Combinatietherapie van HAIC, Surufatinib en Tislelizumab voor inoperabele of gemetastaseerde galwegkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden ondertekend voordat er onderzoeksgerelateerde procedures worden geïmplementeerd. 2. Patiënten met een leeftijd ≥18 jaar, ≤75 jaar oud. 3. ECOG PS-scores 0-1 4. Histologisch/cytologisch bevestigde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde intrahepatische cholangiocarcinoom en galblaaskanker 5. Child Pugh-stadium A 6. Geschatte overleving > 12 weken 7. Volgens de diagnostische criteria van de NCCN-richtlijnen (National Comprehensive Cancer Network) voor intrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker, werden bij de patiënten de diagnose intrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker gesteld die niet geschikt was voor radicale resectie: niet in staat om R0-resectie te verkrijgen, meerdere levers, voorbij de hilarische lymfeklieren metastase en metastase op afstand 8. Geen systemische therapie voor inoperabele of gemetastaseerde galwegkanker; Patiënten die één regime van adjuvante therapie hadden gekregen en meer dan zes maanden na het einde van de chemotherapie een terugval hadden, kwamen in aanmerking.

  9. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST V1.1. De diameter van de doellaesie was ≥1 cm, zoals nauwkeurig gemeten met verbeterde magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of verbeterde computertomografie (CT), en de onderzoeksdoellaesie was niet eerder behandeld. lokale behandeling (inclusief maar niet beperkt tot HAIC, radiofrequente ablatie, argon-heliummes, radiotherapie en andere lokale behandelmethoden) 10. Voldoende orgaan- en beenmergfuncties, waarbij de laboratoriumtestwaarden binnen 14 dagen vóór inschrijving aan de volgende eisen voldoen (er zijn geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine en andere geneesmiddelen via intraveneuze of subcutane toediening toegestaan ​​voor correctiebehandeling binnen de eerste 14 dagen). dagen nadat de laboratoriumtestresultaten zijn verkregen). De specifieke informatie is als volgt:

  1. Routinematig bloedonderzoek: witte bloedcellen ≥ 4,0 × 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l; hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
  3. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of eGFR ≥60%, klaring van creatinine (CCr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formule);
  4. Bloedstollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
  5. Normale hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten door tweedimensionale echocardiografie; 11. Patiënten kwamen in aanmerking voor een HAIC-operatie zoals vooraf gespecificeerd door het onderzoekscentrum, zonder enige contra-indicaties, en konden een HAIC-behandeling krijgen.

  12. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, boden zich vrijwillig aan om tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste onderzoeksmedicatie een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals methoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, enz. "Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie hebben ondergaan (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale adnoforectomie of radioactieve bestraling van de eierstokken)."

Uitsluitingscriteria:

• 1. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met antineoplastische geneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving.

  2. Voorgeschiedenis van leverresectie, TACE-behandeling en eventuele eerdere immuun- of gerichte therapie; 3. Levermetastasen van 70% of meer van het totale levervolume zoals bepaald door de onderzoeker.

  4. Geschiedenis van eerdere of geplande orgaantransplantaties. 5. Patiënten met obstructieve geelzucht die de geelzucht niet zoals verwacht verminderden. 6. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals.

  7. Patiënten met bevestigde of vermoede symptomatische actieve hersen- of meningeale metastasen.

  8. Een operatie (behalve biopsie) of invasieve behandeling of operatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving en de chirurgische incisie was niet volledig genezen (behalve veneuze katheterisatie, punctiedrainage, enz.).

  9. Elektrolytenafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant werden beoordeeld.

  10. Patiënten hebben huidige medicijn-ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg.

  11. Urineroutinetest toonde urine-eiwit ≥2+ aan, en 24-uurs urine-eiwithoeveelheid >1,0 g.

  12. Patiënten bij wie de onderzoeker oordeelde dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek zeer waarschijnlijk vitale bloedvaten zou binnendringen en fatale bloedingen zou veroorzaken.

  13. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving (bloeding binnen 3 maanden >30 ml, hematemese, melena, hematochezie), bloedspuwing (binnen 4 weken >5 ml vers bloed); Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedingen of coagulopathie. Patiënten hadden binnen 3 maanden vóór opname klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, enz.

  14. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; New York Heart Association (NYHA) classificatie van congestief hartfalen >Graad 2; Ventriculaire aritmieën die medische therapie vereisen; Elektrocardiogram (ECG) liet een QTc-interval ≥480 msec zien.

  15. Vrouwen die zwanger zijn (met een positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven.

  16. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijking waarbij er reden is om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft (bijvoorbeeld epilepsieaanvallen die behandeling vereisen) die niet geschikt zou zijn voor gebruik van de onderzoeksgeneesmiddel, of die naar het oordeel van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zou opleveren.

  17. Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie (≥CTCAE graad 2 infectie), bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV-DNA-positief (> 1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml), bekende hepatitis C virusinfectie (HCV) met positief HCV-RNA (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose.

  18. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enteritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofysitis, hyperthyreoïdie, enz. ) Patiënten met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enteritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofysitis, hyperthyreoïdie, enz.).

  19. Bekende allergische reacties op andere monoklonale antilichamen of op een bestanddeel van surufatinib.

  20. Volgens het oordeel van de onderzoeker hebben patiënten andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of tot gedwongen beëindiging van het onderzoek kunnen leiden, zoals alcoholmisbruik, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, familie- of sociale factoren, enz., die de veiligheid van patiënten beïnvloeden.