Kombinationsterapi af HAIC, Surufatinib og Tislelizumab til uoperabel eller metastatisk galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Skriftligt informeret samtykke skal underskrives før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer 2. Patienter med alder ≥18 år ,≤75 år. 3. ECOG PS-score 0-1 4. Histologisk/cytologisk bekræftet inoperabelt eller metastatisk Intrahepatisk Cholangiocarcinom og galdeblærekræft 5. Child Pugh stadium A 6. Estimeret overlevelse > 12 uger 7. I henhold til de diagnostiske kriterier i NCCN (National Comprehensive Cancer Network) retningslinjer for intrahepatisk kolangiocarcinom og galdeblærecancer, blev patienterne diagnosticeret som intrahepatisk kolangiocarcinom og galdeblærecancer ikke egnet til radikal resektion: ude af stand til at opnå R0 resektion, multipel lever, ud over hilar lymfeknude metastaser og fjernmetastaser 8. Ingen systemisk terapi for inoperabel eller metastatisk galdevejskræft; Patienter, der havde modtaget et regime med adjuverende terapi og havde et tilbagefald mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapien, var berettigede.

  9. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 Mållæsionens diameter var ≥1 cm som nøjagtigt målt ved forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller forstærket computertomografi (CT), og undersøgelsens mållæsion havde ikke modtaget tidligere lokal behandling (herunder, men ikke begrænset til HAIC, radiofrekvensablation, argon-helium kniv, strålebehandling og andre lokale behandlingsmetoder) 10. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, hvor laboratorietestværdierne inden for 14 dage før tilmeldingen opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin og andre lægemidler via intravenøs eller subkutan administration er tilladt til korrektionsbehandling inden for de første 14 dage efter at laboratorietestresultaterne er opnået). De specifikke oplysninger er som følger:

  1. Rutinemæssig blodprøve: hvide blodlegemer ≥ 4,0 × 109/L absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodpladetal (PLT) ≥ 80 × 109/L; hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller eGFR≥60 %, clearance af kreatinin (CCr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault-formel);
  4. Blodkoagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Normal hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50 % målt ved todimensionel ekkokardiografi; 11. Patienter var berettiget til HAIC-kirurgi som forudspecificeret af undersøgelsescentret uden kontraindikationer og kunne modtage HAIC-behandling.

  12. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder meldte sig frivilligt til at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv. under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering. "Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adnoforektomi eller radioaktiv ovariebestråling)."

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltog i andre kliniske forsøg med antineoplastiske lægemidler inden for 4 uger før indskrivning.

  2. Anamnese med leverresektion, TACE-behandling og enhver tidligere immun- eller målrettet behandling; 3. Levermetastaser på 70 % eller mere af det totale levervolumen som bestemt af investigator.

  4. Historie om forudgående eller planlagt organtransplantation. 5. Patienter med obstruktiv gulsot, som ikke reducerede gulsot som forventet. 6. Andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

  7. Patienter med bekræftede eller formodede symptomatisk aktive hjerne- eller meningeale metastaser.

  8. Modtog enhver operation (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før indskrivning, og det kirurgiske snit var ikke helt helet (undtagen venekateterisering, punkturdræning osv.).

  9. Elektrolytabnormiteter, som blev vurderet af investigator til at være klinisk signifikante.

  10. Patienter har aktuelt lægemiddel-ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg.

  11. Urinrutinetest viste urinprotein ≥2+ og 24 timers urinproteinmængde >1,0 g.

  12. Patienter, hvis tumorer blev vurderet af investigator til at have høj sandsynlighed for at invadere vitale blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen.

  13. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før optagelse (blødning inden for 3 måneder >30 ml, hæmatemese, melena, hæmatochezia), hæmotyse (inden for 4 uger > 5 ml frisk blod); Patienter med en historie med arvelig eller erhvervet blødning eller koagulopati. Patienterne havde klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår osv.

  14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) klassifikation af kongestiv hjerteinsufficiens >grad 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk terapi; Elektrokardiogram (EKG) viste QT c-interval ≥480 msek.

  15. Kvinder, der er gravide (med positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer.

  16. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorieabnormitet, hvor der er grund til mistanke om, at patienten har en sygdom eller tilstand (f.eks. har anfald, der kræver behandling), som ville være uhensigtsmæssig til brug af undersøgelseslægemiddel, eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller placere patienten i høj risiko, efter investigators vurdering.

  17. Alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion (≥CTCAE grad 2 infektion), kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (> 1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml), kendt hepatitis C virus (HCV) infektion med positivt HCV RNA (>1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, skrumpelever.

  18. Patienter med enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis, uveitis, hypofysisme, etc. ) Patienter med enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonephritis, uveitis, hypofysisme osv.).

  19. Kendte allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller over for enhver komponent af surufatinib.

  20. Ifølge efterforskerens vurdering har patienter andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, familie eller sociale faktorer mv., som vil påvirke patienternes sikkerhed.