Kombinasjonsterapi av HAIC, Surufatinib og Tislelizumab for uoperabel eller metastatisk galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Skriftlig informert samtykke bør signeres før iverksettelse av prøverelaterte prosedyrer 2. Pasienter med alder ≥18 år ,≤75 år. 3. ECOG PS-skår 0-1 4. Histologisk/cytologisk bekreftet inoperabelt eller metastatisk Intrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft 5. Child Pugh stadium A 6. Estimert overlevelse > 12 uker 7. I henhold til diagnosekriteriene til NCCN (National Comprehensive Cancer Network) retningslinjer for intrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft, ble pasientene diagnostisert som intrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft ikke egnet for radikal reseksjon: ute av stand til å oppnå R0 reseksjon, multippel lever, utover hilar lymfeknute metastaser og fjernmetastaser 8. Ingen systemisk terapi for inoperabel eller metastatisk galleveiskreft; Pasienter som hadde fått ett regime med adjuvant terapi og hadde et tilbakefall mer enn 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi var kvalifisert.

  9. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 Diameteren til mållesjonen var ≥1 cm som nøyaktig målt ved forsterket magnetisk resonanstomografi (MRI) eller forbedret computertomografi (CT), og studiemållesjonen hadde ikke mottatt tidligere lokal behandling (inkludert men ikke begrenset til HAIC, radiofrekvensablasjon, argon-helium kniv, strålebehandling og andre lokale behandlingsmetoder) 10. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner, med laboratorietestverdiene innen 14 dager før innmeldingen oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin og andre legemidler via intravenøs eller subkutan administrering er tillatt for korrigeringsbehandling innen de første 14 dager etter at laboratorietestresultatene er oppnådd). Den spesifikke informasjonen er som følger:

  1. Rutinemessig blodprøve: hvite blodlegemer ≥ 4,0 × 109/L absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 109/L; hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
  2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller eGFR≥60 %, clearance av kreatinin (CCr) ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault-formel);
  4. Blodkoagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Normal hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 % målt ved todimensjonal ekkokardiografi; 11. Pasienter var kvalifisert for HAIC-kirurgi som forhåndsspesifisert av studiesenteret, uten noen kontraindikasjoner, og kunne motta HAIC-behandling.

  12. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder meldte seg frivillig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, slik som doble barrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc. under studien og i 6 måneder etter siste studiemedisinering. "Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre de har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adnoforektomi eller radioaktiv ovariebestråling)."

Ekskluderingskriterier:

• 1. Deltok i andre kliniske studier av antineoplastiske legemidler innen 4 uker før innmelding.

  2. Anamnese med leverreseksjon, TACE-behandling og eventuell tidligere immunbehandling eller målrettet behandling; 3. Levermetastaser på 70 % eller mer av det totale levervolumet som bestemt av etterforskeren.

  4. Historie om tidligere eller planlagt organtransplantasjon. 5. Pasienter med obstruktiv gulsott som ikke reduserte gulsott som forventet. 6. Andre ondartede svulster de siste 5 årene, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen.

  7. Pasienter med bekreftet eller mistenkt symptomatisk aktive hjerne- eller meningealmetastaser.

  8. Mottok en hvilken som helst kirurgi (unntatt biopsi) eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før påmelding og det kirurgiske snittet var ikke fullstendig leget (unntatt venøs kateterisering, punkteringsdrenering, etc.).

  9. Elektrolyttavvik som ble vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikante.

  10. Pasienter har nåværende medikamentelt ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg.

  11. Urin rutinetest viste urinprotein ≥2+, og 24 timers urinproteinmengde >1,0g.

  12. Pasienter hvis svulster ble vurdert av etterforskeren til å ha høy sannsynlighet for å invadere vitale blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien.

  13. Pasienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder >30 ml, hematemese, melena, hematochezia), hemoptyse (innen 4 uker > 5 ml friskt blod); Pasienter med en historie med arvelig eller ervervet blødning eller koagulopati. Pasientene hadde klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder før innrullering, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, etc.

  14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; New York Heart Association (NYHA) klassifisering av kongestiv hjertesvikt > grad 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) viste QT c-intervall ≥480 msek.

  15. Kvinner som er gravide (med positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer.

  16. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, unormal fysisk undersøkelse eller laboratorieabnormitet der det er grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand (f.eks. har anfall som krever behandling) som ville være upassende for bruk av studiemedikament, eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko, etter etterforskerens vurdering.

  17. Alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon), kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (> 1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml), kjent hepatitt C virus (HCV) infeksjon med positivt HCV RNA (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever.

  18. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enteritt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, uveitt, hypofysisme, etc. ) Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enteritt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, uveitt, hypofysisme, etc).

  19. Kjente allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller noen komponent av surufatinib.

  20. Etter etterforskerens vurdering har pasienter andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til tvungen avslutning av studien, som alkoholmisbruk, rusmisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever kombinert behandling, familie eller sosiale faktorer etc. som vil påvirke pasientsikkerheten.