Kombinationstherapie von HAIC, Surufatinib und Tislelizumab bei inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Eine schriftliche Einverständniserklärung sollte unterzeichnet werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. 2. Patienten im Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre. 3. ECOG-PS-Werte 0–1 4. Histologisch/zytologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes intrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs 5. Child-Pugh-Stadium A 6. Geschätztes Überleben > 12 Wochen 7. Gemäß den diagnostischen Kriterien der NCCN-Richtlinien (National Comprehensive Cancer Network) für intrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs wurde bei den Patienten ein intrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs diagnostiziert, der für eine radikale Resektion nicht geeignet war: keine R0-Resektion möglich, multiple Leber, jenseits des Hilus-Lymphknotens Metastasierung und Fernmetastasierung 8. Keine systemische Therapie bei inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs; Teilnahmeberechtigt waren Patienten, die eine adjuvante Therapie erhalten hatten und mehr als 6 Monate nach Ende der Chemotherapie einen Rückfall erlitten.

  9. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST V1.1. Der Durchmesser der Zielläsion betrug ≥ 1 cm, wie mithilfe der verstärkten Magnetresonanztomographie (MRT) oder der erweiterten Computertomographie (CT) genau gemessen wurde, und die Zielläsion der Studie war zuvor nicht erhalten worden lokale Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HAIC, Radiofrequenzablation, Argon-Helium-Messer, Strahlentherapie und andere lokale Behandlungsmethoden) 10. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen, wobei die Labortestwerte innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung die folgenden Anforderungen erfüllen (für die Korrekturbehandlung innerhalb der ersten 14 Tage sind keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin und andere Medikamente über intravenöse oder subkutane Verabreichung zulässig). Tage nach Erhalt der Labortestergebnisse). Die konkreten Informationen lauten wie folgt:

  1. Routine-Bluttest: weiße Blutkörperchen ≥ 4,0 × 109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80 × 109/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder eGFR≥60 %, Clearance von Kreatinin (CCr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
  4. Blutgerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Normale Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch zweidimensionale Echokardiographie; 11. Die Patienten kamen gemäß den Vorgaben des Studienzentrums ohne Kontraindikationen für eine HAIC-Operation in Frage und konnten eine HAIC-Behandlung erhalten.

  12. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter meldeten sich während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Studienmedikation freiwillig zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode wie Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw. „Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnophorektomie oder radioaktive Bestrahlung der Eierstöcke) unterzogen.“

Ausschlusskriterien:

• 1. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu antineoplastischen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.

  2. Vorgeschichte einer Leberresektion, einer TACE-Behandlung und einer früheren Immun- oder gezielten Therapie; 3. Lebermetastasen von 70 % oder mehr des gesamten Lebervolumens, wie vom Prüfer bestimmt.

  4. Vorgeschichte früherer oder geplanter Organtransplantationen. 5. Patienten mit obstruktivem Ikterus, die den Ikterus nicht wie erwartet reduzierten. 6. Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren, ausgenommen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut nach radikaler Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.

  7. Patienten mit bestätigten oder vermuteten symptomatischen aktiven Hirn- oder Hirnhautmetastasen.

  8. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation (außer Biopsie) oder eine invasive Behandlung oder Operation und der chirurgische Einschnitt war nicht vollständig verheilt (außer Venenkatheterisierung, Punktionsdrainage usw.).

  9. Elektrolytanomalien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam beurteilt wurden.

  10. Patienten haben derzeit eine medikamentenunkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg.

  11. Der routinemäßige Urintest ergab einen Proteingehalt im Urin von ≥ 2+ und eine 24-Stunden-Proteinmenge im Urin von > 1,0 g.

  12. Patienten, deren Tumore nach Einschätzung des Prüfarztes mit hoher Wahrscheinlichkeit in lebenswichtige Blutgefäße eindringen und während der Folgestudie tödliche Blutungen verursachen.

  13. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie (Blutung innerhalb von 3 Monaten >30 ml, Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen >5 ml frisches Blut); Patienten mit erblichen oder erworbenen Blutungen oder Koagulopathie in der Vorgeschichte. Die Patienten hatten innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür usw.

  14. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz > Grad 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erfordern; Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigte ein QT-c-Intervall von ≥ 480 ms.

  15. Frauen, die schwanger sind (mit einem positiven Schwangerschaftstest vor der Einnahme von Medikamenten) oder stillen.

  16. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsstörungen oder Laboranomalien, bei denen Grund zu der Annahme besteht, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet (z. B. behandlungsbedürftige Anfälle), der für die Verwendung des Arzneimittels ungeeignet wäre Nach Einschätzung des Prüfarztes würde dies die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen.

  17. Schwere aktive oder unkontrollierte Infektion (Infektion ≥ CTCAE Grad 2), bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Träger müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (> 1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml), bekannte Hepatitis C Virusinfektion (HCV) mit positiver HCV-RNA (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose.

  18. Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophysitis, Hyperthyreose usw. ) Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophysitis, Hyperthyreose usw.).

  19. Bekannte allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder einen Bestandteil von Surufatinib.

  20. Nach Einschätzung des Prüfers liegen bei den Patienten weitere Faktoren vor, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, Familien- oder Familienkrankheiten soziale Faktoren usw., die sich auf die Sicherheit der Patienten auswirken.