Thérapie combinée de HAIC, de surufatinib et de tislelizumab pour le cancer des voies biliaires non résécable ou métastatique

Critère d'intégration:

• 1. Un consentement éclairé écrit doit être signé avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai 2. Patients âgés de ≥ 18 ans, ≤ 75 ans. 3. Scores ECOG PS 0-1 4. Cholangiocarcinome intrahépatique non résécable ou métastatique confirmé histologiquement/cytologiquement et cancer de la vésicule biliaire 5. Stade A de Child Pugh 6. Survie estimée > 12 semaines 7. Selon les critères diagnostiques des lignes directrices du NCCN (National Comprehensive Cancer Network) pour le cholangiocarcinome intrahépatique et le cancer de la vésicule biliaire, les patients ont été diagnostiqués comme un cholangiocarcinome intrahépatique et un cancer de la vésicule biliaire ne se prêtant pas à une résection radicale : impossible d'obtenir une résection R0, plusieurs foies, au-delà des ganglions lymphatiques hilaires. métastases et métastases à distance 8. Aucun traitement systémique pour le cancer des voies biliaires non résécable ou métastatique ; Les patients ayant reçu un traitement adjuvant et ayant connu une rechute plus de 6 mois après la fin de la chimiothérapie étaient éligibles.

  9. Au moins une lésion mesurable selon RECIST V1.1. Le diamètre de la lésion cible était ≥ 1 cm, mesuré avec précision par imagerie par résonance magnétique (IRM) améliorée ou tomodensitométrie (TDM) améliorée, et la lésion cible de l'étude n'avait pas reçu de traitement préalable. traitement local (y compris, mais sans s'y limiter, HAIC, ablation par radiofréquence, couteau à argon-hélium, radiothérapie et autres méthodes de traitement local) 10. Fonctions suffisantes des organes et de la moelle osseuse, les valeurs des tests de laboratoire dans les 14 jours précédant l'inscription répondant aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine et autre médicament par administration intraveineuse ou sous-cutanée n'est autorisé pour un traitement de correction au cours des 14 premiers jours). jours après l'obtention des résultats des tests de laboratoire). Les informations spécifiques sont les suivantes :

  1. Test sanguin de routine : globules blancs ≥ 4,0 × 109/L nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 109/L ; hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN.
  3. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou DFGe≥60 %, clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 mL/min (formule Cockcroft Gault) ;
  4. Fonction de coagulation sanguine : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
  5. Fonction cardiaque normale avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par échocardiographie bidimensionnelle ; 11. Les patients étaient éligibles à la chirurgie HAIC comme spécifié par le centre d'étude, sans aucune contre-indication, et pouvaient recevoir un traitement HAIC.

  12. Des patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer se sont portés volontaires pour utiliser une méthode de contraception efficace, telle que méthodes à double barrière, préservatifs, contraceptifs oraux ou injectables, dispositifs intra-utérins, etc. pendant l'étude et pendant 6 mois après le dernier médicament à l'étude. "Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu'elles n'aient subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (par exemple, hystérectomie, adnophorectomie bilatérale ou irradiation ovarienne radioactive)."

Critère d'exclusion:

• 1. Participation à d'autres essais cliniques sur des médicaments antinéoplasiques dans les 4 semaines précédant l'inscription.

  2. Antécédents de résection hépatique, de traitement TACE et de tout traitement immunitaire ou ciblé antérieur ; 3. Métastases hépatiques représentant 70 % ou plus du volume hépatique total, tel que déterminé par l'investigateur.

  4. Antécédents de transplantation d'organe antérieure ou planifiée. 5. Patients atteints d'ictère obstructif qui n'ont pas réduit l'ictère comme prévu. 6. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après chirurgie radicale, ou du carcinome in situ du col de l'utérus.

  7.Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées actives symptomatiques confirmées ou suspectées.

  8. A reçu une intervention chirurgicale (sauf biopsie) ou un traitement ou une opération invasive dans les 4 semaines précédant l'inscription et l'incision chirurgicale n'a pas été complètement guérie (sauf cathétérisme veineux, drainage par ponction, etc.).

  9. Anomalies électrolytiques jugées par l'investigateur comme cliniquement significatives.

  10. Les patients souffrent actuellement d'hypertension non contrôlée par les médicaments, définie comme une pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mmHg.

  11. Le test de routine urinaire a montré une protéine urinaire ≥2+ et une quantité de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.

  12. Patients dont les tumeurs ont été jugées par l'investigateur comme étant très susceptibles d'envahir les vaisseaux sanguins vitaux et provoquer des saignements mortels au cours de l'étude de suivi.

  13.Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignement dans les 3 mois > 30 ml, hématémèse, méléna, hématochézie), hémoptysie (dans les 4 semaines > 5 ml de sang frais) ; Patients ayant des antécédents d'hémorragie ou de coagulopathie héréditaire ou acquise. Les patients présentaient des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une nette tendance hémorragique dans les 3 mois précédant l'inscription, tels qu'une hémorragie gastro-intestinale, un ulcère gastrique hémorragique, etc.

  14. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, un angor sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Classification de l'insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) > Grade 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; L'électrocardiogramme (ECG) a montré un intervalle QT c ≥ 480 msec.

  15. Les femmes enceintes (avec un test de grossesse positif avant le traitement) ou qui allaitent.

  16. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie à l'examen physique ou anomalie de laboratoire dans laquelle il y a des raisons de soupçonner que le patient souffre d'une maladie ou d'un état (par exemple, avoir des convulsions nécessitant un traitement) qui serait inapproprié pour l'utilisation du médicament à l'étude, ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le patient à un risque élevé, selon le jugement de l'investigateur.

  17. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE grade 2), infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN du VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/mL), une hépatite C connue infection par le virus (VHC) avec ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL), ou autre hépatite, cirrhose.

  18.Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, l'entérite, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulonéphrite, l'uvéite, l'hypophysite, l'hyperthyroïdie, etc. ) Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, l'entérite, la sclérose en plaques, la vascularite, la glomérulonéphrite, l'uvéite, l'hypophysite, l'hyperthyroïdie, etc.).

  19. Réactions allergiques connues à d'autres anticorps monoclonaux ou à tout composant du surufatinib.

  20. Selon le jugement de l'investigateur, les patients présentent d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que l'abus d'alcool, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement combiné, des problèmes familiaux ou facteurs sociaux, etc., qui affecteront la sécurité des patients.