Efeitos dos glicocortióides no músculo esquelético humano, tecido adiposo e pele (FUSION)
FUNDAMENTO: Um efeito adverso notório e temido dos glicocorticóides (GC) é a redistribuição da massa muscular e gorda em direção à perda muscular e obesidade visceral. Supõe-se que progenitores fibrodipogênicos (FAPs) medeiam esse processo.
OBJETIVO: Utilizando dados humanos, os investigadores estudam os efeitos da exposição ao GC na estrutura e função do músculo esquelético, tecido adiposo e pele em idosos saudáveis.
MÉTODOS: FAPs serão analisados em biópsias de músculos esqueléticos, tecido adiposo e pele e posteriormente caracterizados usando sequenciamento de scRNA e triagem celular ativada por fluorescência. A composição corporal incluindo massa muscular (varredura DXA), força muscular, atividade física espontânea e homeostase da glicose são registradas.
PERSPECTIVAS: Os investigadores combinam pesquisa translacional com colaboração multidisciplinar e internacional para elucidar a fisiopatologia do excesso de GC, que é de interesse clínico significativo, uma vez que 3% da população dinamarquesa recebe tratamento com GC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho: ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O objetivo é estudar o efeito da exposição de curto prazo ao GC no músculo esquelético, pele e tecido adiposo em 12 adultos saudáveis com idade acima de 50 anos. Esta faixa etária é próxima da dos pacientes que recebem tratamento antiinflamatório de prednisolona com altas doses e curto prazo e, portanto, fornece uma ponte entre um problema clinicamente observado. Os participantes serão randomizados para receber tratamento com prednisolona (37,5mg/d) ou placebo por cinco dias consecutivos. Além de biópsias musculares, cutâneas e de tecido adiposo e medição da composição corporal (DXA), cada participante será submetido às seguintes medidas antes e depois da intervenção: atividade física espontânea (actigrafia), pressão arterial ambulatorial de 24 horas, monitoramento contínuo da glicose ( CGM), velocidade da onda de pulso (VOP) e força muscular. Cada participante é estudado antes e depois do período de tratamento de 5 dias.
Resultados:
Expressão de FAPs no músculo esquelético e tecido adiposo:
- Quantificação, isolamento e perfil transcriptômico mediados por classificação celular ativada por fluorescência (FACS) em nível populacional e unicelular de FAPs e células imunológicas
- Tempo até a primeira divisão de FAPs de isolamento
- Diferenciação fibro e adipogênica in vitro de FAPs
- Análise do transcriptoma de célula única (scRNA-seq) para traçar o perfil de tipos de células em uma perspectiva de geração de hipóteses.
- Resultados funcionais: Massa e força muscular (DXA e força isométrica do quadríceps) e atividade física espontânea (actigrafia)
- Resultados metabólicos: glicemia circadiana e pressão arterial e sensibilidade basal à insulina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento escrito e oral antes do início do estudo
- Idade igual ou superior a 50 anos
- Saudável (hipertensão não complicada e hipercolesterolemia são aceitas)
- IMC igual ou inferior a 35
Critério de exclusão:
- Consumo de medicamentos glicocorticóides (esteróides para inalação, injeções intra-articulares ou intramusculares, creme esteróide grupo IV-V usado na área genital). Produtos farmacêuticos permitidos: colírios, sprays/gotas nasais, creme esteróide grupo I-III, creme esteróide grupo IV-V usado em áreas não genitais
- Consumo de álcool superior a 21 unidades por semana
- Consumo de inibidores/indutores fortes do CYP3A4
- Comorbidade grave (insuficiência cardíaca, hepática ou renal, bem como tratamento concomitante de câncer/quimioterapia)
- Alto nível de atividade diária (mais de 30 minutos por dia ou mais de 2 treinos organizados por semana)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Iniciar antes/Terminar placebo
Ambos os braços receberão placebo e prednisona
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A predisolona é usada como uma ferramenta para provocar uma resposta fisiológica (teste de caixa de ferramentas) e não como agente/tratamento farmacêutico.
Placebo para predinisolona
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Outro: Iniciar placebo/Terminar pred
Ambos os braços receberão placebo e prednisona
|
A predisolona é usada como uma ferramenta para provocar uma resposta fisiológica (teste de caixa de ferramentas) e não como agente/tratamento farmacêutico.
Placebo para predinisolona
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de FAPs no músculo esquelético, tecido adiposo e pele
Prazo: 2 anos
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Análise do transcriptoma de célula única (scRNA-seq) para traçar o perfil de tipos de células em uma perspectiva de geração de hipóteses.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Varredura dupla de raios X (DXA)
Prazo: 2 anos
|
Composição corporal (gramas)
|
2 anos
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Resultados metabólicos - Glicemia circadiana
Prazo: Anos
|
Monitoramento de sangue usando censor Dexcom (unidade: mmol/L)
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Anos
|
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Dinamômetro
Prazo: 2 anos
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Contração muscular isométrica (potência)
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2 anos
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Pressão arterial 24h
Prazo: 2 anos
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Sistólica e diastólica (mmHg)
|
2 anos
|
|
Sensibilidade basal à insulina.
Prazo: 2 anos
|
Amostras de sangue (pmol/L)
|
2 anos
|
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Nível de atividade
Prazo: 2 anos
|
Nível de atividade espontânea usando um monitor de proibição de pulso (ActiGraph)
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FuSion
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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