Исследование LY01610 у пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
2. Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным мелкоклеточным раком легкого;
3. Прогрессирование заболевания (CTFI ≥ 30 дней и ≤ 6 месяцев) наблюдалось после как минимум 4 циклов химиотерапии первой линии этопозид + платина, основанной на двух препаратах, независимо от того, лечили ли первичную опухоль лучевой терапией; стадия пациентов с ограниченной стадией МРЛ должна соответствовать более чем Т1-2, N0 или не пригодна для хирургического вмешательства;
4. По крайней мере одно поддающееся оценке поражение (согласно критериям RECIST 1.1);
5. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
6. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2;
7. Пациенты, у которых не было метастазов в печень; или количество метастазов в печени было ≤ 3, а наибольший диаметр единичного очага составлял ≤ 1,5 см; или хотя самый длинный диаметр единичного поражения составлял > 1,5 см, изображение оставалось стабильным в течение как минимум 3 недель после местного контроля лечения;
8. Пациенты с метастазами в головной мозг на исходном уровне должны соответствовать всем следующим условиям: поражения, не затрагивающие ствол мозга, количество метастазов в головной мозг ≤ 2 (но следует исключить пациентов только с внутричерепными целевыми поражениями), стабильность визуализации в течение как минимум 3 недель после местного контроля лечения. и отсутствие применения обезвоживающих препаратов и гормонов перед скринингом, без каких-либо симптомов метастазов в головной мозг;
9. Функция органа соответствует следующим критериям при скрининге: а. Состав крови: нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, тромбоциты (PLT) ≥ 100 × 109/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; б. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,0 × верхняя граница нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,0 × ВГН; при метастазах в печени АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН; сывороточный альбумин ≥ 30 г/л; в. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин; г. Функция свертывания крови: Протромбиновое время – международное нормализованное отношение (PT-INR) < 1,5;
10. Полностью понял и добровольно подписал письменную форму информированного согласия на участие в этом исследовании и способен соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия;
11. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста соглашаются использовать надежные меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после инфузии исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Патологический диагноз сложного мелкоклеточного рака легкого;
2. Пациенты с менингеальными метастазами, опухолевой инвазией спинного мозга, синдромом компрессии спинного мозга;
3. Синдром верхней полой вены с симптомами или значительно ухудшенной визуализацией, что может потребовать лучевой терапии/хирургии/эндоскопической терапии/вмешательства и другого немедикаментозного лечения; наличие большого количества плеврального выпота, асцита и/или перикардиального выпота при местном лечении и нестабильном контроле;
4. Активная инфекция (в том числе туберкулезная инфекция), требующая системного антибактериального, противогрибкового, противовирусного и другого лечения при скрининге;
5. Рецидивирующая симптоматическая плохо контролируемая хроническая обструктивная болезнь легких, обширное интерстициальное заболевание легких (включая интерстициальную пневмонию, легочный интерстициальный фиброз и т. д.) при скрининге,
6. Обширный радиационный пневмонит, тромбоэмболия легочной артерии или активное массивное кровохарканье; Пациенты с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями или желудочно-кишечными расстройствами (такими как желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечная непроходимость, незаживающая пептическая язва, иммунный энтерит, язвенный колит, болезнь Крона, ишемический некротизирующий энтерит, диарея > 1 степени, другие желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на переносимость химиотерапии). при просмотре;

7. Пациенты со следующими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или в анамнезе:

   1. пациенты с нестабильной артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) или гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе;
   2. пациенты с нестабильной тяжелой аритмией;
   3. пациенты со следующими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в течение 6 месяцев: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная реваскуляризация/ангиопластика, аортокоронарное шунтирование, стентирование коронарной артерии, сердечная недостаточность ≥ 2 класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелая нестабильная аритмия, глубокая тромбоз вен, легочная эмболия в анамнезе, активный инфаркт мозга, активное кровоизлияние в мозг;

8. Пациенты с любым из следующих состояний:

   1. положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и обнаружение дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В в периферической крови (HBV-ДНК) ≥ 1000 МЕ/мл;
   2. положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) и обнаружение рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК HCV) ≥ 100 МЕ/мл;
   3. положительный результат обнаружения антител к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab);
9. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга (за исключением излеченного рака стадии IB или нижних отделов шейки матки, неинвазивного базальноклеточного рака, чешуйчатоклеточного рака кожи или резектабельного рака in situ);
10. Пациенты с первичными заболеваниями других важных органов (таких как нервная система, сердечно-сосудистая и цереброваскулярная система, мочевыделительная система, пищеварительная система, дыхательная система или метаболические заболевания эндокринной системы) и исследователи считают, что это не подходит для участников или по другим причинам исследователи полагают, что это не подходит участникам;
11. Предыдущее лечение иринотеканом или модифицированным иринотеканом, топотеканом или другими ингибиторами топоизомеразы I;
12. Известная гиперчувствительность к липосомам гидрохлорида иринотекана или его вспомогательным веществам, структурно сходным соединениям (таким как соединения камптотецина), другим липосомальным препаратам и топотекану;
13. Лица, вакцинированные живой вакциной или живой аттенуированной вакциной перед скринингом;
14. Пациенты, получавшие системную противоопухолевую терапию за 4 недели до рандомизации;
15. Пациенты, которые применяли другие препараты/устройства, участвующие в клинических исследованиях, до рандомизации;
16. Пациенты, которые до рандомизации использовали сильные индукторы или сильные ингибиторы CYP3A4 и сильные ингибиторы UGT1A1;
17. Побочные реакции, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением, не восстанавливаются до 1 степени или ниже (за исключением алопеции и периферической нейропатии);
18. История злоупотребления наркотиками, злоупотребления наркотиками и/или алкоголизма;
19. Беременные или кормящие женщины;
20. Другие состояния (включая, помимо прочего, нестабильные заболевания нервной системы и психические расстройства), которые исследователь считает неподходящими для включения в это исследование.