Effets des glucocortioïdes sur le muscle squelettique humain, le tissu adipeux et la peau (FUSION)
CONTEXTE : Un effet indésirable notoire et redouté des glucocorticoïdes (GC) est la redistribution de la masse musculaire et grasse vers la fonte musculaire et l'obésité viscérale. On suppose que les progéniteurs fibroadipogènes (FAP) interviennent dans ce processus.
OBJECTIF : En utilisant des données humaines, les enquêteurs étudient les effets de l'exposition aux GC sur la structure et la fonction des muscles squelettiques, le tissu adipeux et la peau chez des sujets âgés en bonne santé.
MÉTHODES : Les FAP seront analysés dans des biopsies de muscles squelettiques, de tissu adipeux et de peau et caractérisés davantage à l'aide du séquençage d'ARNc et du tri cellulaire activé par fluorescence. La composition corporelle, y compris la masse musculaire (scan DXA), la force musculaire, l'activité physique spontanée et l'homéostasie du glucose sont enregistrées.
PERSPECTIVES : Les enquêteurs combinent la recherche translationnelle avec une collaboration multidisciplinaire et internationale pour élucider la physiopathologie de l'excès de GC, ce qui présente un intérêt clinique significatif puisque 3 % de la population danoise reçoit un traitement par GC.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception : essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. L'objectif est d'étudier l'effet d'une exposition à court terme aux GC sur les muscles squelettiques, la peau et le tissu adipeux chez 12 adultes en bonne santé de plus de 50 ans. Cette tranche d’âge est proche de celle des patients recevant un traitement anti-inflammatoire à court terme à haute dose de prednisolone et constitue ainsi un pont entre un problème observé cliniquement. Les participants seront randomisés pour recevoir soit de la prednisolone (37,5 mg/j), soit un traitement placebo pendant cinq jours consécutifs. En plus des biopsies musculaires, cutanées et adipeuses et de la mesure de la composition corporelle (DXA), chaque participant subira les mesures suivantes avant et après l'intervention : activité physique spontanée (actigraphie), tension artérielle ambulatoire sur 24 heures, surveillance continue de la glycémie ( CGM), la vitesse de l'onde de pouls (PWV) et la force musculaire. Chaque participant est étudié avant et après la période de traitement de 5 jours.
Résultats :
Expression des FAP dans les muscles squelettiques et le tissu adipeux :
- Quantification, isolement et profilage transcriptomique médiés par le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) au niveau de la population et des cellules unicellulaires des FAP et des cellules immunologiques
- Délai jusqu'à la première division des FAP d'isolement
- Différenciation fibro- et adipogénique in vitro des FAP
- Analyse du transcriptome unicellulaire (scRNA-seq) pour profiler les types de cellules dans une perspective de génération d'hypothèses.
- Résultats fonctionnels : masse et force musculaires (scan DXA et force isométrique des quadriceps) et activité physique spontanée (actigraphie)
- Résultats métaboliques : glycémie et tension artérielle circadiennes et sensibilité basale à l’insuline.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement écrit et oral avant le début de l'étude
- Âge de 50 ans ou plus
- En bonne santé (l'hypertension et l'hypercholestérolémie non compliquées sont acceptées)
- IMC égal ou inférieur à 35
Critère d'exclusion:
- Consommation de produits pharmaceutiques glucocorticoïdes (stéroïdes par inhalation, injections intra-articulaires ou intra-musculaires, crème stéroïde du groupe IV-V utilisée dans la région génitale). Produits pharmaceutiques autorisés : gouttes oculaires, sprays/gouttes nasaux, crème stéroïde des groupes I-III, crème stéroïde des groupes IV-V utilisées dans les zones non génitales
- Consommation d'alcool de plus de 21 unités par semaine
- Consommation d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4
- Comorbidité grave (insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale, ainsi qu'un traitement concomitant contre le cancer ou la chimiothérapie)
- Niveau d'activité quotidien élevé (plus de 30 minutes par jour ou plus de 2 entraînements organisés par semaine)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Commencer avant/Fin le placebo
Les deux bras recevront à la fois un placebo et de la prednisone
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La prédisolone est utilisée comme outil pour susciter une réponse physiologique (essai de boîte à outils) et non comme agent/traitement pharmaceutique.
Placebo au prédinisolon
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Autre: Début du placebo/Fin de la prédation
Les deux bras recevront à la fois un placebo et de la prednisone
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La prédisolone est utilisée comme outil pour susciter une réponse physiologique (essai de boîte à outils) et non comme agent/traitement pharmaceutique.
Placebo au prédinisolon
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expression des FAP dans les muscles squelettiques, le tissu adipeux et la peau
Délai: 2 ans
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Analyse du transcriptome unicellulaire (scRNA-seq) pour profiler les types de cellules dans une perspective de génération d'hypothèses.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Double numérisation aux rayons X (DXA)
Délai: 2 ans
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Composition corporelle (grammes)
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2 ans
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Résultats métaboliques - Glycémie circadienne
Délai: Années
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Surveillance sanguine à l'aide du censeur Dexcom (unité : mmol/L)
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Années
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Dynamomètre
Délai: 2 ans
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Contraction musculaire isométrique (puissance)
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2 ans
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Tension artérielle 24h
Délai: 2 ans
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Systolique et diastolique (mmHg)
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2 ans
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Sensibilité basale à l'insuline.
Délai: 2 ans
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Échantillons de sang (pmol/L)
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2 ans
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Niveau d'activité
Délai: 2 ans
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Niveau d'activité spontanée à l'aide d'un moniteur d'interdiction de poignet (ActiGraph)
|
2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FuSion
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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