Terapia di combinazione di HAIC, surufatinib e tislelizumab per il cancro delle vie biliari non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• 1. Il consenso informato scritto deve essere firmato prima di implementare qualsiasi procedura relativa allo studio. 2. Pazienti con età ≥ 18 anni, ≤ 75 anni. 3. Punteggi ECOG PS 0-1 4. Colangiocarcinoma intraepatico non resecabile o metastatico confermato istologicamente/citologicamente e cancro della colecisti 5. Stadio Child Pugh A 6. Sopravvivenza stimata > 12 settimane 7. Secondo i criteri diagnostici delle linee guida NCCN (National Comprehensive Cancer Network) per il colangiocarcinoma intraepatico e il cancro della colecisti, i pazienti sono stati diagnosticati come colangiocarcinoma intraepatico e cancro della colecisti non idonei alla resezione radicale: impossibile ottenere resezione R0, fegato multiplo, oltre linfonodo ilare metastasi e metastasi a distanza 8. Nessuna terapia sistemica per il cancro delle vie biliari non resecabile o metastatico; Erano eleggibili i pazienti che avevano ricevuto un regime di terapia adiuvante e avevano avuto una recidiva più di 6 mesi dopo la fine della chemioterapia.

  9. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1. Il diametro della lesione target era ≥ 1 cm, come misurato accuratamente mediante risonanza magnetica potenziata (MRI) o tomografia computerizzata (CT) potenziata, e la lesione target dello studio non aveva ricevuto precedenti trattamento locale (inclusi ma non limitati a HAIC, ablazione con radiofrequenza, lama argon-elio, radioterapia e altri metodi di trattamento locale) 10. Funzioni sufficienti degli organi e del midollo osseo, con i valori dei test di laboratorio entro 14 giorni prima dell'arruolamento che soddisfino i seguenti requisiti (non sono consentiti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci tramite somministrazione endovenosa o sottocutanea per il trattamento correttivo entro i primi 14 giorni dopo l'ottenimento dei risultati dei test di laboratorio). Le informazioni specifiche sono le seguenti:

  1. Esame del sangue di routine: globuli bianchi ≥ 4,0 × 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 109/L; emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN.
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o eGFR≥60%, clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft Gault);
  4. Funzione di coagulazione del sangue: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Funzione cardiaca normale con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante ecocardiografia bidimensionale; 11. I pazienti erano idonei all’intervento chirurgico HAIC come prespecificato dal centro studio, senza alcuna controindicazione, e potevano ricevere il trattamento HAIC.

  12. Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile si sono offerti volontari di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio. "Tutte le pazienti saranno considerate fertili a meno che non siano state sottoposte a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (ad esempio isterectomia, adnoforectomia bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva)."

Criteri di esclusione:

• 1. Partecipazione ad altri studi clinici su farmaci antineoplastici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  2. Storia di resezione epatica, trattamento TACE e qualsiasi precedente terapia immunitaria o mirata; 3. Metastasi epatiche pari o superiori al 70% del volume totale del fegato come determinato dallo sperimentatore.

  4. Storia di qualsiasi trapianto di organi precedente o pianificato. 5. Pazienti con ittero ostruttivo che non hanno ridotto l'ittero come previsto. 6. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo intervento chirurgico radicale o il carcinoma in situ della cervice.

  7. Pazienti con metastasi cerebrali o meningee attive sintomatiche confermate o sospette.

  8. Ha ricevuto qualsiasi intervento chirurgico (ad eccezione della biopsia) o trattamento o operazione invasiva entro 4 settimane prima dell'arruolamento e l'incisione chirurgica non era completamente guarita (ad eccezione del cateterismo venoso, del drenaggio della puntura, ecc.).

  9. Anomalie elettrolitiche giudicate clinicamente significative dallo sperimentatore.

  10. I pazienti presentano un'attuale ipertensione non controllata dai farmaci, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg.

  11. Il test di routine delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie ≥ 2+ e una quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g.

  12. Pazienti i cui tumori, a giudizio dello sperimentatore, hanno un'elevata probabilità di invadere i vasi sanguigni vitali e causare emorragie fatali durante lo studio di follow-up.

  13. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi > 30 mL, ematemesi, melena, ematochezia), emottisi (entro 4 settimane > 5 mL di sangue fresco); Pazienti con una storia di sanguinamento ereditario o acquisito o coagulopatia. I pazienti presentavano sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell’arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, ecc.

  14.Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione dell'insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association (NYHA) > Grado 2; Aritmie ventricolari che richiedono terapia medica; L'elettrocardiogramma (ECG) mostrava un intervallo QT c ≥ 480 msec.

  15. Donne in gravidanza (con test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano.

  16. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia dell'esame fisico o anomalia di laboratorio in cui vi sia motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione (ad esempio, convulsioni che richiedono un trattamento) che sarebbe inappropriata per l'uso del farmaco in studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio.

  17. Infezione attiva o non controllata grave (infezione di grado 2 CTCAE), infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1×104 copie/mL o >2000 UI/mL), epatite C nota infezione da virus (HCV) con HCV RNA positivo (>1×103 copie/mL), o altra epatite, cirrosi.

  18. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofisite, ipertiroidismo, ecc. ) Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofisite, ipertiroidismo, ecc.).

  19. Reazioni allergiche note ad altri anticorpi monoclonali o a qualsiasi componente di surufatinib.

  20. Secondo il giudizio dello sperimentatore, i pazienti presentano altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o portare all'interruzione forzata dello studio, come abuso di alcol, abuso di droghe, altre malattie gravi (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, famiglia o fattori sociali, ecc., che influenzeranno la sicurezza dei pazienti.