři informovaného souhlasu;
11. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasí s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po infuzi studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Patologická diagnóza složeného malobuněčného karcinomu plic;
2. Pacienti s meningeální metastázou, invazí nádoru míchy, syndromem komprese míchy;
3. syndrom horní duté žíly se symptomy nebo významně zhoršeným zobrazením, který může vyžadovat radioterapii/chirurgický zákrok/endoskopickou terapii/intervenci a jinou nelékařskou léčbu; přítomnost velkého množství pleurálního výpotku, ascitu a/nebo perikardiálního výpotku s lokální léčbou a nestabilní kontrolou;
4. Aktivní infekce (včetně tuberkulózní infekce) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální, antivirovou a další léčbu během screeningu;
5. Recidivující symptomatická špatně kontrolovaná chronická obstrukční plicní nemoc, rozsáhlé intersticiální plicní onemocnění (včetně intersticiální pneumonie, plicní intersticiální fibrózy atd.) při screeningu,
6. Rozsáhlá radiační pneumonitida, plicní embolie nebo aktivní masivní hemoptýza; Pacienti se závažnými gastrointestinálními onemocněními nebo gastrointestinálními poruchami (jako je gastrointestinální krvácení, gastrointestinální obstrukce, nezhojený peptický vřed, imunitní enteritida, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, ischemická nekrotizující enteritida, průjem > 1. stupně, jiná gastrointestinální onemocnění, která mohou ovlivnit toleranci chemoterapie) při screeningu;

7. Pacienti s následujícími kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními nebo s anamnézou:

   1. pacienti s nestabilní hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) nebo s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
   2. pacienti s nestabilní těžkou arytmií;
   3. pacienti s následujícími kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními během 6 měsíců: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární revaskularizace/angioplastika, bypass koronární artérie, stentování koronární artérie, srdeční nedostatečnost třídy ≥ 2 podle New York Heart Association (NYHA), těžká nestabilní arytmie, trombóza žil, anamnéza plicní embolie, aktivní mozkový infarkt, aktivní mozkové krvácení;

8. Pacienti s některým z následujících stavů:

   1. pozitivní test povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg), detekce deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV-DNA) v periferní krvi ≥ 1000 IU/ml;
   2. pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) a detekce ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA) ≥ 100 IU/ml;
   3. pozitivní detekce protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab);
9. Jiné malignity do 5 let před screeningem (kromě vyléčeného stadia IB nebo dolního karcinomu děložního čípku, neinvazivních bazálních buněk, šupinovitého kožního karcinomu nebo resekovatelného karcinomu in situ);
10. Pacienti s primárním onemocněním jiných důležitých orgánů (jako je nervový systém, kardiovaskulární a cerebrovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, respirační systém nebo onemocnění metabolické endokrinní soustavy) a vědci se domnívají, že není pro účastníky vhodný, nebo z jiných důvodů výzkumníci se domnívají, že není vhodný pro účastníky;
11. předchozí léčba irinotekanem nebo modifikovaným irinotekanem, topotekanem nebo jinými inhibitory topoizomerázy I;
12. Známá přecitlivělost na lipozomy irinotekan hydrochloridu nebo jeho pomocné látky, strukturně podobné sloučeniny (jako jsou sloučeniny kamptotecinu), jiná lipozomální léčiva a topotekan;
13. Ti, kteří byli před screeningem očkováni živou vakcínou nebo živou atenuovanou vakcínou;
14. Pacienti, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu 4 týdny před randomizací;
15. Pacienti, kteří před randomizací aplikovali jiné léky/přístroje pro klinickou studii;
16. Pacienti, kteří před randomizací užívali silné induktory nebo silné inhibitory CYP3A4 a silné inhibitory UGT1A1;
17. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou nejsou upraveny na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie a periferní neuropatie);
18. Anamnéza zneužívání drog, zneužívání drog a/nebo alkoholismus;
19. Těhotné nebo kojící ženy;
20. Další stavy (včetně, ale bez omezení, nemocí nestabilního nervového systému a duševních poruch), které jsou zkoušejícím považovány za nevhodné pro zařazení do této studie.