Terapia combinada de HAIC, surufatinibe e tislelizumabe para câncer irressecável ou metastático do trato biliar

Critério de inclusão:

• 1. O consentimento informado por escrito deve ser assinado antes da implementação de qualquer procedimento relacionado ao estudo 2. Pacientes com idade ≥18 anos, ≤75 anos. 3. Pontuações ECOG PS 0-1 4. Colangiocarcinoma intra-hepático irressecável ou metastático confirmado histologicamente/citologicamente e câncer de vesícula biliar 5. Child Pugh estágio A 6. Sobrevida estimada> 12 semanas 7. De acordo com os critérios diagnósticos das diretrizes da NCCN (National Comprehensive Cancer Network) para colangiocarcinoma intra-hepático e câncer de vesícula biliar, os pacientes foram diagnosticados como colangiocarcinoma intra-hepático e câncer de vesícula biliar não adequados para ressecção radical: incapaz de obter ressecção R0, fígado múltiplo, além do linfonodo hilar metástase e metástase à distância 8. Nenhuma terapia sistêmica para câncer irressecável ou metastático do trato biliar; Pacientes que receberam um regime de terapia adjuvante e tiveram recidiva mais de 6 meses após o término da quimioterapia eram elegíveis.

  9. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST V1.1 O diâmetro da lesão alvo foi ≥1cm conforme medido com precisão por ressonância magnética aprimorada (MRI) ou tomografia computadorizada aprimorada (TC), e a lesão alvo do estudo não recebeu tratamento prévio tratamento local (incluindo, mas não limitado a HAIC, ablação por radiofrequência, faca de argônio-hélio, radioterapia e outros métodos de tratamento local) 10. Funções suficientes de órgãos e medula óssea, com valores de testes laboratoriais dentro de 14 dias antes da inscrição atendendo aos seguintes requisitos (não são permitidos componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina e outros medicamentos por administração intravenosa ou subcutânea para tratamento de correção nos primeiros 14 dias). dias após a obtenção dos resultados dos testes laboratoriais). As informações específicas são as seguintes:

  1. Exame de sangue de rotina: contagem absoluta de leucócitos ≥ 4,0 × 109/L (CAN) ≥ 1,5 × 109/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.
  3. Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou TFGe≥60%, depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault);
  4. Função de coagulação sanguínea: razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
  5. Função cardíaca normal com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medida por ecocardiografia bidimensional; 11. Os pacientes eram elegíveis para cirurgia HAIC conforme pré-especificado pelo centro de estudo, sem quaisquer contraindicações, e poderiam receber tratamento HAIC.

  12. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar se voluntariaram para usar um método eficaz de contracepção, como métodos de barreira dupla, preservativos, anticoncepcionais orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc. durante o estudo e por 6 meses após a última medicação do estudo. "Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que tenham sido submetidas à menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (por exemplo, histerectomia, adnoforectomia bilateral ou irradiação radioativa ovariana)."

Critério de exclusão:

• 1. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos antineoplásicos 4 semanas antes da inscrição.

  2. História de ressecção hepática, tratamento TACE e qualquer terapia imunológica ou direcionada anterior; 3. Metástases hepáticas de 70% ou mais do volume total do fígado, conforme determinado pelo investigador.

  4. História de qualquer transplante de órgão anterior ou planejado. 5. Pacientes com icterícia obstrutiva que não reduziram a icterícia conforme esperado. 6. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero.

  7. Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas ativas confirmadas ou suspeitas.

  8. Recebeu qualquer cirurgia (exceto biópsia) ou tratamento ou operação invasiva nas 4 semanas anteriores à inscrição e a incisão cirúrgica não foi completamente curada (exceto cateterismo venoso, drenagem por punção, etc.).

  9. Anormalidades eletrolíticas que foram consideradas pelo investigador como clinicamente significativas.

  10. Os pacientes têm hipertensão atual não controlada por medicamentos definida como pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg.

  11. O exame de urina de rotina mostrou proteína urinária ≥2+ e quantidade de proteína urinária em 24 horas >1,0g.

  12. Pacientes cujos tumores foram considerados pelo investigador como tendo alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos vitais e causar sangramento fatal durante o estudo de acompanhamento.

  13. Pacientes com evidência ou histórico de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento nos 3 meses >30 mL, hematêmese, melena, hematoquezia), hemoptise (dentro de 4 semanas >5 mL de sangue fresco); Pacientes com história de sangramento ou coagulopatia hereditária ou adquirida. Os pacientes apresentaram sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc.

  14. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Classificação de insuficiência cardíaca congestiva da New York Heart Association (NYHA) > Grau 2; Arritmias ventriculares que requerem terapia médica; O eletrocardiograma (ECG) mostrou intervalo QT c ≥480 mseg.

  15.Mulheres grávidas (com teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando.

  16. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade no exame físico ou anormalidade laboratorial na qual haja motivos para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição (por exemplo, ter convulsões que requerem tratamento) que seria inadequada para o uso do medicamento do estudo, ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco, no julgamento do investigador.

  17. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2), infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem excluir infecção ativa pelo VHB, ou seja, DNA do VHB positivo (> 1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/mL), hepatite C conhecida infecção por vírus (HCV) com RNA de HCV positivo (>1×103 cópias/mL) ou outra hepatite, cirrose.

  18. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo, mas não se limitando a miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, enterite, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, uveíte, hipofisite, hipertireoidismo, etc. ) Pacientes com qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, enterite, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, uveíte, hipofisite, hipertireoidismo, etc.).

  19.Reações alérgicas conhecidas a outros anticorpos monoclonais ou a qualquer componente do surufatinibe.

  20. De acordo com o julgamento do investigador, os pacientes apresentam outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou levar ao encerramento forçado do estudo, como abuso de álcool, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento combinado, família ou fatores sociais, etc., que afetarão a segurança dos pacientes.