Glukokortioidien vaikutukset ihmisen luustolihaksessa, rasvakudoksessa ja ihossa (FUSION)
TAUSTA: Glukokortikoidien (GC) pahamaineinen ja pelätty haittavaikutus on lihas- ja rasvamassan uudelleenjakautuminen kohti lihasten tuhlausta ja sisäelinten lihavuutta. Fibroadipogeenisten progenitorien (FAP:t) oletetaan välittävän tätä prosessia.
TARKOITUS: Tutkijat tutkivat ihmisaineistoa hyödyntäen GC-altistuksen vaikutuksia luurankolihasten rakenteeseen ja toimintaan, rasvakudokseen ja ihoon terveillä iäkkäillä koehenkilöillä.
MENETELMÄT: FAP:t analysoidaan luustolihaksista, rasvakudoksesta ja ihosta otettujen biopsioiden avulla ja karakterisoidaan edelleen käyttämällä scRNA-sekvensointia ja fluoresenssiaktivoitua solulajittelua. Kehon koostumus mukaan lukien lihasmassa (DXA-skannaus), lihasvoima, spontaani fyysinen aktiivisuus ja glukoosin homeostaasi tallennetaan.
NÄKYMÄT: Tutkijat yhdistävät translaatiotutkimuksen monitieteiseen ja kansainväliseen yhteistyöhön selvittääkseen GC-ylimäärän patofysiologian, mikä on merkittävää kliinistä mielenkiintoa, koska 3 % Tanskan väestöstä saa GC-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suunnittelu: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tavoitteena on tutkia lyhytaikaisen GC-altistuksen vaikutusta luustolihakseen, ihoon ja rasvakudokseen 12 terveellä yli 50-vuotiaalla aikuisella. Tämä ikäryhmä on lähellä lyhytkestoista, suuriannoksista anti-inflammatorista prednisolonihoitoa saavien potilaiden ikäryhmää ja tarjoaa siten sillan kliinisesti havaitun ongelman välillä. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko prednisolonia (37,5 mg/d) tai lumelääkitystä viiden peräkkäisen päivän ajan. Lihas-, iho- ja rasvakudosbiopsioiden ja kehon koostumuksen mittauksen (DXA) lisäksi jokaiselle osallistujalle tehdään seuraavat mittaukset ennen ja jälkeen toimenpiteen: spontaani fyysinen aktiivisuus (aktigrafia), ambulatorinen 24 tunnin verenpaine, jatkuva glukoosimittaus ( CGM), pulssiaallon nopeus (PWV) ja lihasvoima. Jokaista osallistujaa tutkitaan ennen ja jälkeen 5 päivän hoitojakson.
Tulokset:
FAP:ien ilmentyminen luurankolihaksissa ja rasvakudoksessa:
- Fluoresenssiaktivoidun solulajittelun (FACS) välittämä kvantifiointi, eristäminen ja transkriptominen profilointi FAP:iden ja immunologisten solujen populaatio- ja yksisolutasolla
- Eristys-FAP:ien jako ensimmäisestä ajasta
- FAP:ien fibro- ja adipogeeninen erilaistuminen in vitro
- Yhden solun transkriptianalyysi (scRNA-seq) solutyyppien profiloimiseksi hypoteesia luovasta näkökulmasta.
- Toiminnalliset tulokset: Lihasmassa ja -voima (DXA-skannaus ja isometrinen nelipäinen lihasvoima) ja spontaani fyysinen aktiivisuus (aktigrafia)
- Aineenvaihduntatulokset: vuorokausiveren glukoosi ja verenpaine sekä perusinsuliiniherkkyys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen ja suullinen suostumus ennen opiskelun alkamista
- Ikä 50 vuotta tai yli
- Terve (komplisoitumaton verenpainetauti ja hyperkolesterolemia hyväksytään)
- BMI 35 tai alle
Poissulkemiskriteerit:
- Glukokortikoidilääkkeiden käyttö (inhaloitavat steroidit, nivelen tai lihaksensisäiset injektiot, steroidivoide, ryhmä IV-V sukuelinten alueella). Sallitut lääkkeet: silmätipat, nenäsuihkeet/tipat, steroidivoide ryhmä I-III, steroidivoide ryhmä IV-V, joita käytetään muilla kuin sukuelinten alueilla
- Alkoholin kulutus yli 21 yksikköä viikossa
- Vahvojen CYP3A4:n estäjien/indusoijien käyttö
- Vakava samanaikainen sairaus (sydämen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta sekä samanaikainen syöpä/kemoterapiahoito)
- Korkea päivittäinen aktiivisuus (yli 30 minuuttia päivässä tai yli 2 järjestettyä harjoitusta viikossa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Aloita ennen lumelääkettä/Lopeta
Molemmat haarat saavat sekä lumelääkettä että prednisonia
|
Predisolonia käytetään välineenä fysiologisen vasteen aikaansaamiseksi (työkalupakkikoe) eikä farmaseuttisena aineena/hoitona.
Placebo predinisoloniin
|
|
Muut: Aloita lumelääke/End pred
Molemmat haarat saavat sekä lumelääkettä että prednisonia
|
Predisolonia käytetään välineenä fysiologisen vasteen aikaansaamiseksi (työkalupakkikoe) eikä farmaseuttisena aineena/hoitona.
Placebo predinisoloniin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FAP:ien ilmentyminen luurankolihaksissa, rasvakudoksessa ja ihossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Yhden solun transkriptianalyysi (scRNA-seq) solutyyppien profiloimiseksi hypoteesia luovasta näkökulmasta.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaksoisröntgenskannaus (DXA)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kehon koostumus (grammaa)
|
2 vuotta
|
|
Aineenvaihduntatulokset - Vuorokauden verensokeri
Aikaikkuna: Vuosia
|
Veren seuranta Dexcom-sensorilla (yksikkö: mmol/L)
|
Vuosia
|
|
Dynamometri
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Isometrinen lihasten supistuminen (voima)
|
2 vuotta
|
|
24h verenpaine
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Systolinen ja diastolinen (mmHg)
|
2 vuotta
|
|
Perusinsuliiniherkkyys.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verinäytteet (pmol/l)
|
2 vuotta
|
|
Aktiivisuustaso
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Spontaani aktiivisuustaso rannekieltomonitorilla (ActiGraph)
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FuSion
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .