Effekter av glukokortioider i menneskelig skjelettmuskulatur, fettvev og hud (FUSION)
BAKGRUNN: En beryktet og fryktet bivirkning av glukokortikoider (GC) er omfordeling av muskel- og fettmasse mot muskelsvinn og visceral fedme. Fibroadipogene stamceller (FAP) er antatt å mediere denne prosessen.
MÅL: Ved å bruke menneskelige data, studerer etterforskerne effektene av GC-eksponering på skjelettmuskelstruktur og funksjon, fettvev og hud hos friske eldre personer.
METODER: FAP vil bli analysert i biopsier fra skjelettmuskulatur, fettvev og hud og videre karakterisert ved bruk av scRNA-sekvensering og fluorescensaktivert cellesortering. Kroppssammensetning inkludert muskelmasse (DXA-skanning), muskelstyrke, spontan fysisk aktivitet og glukosehomeostase registreres.
PERSPEKTIV: Etterforskerne kombinerer translasjonsforskning med tverrfaglig og internasjonalt samarbeid for å belyse patofysiologien til GC-overskudd, som er av betydelig klinisk interesse siden 3 % av den danske befolkningen mottar GC-behandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Design: randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Målet er å studere effekten av kortvarig GC-eksponering på skjelettmuskulatur, hud, fettvev hos 12 friske voksne over 50 år. Denne aldersgruppen er nær den for pasienter som får kortvarig, høydose antiinflammatorisk prednisolonbehandling og gir dermed en bro mellom et klinisk observert problem. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten prednisolon (37,5 mg/d) eller placebobehandling i fem påfølgende dager. I tillegg til muskel-, hud- og fettvevsbiopsier og kroppssammensetningsmåling (DXA), vil hver deltaker gjennomgå følgende målinger før og etter intervensjonen: spontan fysisk aktivitet (aktigrafi), ambulant 24-timers blodtrykk, kontinuerlig glukosemåling ( CGM), pulsbølgehastighet (PWV) og muskelstyrke. Hver deltaker studeres før og etter den 5-dagers behandlingsperioden.
Utfall:
FAPs uttrykk i skjelettmuskulatur og fettvev:
- Fluorescensaktivert cellesortering (FACS) mediert kvantifisering, isolering og transkriptomisk profilering på populasjons- og enkeltcellenivå av FAP-er og immunologiske celler
- Tid til første deling av isolasjons-FAPer
- In vitro fibro- og adipogen differensiering av FAP-er
- Enkeltcellet transkriptomanalyse (scRNA-seq) for å profilere celletyper i et hypotesegenererende perspektiv.
- Funksjonelle utfall: Muskelmasse og styrke (DXA-skanning og isometrisk quadriceps-styrke) og spontan fysisk aktivitet (aktigrafi)
- Metabolske utfall: døgnblodsukker og blodtrykk, og basal insulinfølsomhet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig og muntlig samtykke før studiestart
- Alder på eller over 50 år
- Sunn (ukomplisert hypertensjon og hyperkolesterolemi er akseptert)
- BMI på eller under 35
Ekskluderingskriterier:
- Forbruk av glukokortikoid-legemidler (inhalasjonssteroider, intraartikulære eller intramuskulære injeksjoner, steroid creme gruppe IV-V brukt i kjønnsområdet). Tillatte legemidler: øyedråper, nesespray/dråper, steroid creme gruppe I-III, steroid creme gruppe IV-V brukt i ikke-genitale områder
- Alkoholforbruk på mer enn 21 enheter per uke
- Inntak av sterke CYP3A4-hemmere/induktorer
- Alvorlig komorbiditet (hjerte-, lever- eller nyresvikt, samt samtidig kreft-/kjemoterapibehandling)
- Høyt daglig aktivitetsnivå (mer enn 30 minutter per dag eller mer enn 2 organiserte treningsøkter per uke)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Start før/avslutt placebo
Begge armene vil få både placebo og prednison
|
Predisolon brukes som et verktøy for å fremkalle en fysiologisk respons (verktøykasseforsøk) og ikke som et farmasøytisk middel/behandling.
Placebo mot predinisolon
|
|
Annen: Start placebo/Slutt pred
Begge armene vil få både placebo og prednison
|
Predisolon brukes som et verktøy for å fremkalle en fysiologisk respons (verktøykasseforsøk) og ikke som et farmasøytisk middel/behandling.
Placebo mot predinisolon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FAPs uttrykk i skjelettmuskulatur, fettvev og hud
Tidsramme: 2 år
|
Enkeltcellet transkriptomanalyse (scRNA-seq) for å profilere celletyper i et hypotesegenererende perspektiv.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dobbel røntgenskanning (DXA)
Tidsramme: 2 år
|
Kroppssammensetning (gram)
|
2 år
|
|
Metabolske utfall - Cirkadisk blodsukker
Tidsramme: År
|
Blodovervåking med Dexcom-sensur (enhet: mmol/L)
|
År
|
|
Dynamometer
Tidsramme: 2 år
|
Isometrisk muskelkontraksjon (kraft)
|
2 år
|
|
24 timers blodtrykk
Tidsramme: 2 år
|
Systolisk og diastolisk (mmHg)
|
2 år
|
|
Basal insulinfølsomhet.
Tidsramme: 2 år
|
Blodprøver (pmol/L)
|
2 år
|
|
Aktivitetsnivå
Tidsramme: 2 år
|
Spontant aktivitetsnivå ved hjelp av en håndleddsforbudsmonitor (ActiGraph)
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FuSion
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .