Комбинированная терапия HAIC, суруфатинибом и тислелизумабом при неоперабельном или метастатическом раке желчных путей

Критерии включения:

• 1. Письменное информированное согласие должно быть подписано до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием. 2. Пациенты в возрасте ≥18 лет, ≤75 лет. 3. Оценка ECOG PS 0–1. 4. Гистологически/цитологически подтвержденная неоперабельная или метастатическая внутрипеченочная холангиокарцинома и рак желчного пузыря. 5. Стадия А по Чайлд-Пью. 6. Предполагаемая выживаемость > 12 недель. 7. В соответствии с диагностическими критериями рекомендаций NCCN (Национальной комплексной онкологической сети) по внутрипеченочной холангиокарциноме и раку желчного пузыря у пациентов был диагностирован внутрипеченочный холангиокарцинома и рак желчного пузыря, непригодный для радикальной резекции: невозможно получить резекцию R0, множественные поражения печени, за пределами внутригрудных лимфатических узлов. метастазы и отдаленные метастазы 8. Никакой системной терапии неоперабельного или метастатического рака желчных путей; В исследование подходили пациенты, получившие один режим адъювантной терапии и у которых наблюдался рецидив более чем через 6 месяцев после окончания химиотерапии.

  9. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1. Диаметр целевого поражения составлял ≥1 см, что было точно измерено с помощью усиленной магнитно-резонансной томографии (МРТ) или усиленной компьютерной томографии (КТ), и целевое поражение исследования не подвергалось предварительной обработке. местное лечение (включая, помимо прочего, HAIC, радиочастотную абляцию, аргон-гелиевый нож, лучевую терапию и другие методы местного лечения) 10. Достаточные функции органов и костного мозга, показатели лабораторных исследований за 14 дней до включения в набор соответствуют следующим требованиям (в течение первых 14 дней для коррекционного лечения не допускаются компоненты крови, факторы роста клеток, альбумин и другие препараты, вводимые внутривенно или подкожно). дней после получения результатов лабораторных исследований). Конкретная информация следующая:

  1. Рутинный анализ крови: лейкоциты ≥ 4,0 × 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 80 × 109/л; гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл.
  2. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН.
  3. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или рСКФ ≥60%, клиренс креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
  4. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
  5. Нормальная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренной с помощью двумерной эхокардиографии; 11. Пациенты имели право на операцию HAIC в соответствии с указаниями исследовательского центра, без каких-либо противопоказаний, и могли получать лечение HAIC.

  12. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста добровольно добровольно использовали эффективный метод контрацепции, такой как методы двойного барьера, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства и т. д. во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. «Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, если они не прошли естественную менопаузу, искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю аднофорэктомию или радиоактивное облучение яичников)».

Критерий исключения:

• 1. Принимал участие в других клинических исследованиях противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения.

  2. Резекция печени в анамнезе, лечение ТАСЕ и любая предыдущая иммунная или таргетная терапия; 3. Метастазы в печень составляют 70% и более от общего объема печени по определению исследователя.

  4. История предшествующей или запланированной трансплантации органов. 5. Пациенты с механической желтухой, у которых желтуха не уменьшилась должным образом. 6. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака in situ шейки матки.

  7. Пациенты с подтвержденными или подозреваемыми симптоматическими активными метастазами в головной мозг или менингеальные оболочки.

  8. Было проведено какое-либо хирургическое вмешательство (кроме биопсии) или инвазивное лечение или операция в течение 4 недель до включения в исследование, и хирургический разрез не зажил полностью (кроме венозной катетеризации, пункционного дренирования и т. д.).

  9. Электролитные нарушения, признанные исследователем клинически значимыми.

  10. У пациентов в настоящее время имеется неконтролируемая лекарственными средствами артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.

  11. Обычный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥2+, а количество белка в моче за 24 часа >1,0 г.

  12. Пациенты, чьи опухоли, по мнению исследователя, с высокой вероятностью могут проникнуть в жизненно важные кровеносные сосуды и вызвать смертельное кровотечение во время последующего исследования.

  13. Пациенты с доказательствами или в анамнезе значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев >30 мл, рвота с кровью, мелена, кровянистые выделения), кровохарканье (в течение 4 недель >5 мл свежей крови); Пациенты с наследственными или приобретенными кровотечениями или коагулопатией в анамнезе. У пациентов были клинически значимые симптомы кровотечения или явная тенденция к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка и т. д.

  14. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классификация застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > 2 степени; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Электрокардиограмма (ЭКГ) показала интервал QT c ≥480 мс.

  15. Женщины, беременные (с положительным тестом на беременность перед приемом лекарства) или кормящие грудью.

  16. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, отклонение от физикального обследования или лабораторное отклонение, при котором есть основания подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние (например, судороги, требующие лечения), при которых использование препарата нецелесообразно. по мнению исследователя, это может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску.

  17. Тяжелая активная или неконтролируемая инфекция (инфекция ≥ CTCAE степени 2), известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл), известный гепатит C вирусная инфекция (ВГС) с положительной РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени.

  18. Пациенты с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием (включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, энтерит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, увеит, гипофизит, гипертиреоз и т. д.). ) Пациенты с любым активным, известным или предполагаемым аутоиммунным заболеванием (включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, энтерит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, увеит, гипофизит, гипертиреоз и т. д.).

  19. Известные аллергические реакции на другие моноклональные антитела или на любой компонент суруфатиниба.

  20. По мнению исследователя, у пациентов имеются и другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к вынужденному прекращению исследования, такие как злоупотребление алкоголем, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (в том числе психические), требующие комбинированного лечения, семейные или социальные факторы и т. д., которые повлияют на безопасность пациентов.