Terapia combinada de HAIC, surufatinib y tislelizumab para el cáncer de vías biliares metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• 1. Se debe firmar un consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo. 2. Pacientes con edad ≥18 años, ≤75 años. 3. Puntuaciones ECOG PS 0-1 4. Colangiocarcinoma intrahepático irresecable o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente y cáncer de vesícula biliar 5. Estadio A de Child Pugh 6. Supervivencia estimada > 12 semanas 7. De acuerdo con los criterios de diagnóstico de las pautas de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network) para colangiocarcinoma intrahepático y cáncer de vesícula biliar, los pacientes fueron diagnosticados como colangiocarcinoma intrahepático y cáncer de vesícula biliar no aptos para resección radical: no se pudo obtener resección R0, hígado múltiple, más allá de los ganglios linfáticos hiliares. Metástasis y metástasis a distancia 8. Ninguna terapia sistémica para el cáncer de vías biliares metastásico o irresecable; Fueron elegibles los pacientes que habían recibido un régimen de terapia adyuvante y habían tenido una recaída más de 6 meses después del final de la quimioterapia.

  9. Al menos una lesión medible según RECIST V1.1. El diámetro de la lesión objetivo fue ≥1 cm medido con precisión mediante imágenes por resonancia magnética (MRI) mejoradas o tomografía computarizada (CT) mejorada, y la lesión objetivo del estudio no había recibido tratamiento previo. Tratamiento local (incluidos, entre otros, HAIC, ablación por radiofrecuencia, bisturí de argón-helio, radioterapia y otros métodos de tratamiento local) 10. Funciones suficientes de órganos y médula ósea, con valores de pruebas de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la inscripción que cumplan con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina y otros medicamentos mediante administraciones intravenosas o subcutáneas para el tratamiento de corrección dentro de los primeros 14 días después de obtener los resultados de las pruebas de laboratorio). La información específica es la siguiente:

  1. Análisis de sangre de rutina: glóbulos blancos ≥ 4,0 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN.
  3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN o eGFR≥60%, aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault);
  4. Función de coagulación sanguínea: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
  5. Función cardíaca normal con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% medida mediante ecocardiografía bidimensional; 11. Los pacientes eran elegibles para la cirugía HAIC según lo especificado previamente por el centro del estudio, sin ninguna contraindicación, y podían recibir tratamiento HAIC.

  12. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil se ofrecieron como voluntarios para utilizar un método anticonceptivo eficaz, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc. durante el estudio y durante 6 meses después de la última medicación del estudio. "Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que hayan pasado por una menopausia natural, una menopausia artificial o una esterilización (por ejemplo, histerectomía, adnoforectomía bilateral o irradiación ovárica radiactiva)".

Criterio de exclusión:

• 1. Participó en otros ensayos clínicos de fármacos antineoplásicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

  2. Historial de resección hepática, tratamiento TACE y cualquier terapia inmune o dirigida previa; 3. Metástasis hepáticas del 70% o más del volumen total del hígado según lo determine el investigador.

  4. Historial de trasplante de órgano previo o planificado. 5. Pacientes con ictericia obstructiva que no redujeron la ictericia como se esperaba. 6. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de piel después de una cirugía radical, o el carcinoma in situ de cuello uterino.

  7. Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas activas sintomáticas confirmadas o sospechadas.

  8. Recibió alguna cirugía (excepto biopsia) o tratamiento u operación invasiva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y la incisión quirúrgica no se curó por completo (excepto cateterismo venoso, drenaje por punción, etc.).

  9. Anomalías electrolíticas que el investigador consideró clínicamente significativas.

  10. Los pacientes tienen hipertensión actual no controlada por medicamentos definida como presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg.

  11. La prueba de orina de rutina mostró proteína urinaria ≥2+ y una cantidad de proteína urinaria de 24 h> 1,0 g.

  12. Pacientes cuyos tumores fueron considerados por el investigador como muy propensos a invadir vasos sanguíneos vitales y causar hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento.

  13. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, melena, hematoquezia), hemoptisis (dentro de las 4 semanas > 5 ml de sangre fresca); Pacientes con antecedentes de hemorragia o coagulopatía hereditaria o adquirida. Los pacientes tenían síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una clara tendencia hemorrágica dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc.

  14.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Clasificación de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association (NYHA) > Grado 2; Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; El electrocardiograma (ECG) mostró un intervalo QT c ≥480 ms.

  15. Mujeres embarazadas (con prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia.

  16. Cualquier otra afección médica, anomalía metabólica clínicamente significativa, anomalía en el examen físico o anomalía de laboratorio en la que haya motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o afección (p. ej., tener convulsiones que requieren tratamiento) que sería inapropiada para el uso del fármaco del estudio, o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo, a juicio del investigador.

  17. Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTCAE grado 2), infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1×104 copias/mL o >2000 UI/mL), hepatitis C conocida infección por virus (VHC) con ARN del VHC positivo (>1×103 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis.

  18. Pacientes con alguna enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluidas, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, hipofisitis, hipertiroidismo, etc. ) Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluidas, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, hipofisitis, hipertiroidismo, etc.).

  19.Reacciones alérgicas conocidas a otros anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de surufatinib.

  20. Según el criterio del investigador, los pacientes tienen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o conducir a la terminación forzada del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, familiares o factores sociales, etc., que afectarán a la seguridad de los pacientes.