切除不能または転移性胆道がんに対するHAIC、スルファチニブ、ティスレリズマブの併用療法

包含基準:

• 1. 治験関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。 2. 年齢が 18 歳以上、75 歳以下の患者。 3. ECOG PS スコア 0-1 4. 組織学的/細胞学的に切除不能または転移性の肝内胆管癌および胆嚢癌が確認された 5. 小児ピュー期 A 6. 推定生存期間 > 12 週間 7. NCCN(National Comprehensive Cancer Network)の肝内胆管癌および胆嚢癌に関するガイドラインの診断基準によれば、患者は根治的切除には適さない肝内胆管癌および胆嚢癌と診断された：R0切除不能、多発肝、肺門リンパ節を越える転移と遠隔転移 8． 切除不能または転移性胆道がんに対する全身療法はない。術後補助療法を1レジメン受け、化学療法終了後6か月以上経過して再発した患者が対象となった。

  9. RECIST V1.1 に準拠した少なくとも 1 つの測定可能な病変 増強された磁気共鳴画像法 (MRI) または増強されたコンピューター断層撮影 (CT) によって正確に測定された標的病変の直径が 1cm 以上であり、研究対象の病変が以前に検査を受けていなかった。局所治療（HAIC、高周波アブレーション、アルゴンヘリウムナイフ、放射線療法、およびその他の局所治療法を含むがこれらに限定されない） 10. 臓器および骨髄の機能が十分であり、登録前14日以内の臨床検査値が以下の要件を満たしていること（最初の14日以内に血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、およびその他の薬剤の静脈内または皮下投与による矯正治療は許可されていない）臨床検査結果が得られてから数日後）。 具体的な情報は次のとおりです。

  1. 定期血液検査: 白血球 ≥ 4.0 × 109/L 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L。血小板数 (PLT) ≥ 80 × 109/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 9.0 g/dL。
  2. 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 3 × 正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 5 × ULN。
  3. 腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN または eGFR ≥ 60%、クレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault 式)。
  4. 血液凝固機能: 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。
  5. 2次元心エコー検査で測定した左心室駆出率（LVEF）≧50％の正常な心機能。 11. 患者は研究センターが事前に指定したHAIC手術を受ける資格があり、禁忌はなく、HAIC治療を受けることができた。

  12. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究投薬後6か月間、デュアルバリア法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊方法を使用することを志願した。 「すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または不妊手術（子宮摘出術、両側副腎摘出術、または放射線卵巣照射など）を受けていない限り、妊娠可能であるとみなされる。」

除外基準:

• 1.登録前4週間以内に抗悪性腫瘍薬の他の臨床試験に参加した。

  2. 肝切除、TACE治療、および以前の免疫療法または標的療法の病歴; 3. 研究者によって決定された総肝臓容積の70%以上の肝転移。

  4. 過去または計画中の臓器移植の病歴。 5. 予想通りに黄疸が軽減されなかった閉塞性黄疸の患者。 6. -過去5年間の他の悪性腫瘍。根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。

  7. 症候性の活動性脳転移または髄膜転移が確認または疑われる患者。

  8.登録前4週間以内に何らかの手術（生検を除く）または侵襲的治療または手術を受け、かつ外科的切開が完全に治癒していない（静脈カテーテル挿入、穿刺ドレナージなどを除く）。

  9. 研究者によって臨床的に重大であると判断された電解質異常。

  10. 患者は現在、収縮期血圧 ≥150 mmHg および/または拡張期血圧 ≥100 mmHg として定義される薬剤でコントロールされていない高血圧症を患っている。

  11. 定期的な尿検査により、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量＞1.0gが示された。

  12. 腫瘍が追跡調査中に重要な血管に侵入し、致命的な出血を引き起こす可能性が高いと研究者によって判断された患者。

  登録前３ヶ月以内に顕著な出血傾向の証拠または病歴がある患者（３ヶ月以内の出血＞３０ｍＬ、吐血、下血、血便）、喀血（４週間以内＞５ｍＬの新鮮血）。遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴のある患者。 患者は登録前3か月以内に胃腸出血、出血性胃潰瘍などの臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向を示した。

  14.登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) によるうっ血性心不全の分類 > グレード 2。薬物療法を必要とする心室性不整脈。心電図（ECG）では、QT c 間隔が 480 ミリ秒以上でした。

  15. 妊娠中（投薬前に妊娠検査結果が陽性）または授乳中の女性。

  16. 患者が病気や状態（治療が必要な発作を起こしているなど）に罹患していると疑う理由がある、その他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体検査異常、または臨床検査値異常。研究者の判断により、研究薬、または研究結果の解釈に影響を与えるか、患者を高いリスクにさらす可能性があるもの。

  17. 重度の活動性または制御不能な感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症。ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴[既知のB型肝炎ウイルス(HBV)キャリアは、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性(> 1×104コピー/mLまたは>2000 IU/mL)、既知のC型肝炎を除外する必要があります。 HCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）によるウイルス（HCV）感染、またはその他の肝炎、肝硬変。

  18. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある患者（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、腸炎、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎、ブドウ膜炎、下垂体炎、甲状腺機能亢進症などを含むがこれらに限定されない）。 ）活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いのある患者（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、腸炎、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎、ぶどう膜炎、下垂体炎、甲状腺機能亢進症などを含むがこれらに限定されない）。

  19. 他のモノクローナル抗体またはスルファチニブの成分に対する既知のアレルギー反応。

  20. 研究者の判断によれば、患者には、アルコール乱用、薬物乱用、併用治療を必要とするその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、家族、または家族など、研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因がある。患者の安全に影響を与える社会的要因など。