Az LY01610 vizsgálata visszatérő kissejtes tüdőrákos betegeken

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő;
2. Szövettani és/vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek;
3. A betegség progressziója (CTFI ≥ 30 nap és ≤ 6 hónap) az első vonalbeli etopozid + platina két gyógyszeres kemoterápia alapú kezelés legalább 4 ciklusa után következett be, függetlenül attól, hogy az elsődleges daganatot sugárterápiával kezelték-e; a korlátozott stádiumú SCLC-ben szenvedő betegek stádiumának több mint T1-2-t, N0-t kell teljesítenie, vagy nem alkalmas műtétre;
4. Legalább egy értékelhető elváltozás (a RECIST 1.1 kritériumai szerint);
5. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám < 2;
7. Májáttétet nem kapott betegek; vagy a májmetasztázisok száma ≤ 3 volt, és egyetlen lézió legnagyobb átmérője ≤ 1,5 cm volt; vagy bár egyetlen lézió leghosszabb átmérője > 1,5 cm, a képalkotás stabil volt legalább 3 hétig a helyi kezelési kontroll után;
8. A kiinduláskor agyi metasztázisban szenvedő betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi feltételnek: agytörzset nem érintő elváltozások, agyi áttétek száma ≤ 2 (de a csak koponyán belüli céllézióval rendelkező betegeket ki kell zárni), képalkotási stabilitás legalább 3 hétig a helyi kezelési kontroll után , és nem alkalmaznak kiszáradást elősegítő gyógyszereket és hormonokat a szűrés előtt,Agyi áttét tünetei nélkül;
9. A szűrés során a következő kritériumoknak megfelelő szervfunkciók: a.Vérrutin: neutrofil (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezke (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; b.Májfunkció: összbilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × a normál felső határa (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,0 × ULN; májmetasztázisok esetén AST és ALT ≤ 3 × ULN; szérum albumin ≥ 30 g/l; c. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc; d.Alvadási funkció: Protrombin idő – nemzetközi normalizált arány (PT-INR) < 1,5;
10. teljes mértékben megértette és önként aláírta a jelen tanulmányhoz készült írásos beleegyezési űrlapot, és képes megfelelni a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak;
11. A fogamzóképes korú női alanyok és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi alanyok vállalják, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer infúzióját követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Összetett kissejtes tüdőrák kóros diagnózisa;
2. Meningealis metasztázisban, gerincvelő daganatos invázióban, gerincvelő kompressziós szindrómában szenvedő betegek;
3. Superior vena cava szindróma tünetekkel vagy jelentősen súlyosbodott képalkotással, amely sugárkezelést/műtétet/endoszkópos terápiát/beavatkozást és egyéb nem orvosi kezelést igényelhet; nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem, ascites és/vagy perikardiális folyadékgyülem helyi kezeléssel és instabil kontroll mellett;
4. Aktív fertőzés (beleértve a tuberkulózis fertőzést is), amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes, vírusellenes és egyéb kezelést igényel a szűrés során;
5. Ismétlődő tünetekkel járó, rosszul kontrollált krónikus obstruktív tüdőbetegség, kiterjedt intersticiális tüdőbetegség (beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, a tüdő intersticiális fibrózisát stb.) a szűrés során,
6. Kiterjedt besugárzásos tüdőgyulladás, tüdőembólia vagy aktív masszív hemoptysis; Súlyos gyomor-bélrendszeri betegségekben vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességekben (például gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomor-bélelzáródás, be nem gyógyult peptikus fekély, immunbélgyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, ischaemiás necrotizáló enteritisz, hasmenés > 1. fokozat, egyéb gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek befolyásolhatják a kemo- és bélrendszeri betegségeket) szenvedő betegek szűréskor;

7. Az alábbi szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségekben vagy anamnézisben szenvedő betegek:

   1. instabil magas vérnyomásban szenvedő betegek (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), vagy akiknek a kórtörténetében hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia szerepel;
   2. instabil, súlyos aritmiában szenvedő betegek;
   3. a következő kardiovaszkuláris és agyi érbetegségben szenvedő betegek 6 hónapon belül: szívinfarktus, instabil angina, koszorúér revascularisatio/angioplasztika, coronaria bypass graft, koszorúér stentelés, New York Heart Association (NYHA) osztály ≥ 2, szívelégtelenség, súlyos szívelégtelenség, mély szívritmuszavar véna trombózis, tüdőembólia anamnézis, aktív agyi infarktus, aktív agyvérzés;

8. Az alábbi állapotok bármelyikével rendelkező betegek:

   1. pozitív hepatitis B vírus felületi antigén (HBsAg) teszt, és perifériás vér hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) kimutatása ≥ 1000 NE/mL;
   2. hepatitis C vírus antitest (HCV-Ab) pozitív, és hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV-RNS) kimutatása ≥ 100 NE/mL;
   3. humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIV-Ab) kimutatása pozitív;
9. Egyéb rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül (kivéve gyógyult IB stádiumú vagy alacsonyabb méhnyakrák, non-invazív bazális sejt, pikkelysejtes bőrrák vagy in situ reszekálható karcinóma);
10. Más fontos szervek (például idegrendszeri, szív- és agyi érrendszeri, húgyúti, emésztőrendszeri, légzőrendszeri vagy metabolikus endokrin rendszeri betegségekben) szenvedő betegek és a kutatók úgy vélik, hogy nem alkalmas a résztvevők számára, vagy egyéb okok miatt a kutatók úgy vélik, hogy nem alkalmas a résztvevők számára;
11. Korábbi irinotekánnal vagy irinotekánnal módosított, topotekánnal vagy más topoizomeráz I gátlókkal végzett kezelés;
12. Ismert túlérzékenység irinotekán-hidroklorid liposzómákkal vagy segédanyagaival, szerkezetileg hasonló vegyületekkel (például kamptotecin-vegyületekkel), egyéb liposzómás gyógyszerekkel és topotekánnal szemben;
13. Azok, akiket a szűrés előtt élő oltóanyaggal vagy élő attenuált vakcinával oltottak be;
14. Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 4 hétben szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek;
15. Olyan betegek, akik a randomizálás előtt más klinikai vizsgálati gyógyszert/eszközt alkalmaztak;
16. Olyan betegek, akik a randomizálás előtt erős CYP3A4 induktorokat vagy erős inhibitorokat és UGT1A1 erős inhibitorokat alkalmaztak;
17. A korábbi daganatellenes kezelés által okozott mellékhatások nem térnek vissza 1. vagy alacsonyabb fokozatra (kivéve az alopecia és a perifériás neuropátia);
18. A kábítószerrel való visszaélés, a kábítószerrel való visszaélés és/vagy az alkoholizmus története;
19. Terhes vagy szoptató nők;
20. Egyéb állapotok (beleértve, de nem kizárólagosan az instabil idegrendszeri betegségeket és mentális zavarokat), amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart a vizsgálatba való bevonásra.