HAIC:n, surufatinibin ja tislelitsumabin yhdistelmähoito leikkaamattomaan tai metastasoituneeseen sappitiesyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kirjallinen tietoinen suostumus tulee allekirjoittaa ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden toteuttamista. 2. Potilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta ≤75 vuotta vanha. 3. ECOG PS -pisteet 0-1 4. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen intrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä 5. Child Pugh -aste A 6. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa 7. NCCN:n (National Comprehensive Cancer Network) intrahepaattisen kolangiokarsinooman ja sappirakon syövän diagnostisten kriteerien mukaan potilailla diagnosoitiin intrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä, joka ei sovellu radikaaliresektioon: ei pystynyt saamaan R0-resektiota, useita maksa, hilarimusolmukkeen ulkopuolella etäpesäkkeet ja etäpesäkkeet 8. Ei systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sappitiesyöpään; Potilaat, jotka olivat saaneet yhtä adjuvanttihoitoa ja joilla oli uusiutuminen yli 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen, olivat kelvollisia.

  9. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1:n mukaan Kohdeleesion halkaisija oli ≥1 cm mitattuna tarkasti tehostetulla magneettikuvauksella (MRI) tai tehostetulla tietokonetomografialla (CT), eikä tutkimuskohdeleesio ollut saanut aikaisempaa paikallinen hoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen HAIC, radiotaajuusablaatio, argon-heliumveitsi, sädehoito ja muut paikalliset hoitomenetelmät) 10. Riittävät elin- ja luuytimen toiminnot, laboratorioarvot 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset (korjaushoitoon ei sallita veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita lääkkeitä suonensisäisen tai ihonalaisen annostelun kautta päivän kuluttua laboratoriotestien tulosten saamisesta). Tarkemmat tiedot ovat seuraavat:

  1. Rutiiniverikoe: valkosolut ≥ 4,0 × 109/l absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 109/l; hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN.
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai eGFR ≥60%, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaava);
  4. Veren hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Normaali sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥50 % mitattuna kaksiulotteisella kaikukardiografialla; 11. Potilaat olivat kelvollisia HAIC-leikkaukseen tutkimuskeskuksen ennalta määrittelemällä tavalla ilman vasta-aiheita, ja he voivat saada HAIC-hoitoa.

  12. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen jälkeen. "Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole läpikäyneet luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen adnoforektomia tai radioaktiivinen munasarjojen säteilytys)."

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Osallistui muihin antineoplastisten lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  2. Maksan resektio, TACE-hoito ja mikä tahansa aikaisempi immuuni- tai kohdennettu hoito; 3. Maksaetäpesäkkeet 70 % tai enemmän maksan kokonaistilavuudesta tutkijan määrittämänä.

  4. Aiemmat tai suunnitellut elinsiirrot. 5. Potilaat, joilla on obstruktiivista keltaisuutta, jotka eivät vähentäneet keltaisuutta odotetulla tavalla. 6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.

  7. Potilaat, joilla on vahvistettu tai epäilty oireenmukainen aktiivinen aivo- tai aivokalvon etäpesäke.

  8. Sai leikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa) tai invasiivista hoitoa tai leikkausta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eikä kirurginen viilto ollut täysin parantunut (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, piston dreneerausta jne.).

  9. Elektrolyyttihäiriöt, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi.

  10. Potilailla on tällä hetkellä lääkkeillä hallitsematon hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg.

  11. Virtsan rutiinitesti osoitti virtsan proteiinin ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrän >1,0 g.

  12. Potilaat, joiden kasvainten tutkija arvioi olevan erittäin todennäköinen tunkeutuvan elintärkeisiin verisuoniin ja aiheuttavan kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana.

  13. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa merkittävä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä >30 ml, hematemesis, melena, hematokeesia), hemoptysis (4 viikon sisällä >5 ml tuoretta verta); Potilaat, joilla on ollut perinnöllistä tai hankittua verenvuotoa tai koagulopatiaa. Potilailla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava jne.

  14. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokitus > Grade 2; kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; Elektrokardiogrammi (EKG) osoitti QTc-välin ≥480 ms.

  15. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät.

  16. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, jossa on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai sairaus (esim. hoitoa vaativia kohtauksia), joka ei sovellu käytettäväksi tutkimuslääkettä tai joka vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisi potilaan suureen riskiin tutkijan harkinnan mukaan.

  17. Vaikea aktiivinen tai hallitsematon infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV DNA -positiivinen (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU / ml), tunnettu hepatiitti C virus (HCV) -infektio positiivisella HCV-RNA:lla (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi.

  18. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, hypofysiitti, kilpirauhasen liikatoiminta jne. ) Potilaat, joilla on jokin aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, hypofysiitti, hypertyreoosi jne.).

  19. Tunnetut allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin surufatinibin aineosalle.

  20. Tutkijan arvion mukaan potilailla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen keskeyttämiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), perhe- tai sosiaaliset tekijät jne., jotka vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen.