Efectos de los glucocortioides en el músculo esquelético, el tejido adiposo y la piel humanos (FUSION)
ANTECEDENTES: Un efecto adverso notorio y temido de los glucocorticoides (GC) es la redistribución de la masa muscular y grasa hacia la atrofia muscular y la obesidad visceral. Se supone que los progenitores fibroadipogénicos (FAP) median este proceso.
OBJETIVO: Utilizando datos humanos, los investigadores estudian los efectos de la exposición a GC sobre la estructura y función del músculo esquelético, el tejido adiposo y la piel en sujetos mayores sanos.
MÉTODOS: Las FAP se analizarán en biopsias de músculos esqueléticos, tejido adiposo y piel y se caracterizarán aún más mediante secuenciación de ARNc y clasificación de células activadas por fluorescencia. Se registra la composición corporal, incluida la masa muscular (exploración DXA), la fuerza muscular, la actividad física espontánea y la homeostasis de la glucosa.
PERSPECTIVAS: Los investigadores combinan la investigación traslacional con colaboración multidisciplinaria e internacional para dilucidar la fisiopatología del exceso de GC, que es de gran interés clínico ya que el 3% de la población danesa recibe tratamiento con GC.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño: ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El objetivo es estudiar el efecto de la exposición a corto plazo a GC en el músculo esquelético, la piel y el tejido adiposo en 12 adultos sanos mayores de 50 años. Este grupo de edad es cercano al de los pacientes que reciben tratamiento antiinflamatorio de prednisolona en dosis altas a corto plazo y, por lo tanto, proporciona un puente entre un problema clínicamente observado. Los participantes serán asignados al azar para recibir tratamiento con prednisolona (37,5 mg/d) o placebo durante cinco días consecutivos. Además de biopsias de músculo, piel y tejido adiposo y medición de la composición corporal (DXA), cada participante se someterá a las siguientes mediciones antes y después de la intervención: actividad física espontánea (actigrafía), presión arterial ambulatoria las 24 horas, monitorización continua de glucosa ( CGM), velocidad de la onda del pulso (PWV) y fuerza muscular. Cada participante es estudiado antes y después del período de tratamiento de 5 días.
Resultados:
Expresión de FAP en músculo esquelético y tejido adiposo:
- Cuantificación, aislamiento y perfiles transcriptómicos mediados por clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) a nivel poblacional y unicelular de FAP y células inmunológicas
- Tiempo hasta la primera división de los FAP de aislamiento
- Diferenciación fibro y adipogénica in vitro de FAP.
- Análisis del transcriptoma unicelular (scRNA-seq) para perfilar tipos de células en una perspectiva de generación de hipótesis.
- Resultados funcionales: masa y fuerza muscular (exploración DXA y fuerza isométrica del cuádriceps) y actividad física espontánea (actigrafía)
- Resultados metabólicos: glucosa en sangre circadiana y presión arterial, y sensibilidad a la insulina basal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento escrito y oral antes del inicio del estudio.
- Edad igual o superior a 50 años.
- Saludable (se acepta hipertensión no complicada e hipercolesterolemia)
- IMC igual o inferior a 35
Criterio de exclusión:
- Consumo de productos farmacéuticos glucocorticoides (esteroides para inhalación, inyecciones intraarticulares o intramusculares, cremas con esteroides del grupo IV-V utilizadas en la zona genital). Productos farmacéuticos permitidos: gotas oculares, aerosoles/gotas nasales, crema con esteroides del grupo I-III, crema con esteroides del grupo IV-V utilizados en áreas no genitales.
- Consumo de alcohol de más de 21 unidades por semana.
- Consumo de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4
- Comorbilidad grave (insuficiencia cardíaca, hepática o renal, así como tratamiento simultáneo de cáncer/quimioterapia)
- Alto nivel de actividad diaria (más de 30 minutos por día o más de 2 entrenamientos organizados por semana)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Iniciar pred/Finalizar placebo
Ambos brazos recibirán placebo y prednisona.
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La predisolona se utiliza como una herramienta para provocar una respuesta fisiológica (ensayo de caja de herramientas) y no como un agente/tratamiento farmacéutico.
Placebo a predinisolón
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Otro: Iniciar placebo/Finalizar pred
Ambos brazos recibirán placebo y prednisona.
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La predisolona se utiliza como una herramienta para provocar una respuesta fisiológica (ensayo de caja de herramientas) y no como un agente/tratamiento farmacéutico.
Placebo a predinisolón
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expresión de FAP en músculo esquelético, tejido adiposo y piel.
Periodo de tiempo: 2 años
|
Análisis del transcriptoma unicelular (scRNA-seq) para perfilar tipos de células en una perspectiva de generación de hipótesis.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exploración dual de rayos X (DXA)
Periodo de tiempo: 2 años
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Composición corporal (gramos)
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2 años
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Resultados metabólicos: glucosa en sangre circadiana
Periodo de tiempo: Años
|
Monitoreo de sangre usando Dexcom censor (unidad: mmol/L)
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Años
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Dinamómetro
Periodo de tiempo: 2 años
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Contracción muscular isométrica (potencia)
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2 años
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Presion arterial 24h
Periodo de tiempo: 2 años
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Sistólica y diastólica (mmHg)
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2 años
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Sensibilidad basal a la insulina.
Periodo de tiempo: 2 años
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Muestras de sangre (pmol/L)
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2 años
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Nivel de actividad
Periodo de tiempo: 2 años
|
Nivel de actividad espontánea utilizando un monitor de muñeca (ActiGraph)
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FuSion
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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