Kombinationsterapi av HAIC, Surufatinib och Tislelizumab för inoperabel eller metastaserad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• 1. Skriftligt informerat samtycke bör undertecknas innan några försöksrelaterade procedurer implementeras. 2. Patienter med ålder ≥18 år, ≤75 år. 3. ECOG PS-poäng 0-1 4. Histologiskt/cytologiskt bekräftad inoperabel eller metastaserad intrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåscancer 5. Child Pugh stadium A 6. Beräknad överlevnad > 12 veckor 7. Enligt de diagnostiska kriterierna för NCCN (National Comprehensive Cancer Network) riktlinjer för intrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåscancer, diagnostiserades patienterna som intrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåscancer som inte lämpar sig för radikal resektion: oförmögen att få R0 resektion, multipel lever, bortom hilar lymfkörtel metastaser och fjärrmetastaser 8. Ingen systemisk terapi för inoperabel eller metastaserad gallvägscancer; Patienter som hade fått en regim av adjuvant terapi och hade ett återfall mer än 6 månader efter avslutad kemoterapi var berättigade.

  9. Minst en mätbar lesion enligt RECIST V1.1 Diametern på målskadan var ≥1 cm som noggrant mätt med förstärkt magnetisk resonanstomografi (MRI) eller förstärkt datortomografi (CT), och studiemålskadan hade inte fått tidigare lokal behandling (inklusive men inte begränsat till HAIC, radiofrekvensablation, argon-heliumkniv, strålbehandling och andra lokala behandlingsmetoder) 10. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, där laboratorietestvärdena inom 14 dagar före inskrivningen uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, albumin och andra läkemedel via intravenös eller subkutan administrering är tillåtna för korrigeringsbehandling inom de första 14 dagar efter att laboratorietestresultaten erhållits). Den specifika informationen är som följer:

  1. Rutinmässigt blodprov: vita blodkroppar ≥ 4,0 × 109/L absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN.
  3. Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller eGFR≥60 %, clearance av kreatinin (CCr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault-formel);
  4. Blodkoagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Normal hjärtfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50 % mätt med tvådimensionell ekokardiografi; 11. Patienterna var berättigade till HAIC-kirurgi enligt förhandsspecifikationen av studiecentret, utan några kontraindikationer, och kunde få HAIC-behandling.

  12. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder anmälde sig frivilligt att använda en effektiv preventivmetod, såsom metoder med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar etc. under studien och i 6 månader efter den senaste studiemedicineringen. "Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila om de inte har genomgått naturlig klimakteriet, artificiell klimakteriet eller sterilisering (t.ex. hysterektomi, bilateral adnoforektomi eller radioaktiv ovariebestrålning)."

Exklusions kriterier:

• 1. Deltog i andra kliniska prövningar av antineoplastiska läkemedel inom 4 veckor före inskrivning.

  2. Historik med leverresektion, TACE-behandling och eventuell tidigare immunbehandling eller målinriktad behandling; 3. Levermetastaser på 70 % eller mer av den totala levervolymen som bestämts av utredaren.

  4. Historik om tidigare eller planerad organtransplantation. 5. Patienter med obstruktiv gulsot som inte minskade gulsot som förväntat. 6. Andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

  7. Patienter med bekräftade eller misstänkta symtomatiska aktiva hjärn- eller meningeala metastaser.

  8. Fick någon operation (förutom biopsi) eller invasiv behandling eller operation inom 4 veckor före inskrivningen och det kirurgiska snittet var inte helt läkt (förutom venkateterisering, punkteringsdränering, etc.).

  9. Elektrolytavvikelser som av utredaren bedömdes vara kliniskt signifikanta.

  10. Patienter har nuvarande läkemedelsokontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg.

  11. Urinrutintest visade urinprotein ≥2+ och 24 timmars urinproteinmängd >1,0g.

  12. Patienter vars tumörer bedömdes av utredaren vara högst sannolikt att invadera vitala blodkärl och orsaka dödlig blödning under uppföljningsstudien.

  13. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning inom 3 månader >30 ml, hematemes, melena, hematochezi), hemoptys (inom 4 veckor >5 ml färskt blod); Patienter med en historia av ärftlig eller förvärvad blödning eller koagulopati. Patienterna hade kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, etc.

  14. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) klassificering av kronisk hjärtsvikt >Grad 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk terapi; Elektrokardiogram (EKG) visade QTc-intervall ≥480 msek.

  15. Kvinnor som är gravida (med positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar.

  16. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorieavvikelse där det finns anledning att misstänka att patienten har en sjukdom eller ett tillstånd (t.ex. har anfall som kräver behandling) som skulle vara olämpligt för användning av studieläkemedlet, eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk, enligt utredarens bedömning.

  17. Allvarlig aktiv eller okontrollerad infektion (≥CTCAE grad 2-infektion), känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs. HBV DNA-positiv (> 1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml), känd hepatit C virus (HCV) infektion med positivt HCV RNA (>1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros.

  18. Patienter med någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, enterit, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, uveit, hypofysism, etc. ) Patienter med någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, enterit, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, uveit, hypofysism, etc).

  19. Kända allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller mot någon komponent i surufatinib.

  20. Enligt utredarens bedömning har patienterna andra faktorer som kan påverka studiens resultat eller leda till att studien påtvingas avslutas, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver kombinerad behandling, familj eller sociala faktorer etc. som kommer att påverka patienternas säkerhet.