Terapia skojarzona HAIC, surufatynibu i tislelizumabu w leczeniu nieresekcyjnego lub przerzutowego raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• 1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy podpisać pisemną świadomą zgodę. 2. Pacjenci w wieku ≥18 lat, ≤75 lat. 3. Punktacja ECOG PS 0-1 4. Potwierdzony histologicznie/cytologicznie nieresekcyjny lub z przerzutami Rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych i rak pęcherzyka żółciowego 5. Stopień A w skali Child-Pugh 6. Szacowane przeżycie > 12 tygodni 7. Zgodnie z kryteriami diagnostycznymi wytycznych NCCN (National Comprehensive Cancer Network) dla wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych i raka pęcherzyka żółciowego, u pacjentów zdiagnozowano wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych i raka pęcherzyka żółciowego niekwalifikującego się do radykalnej resekcji: niemożność uzyskania resekcji R0, mnoga wątroba, poza wnękowe węzły chłonne przerzuty i przerzuty odległe 8. Brak terapii ogólnoustrojowej w przypadku nieresekcyjnego lub przerzutowego raka dróg żółciowych; Do badania kwalifikowali się pacjenci, którzy otrzymali jeden schemat leczenia uzupełniającego i u których wystąpił nawrót choroby ponad 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

  9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST V1.1. Średnica docelowej zmiany wynosiła ≥ 1 cm, jak dokładnie zmierzono za pomocą wzmocnionego rezonansu magnetycznego (MRI) lub wzmocnionej tomografii komputerowej (CT), a badana zmiana docelowa nie została wcześniej leczenie miejscowe (w tym między innymi HAIC, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, nóż argonowo-helowy, radioterapia i inne metody leczenia miejscowego) 10. Wystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego, a wyniki badań laboratoryjnych w terminie 14 dni przed przyjęciem spełniają następujące wymagania (do leczenia korekcyjnego w ciągu pierwszych 14 dni nie dopuszcza się składników krwi, czynników wzrostu komórek, albumin i innych leków podawanych dożylnie lub podskórnie) dni po otrzymaniu wyników badań laboratoryjnych). Konkretne informacje są następujące:

  1. Rutynowe badanie krwi: krwinki białe ≥ 4,0 × 109/l bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l; hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 3 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN.
  3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub eGFR ≥60%, klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
  4. Funkcja krzepnięcia krwi: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% mierzoną dwuwymiarową echokardiografią; 11. Pacjenci kwalifikowali się do operacji HAIC zgodnie z ustaleniami ośrodka badawczego, bez żadnych przeciwwskazań i mogli otrzymać leczenie HAIC.

  12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym zgłosili się na ochotnika do stosowania skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak metody dwubarierowe, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego badanego leku. „Wszystkie pacjentki będą uważane za płodne, chyba że przeszły naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (np. Histerektomię, obustronne wycięcie przydatków lub radioaktywne napromienianie jajników).”

Kryteria wyłączenia:

• 1. Brał udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

  2. Historia resekcji wątroby, leczenia TACE i wszelkiej wcześniejszej terapii immunologicznej lub celowanej; 3. Przerzuty do wątroby wynoszące 70% lub więcej całkowitej objętości wątroby, jak określił badacz.

  4. Historia wcześniejszych lub planowanych przeszczepów narządów. 5. Pacjenci z żółtaczką obturacyjną, u których żółtaczka nie uległa redukcji zgodnie z oczekiwaniami. 6. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy.

  7. Pacjenci z potwierdzonymi lub podejrzewanymi objawowymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.

  8. W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania przeszedł jakąkolwiek operację (z wyjątkiem biopsji) lub leczenie inwazyjne lub operację, a nacięcie chirurgiczne nie zostało całkowicie wygojone (z wyjątkiem cewnikowania żył, drenażu nakłuć itp.).

  9. Nieprawidłowości elektrolitowe uznane przez badacza za istotne klinicznie.

  10. Pacjenci mają aktualnie niekontrolowane lekowo nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg.

  11. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i ilość białka w moczu w ciągu 24 godzin >1,0 g.

  12. Pacjenci, których nowotwory zostały uznane przez badacza za wysoce prawdopodobne, że w trakcie badania kontrolnego zaatakują ważne naczynia krwionośne i spowodują śmiertelne krwawienie.

  13. Pacjenci ze stwierdzoną lub w wywiadzie znaczącą skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie w ciągu 3 miesięcy >30 ml, krwawe wymioty, smoliste stolce, krwioplucie), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni >5 ml świeżej krwi); Pacjenci z dziedzicznymi lub nabytymi krwawieniami lub koagulopatią w wywiadzie. W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania u pacjentów występowały klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka itp.

  14. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; klasyfikacja zastoinowej niewydolności serca > stopnia 2. stopnia według New York Heart Association (NYHA); Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; Elektrokardiogram (EKG) wykazał odstęp QT c ≥480 ms.

  15. Kobiety w ciąży (z pozytywnym testem ciążowym przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią.

  16. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w wynikach badań fizykalnych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, w przypadku których istnieje powód, aby podejrzewać, że u pacjenta występuje choroba lub stan (np. ma drgawki wymagające leczenia), które byłyby nieodpowiednie do stosowania badanego leku lub które w ocenie badacza mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko.

  17. Ciężkie, aktywne lub niekontrolowane zakażenie (zakażenie 2. stopnia ≥CTCAE), znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (> 1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml), znane wirusowe zapalenie wątroby typu C zakażenie wirusem (HCV) z dodatnim RNA HCV (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby.

  18. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (w tym między innymi miastenią, zapaleniem mięśni, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, toczniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zapaleniem jelit, stwardnieniem rozsianym, zapaleniem naczyń, kłębuszkowym zapaleniem nerek, zapaleniem błony naczyniowej oka, zapaleniem przysadki, nadczynnością tarczycy itp. ) Pacjenci z jakąkolwiek czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (w tym między innymi miastenią, zapaleniem mięśni, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, toczniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zapaleniem jelit, stwardnieniem rozsianym, zapaleniem naczyń, kłębuszkowym zapaleniem nerek, zapaleniem błony naczyniowej oka, zapaleniem przysadki mózgowej, nadczynnością tarczycy itp.).

  19. Znane reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek składnik surufatynibu.

  20. W ocenie badacza u pacjentów występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub doprowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak nadużywanie alkoholu, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, rodzinne lub czynniki społeczne itp., które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.