Влияние глюкокортиоидов на скелетные мышцы, жировую ткань и кожу человека (FUSION)
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ: Печально известным и пугающим побочным эффектом глюкокортикоидов (ГК) является перераспределение мышечной и жировой массы в сторону атрофии мышц и висцерального ожирения. Предполагается, что фиброадипогенные предшественники (FAP) опосредуют этот процесс.
ЦЕЛЬ: Используя данные о людях, исследователи изучают влияние воздействия GC на структуру и функцию скелетных мышц, жировую ткань и кожу у здоровых пожилых людей.
МЕТОДЫ: FAP будут проанализированы в биоптатах скелетных мышц, жировой ткани и кожи и дополнительно охарактеризованы с использованием секвенирования scRNA и сортировки клеток, активируемых флуоресценцией. Регистрируют состав тела, включая мышечную массу (сканирование DXA), мышечную силу, спонтанную физическую активность и гомеостаз глюкозы.
ПЕРСПЕКТИВЫ: Исследователи сочетают трансляционные исследования с междисциплинарным и международным сотрудничеством для выяснения патофизиологии избытка ГК, что представляет значительный клинический интерес, поскольку 3% населения Дании получают лечение ГК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Цель — изучить влияние кратковременного воздействия ГК на скелетные мышцы, кожу, жировую ткань у 12 здоровых взрослых людей старше 50 лет. Эта возрастная группа близка к возрастной группе пациентов, получающих краткосрочное противовоспалительное лечение в высоких дозах преднизолона, и, таким образом, обеспечивает мост между клинически наблюдаемой проблемой. Участники будут рандомизированы для приема преднизолона (37,5 мг/сут) или плацебо в течение пяти дней подряд. Помимо биопсии мышц, кожи и жировой ткани и измерения состава тела (DXA), каждый участник пройдет следующие измерения до и после вмешательства: спонтанная физическая активность (актиграфия), амбулаторное 24-часовое артериальное давление, постоянный мониторинг уровня глюкозы ( CGM), скорость пульсовой волны (PWV) и мышечная сила. Каждый участник изучается до и после 5-дневного периода лечения.
Результаты:
Экспрессия FAP в скелетных мышцах и жировой ткани:
- Количественная оценка, изоляция и транскриптомное профилирование, опосредованное флуоресцентно-активируемой сортировкой клеток (FACS), на популяционном и одноклеточном уровне FAP и иммунологических клеток.
- Время до первого разделения изоляционных ФАПов
- Фибро- и адипогенная дифференцировка FAP in vitro.
- Анализ транскриптома отдельных клеток (scRNA-seq) для определения типов клеток с точки зрения создания гипотез.
- Функциональные результаты: мышечная масса и сила (сканирование DXA и изометрическая сила четырехглавой мышцы) и спонтанная физическая активность (актиграфия).
- Метаболические результаты: циркадный уровень глюкозы в крови и артериальное давление, а также базальная чувствительность к инсулину.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное и устное согласие до начала исследования
- Возраст и старше 50 лет
- Здоров (допускается неосложненная гипертония и гиперхолестеринемия)
- ИМТ 35 или ниже
Критерий исключения:
- Потребление глюкокортикоидных лекарственных средств (ингаляционные стероиды, внутрисуставные или внутримышечные инъекции, стероидные кремы IV-V группы, применяемые в области половых органов). Разрешенные фармацевтические препараты: глазные капли, назальные спреи/капли, стероидные кремы группы I-III, стероидные кремы группы IV-V, используемые в негенитальных областях.
- Употребление алкоголя более 21 единицы в неделю.
- Потребление сильных ингибиторов/индукторов CYP3A4.
- Серьезные сопутствующие заболевания (сердечная, печеночная или почечная недостаточность, а также сопутствующее лечение рака/химиотерапии)
- Высокий уровень ежедневной активности (более 30 минут в день или более 2 организованных тренировок в неделю)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Начать до/Завершить прием плацебо
Обе группы будут получать и плацебо, и преднизолон.
|
Предизолон используется как средство, вызывающее физиологический ответ (инструментальное исследование), а не как фармацевтический агент/лечение.
Плацебо вместо предиизолона
|
|
Другой: Начать прием плацебо/Завершить пред.
Обе группы будут получать и плацебо, и преднизолон.
|
Предизолон используется как средство, вызывающее физиологический ответ (инструментальное исследование), а не как фармацевтический агент/лечение.
Плацебо вместо предиизолона
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия FAP в скелетных мышцах, жировой ткани и коже
Временное ограничение: 2 года
|
Анализ транскриптома отдельных клеток (scRNA-seq) для определения типов клеток с точки зрения создания гипотез.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Двойное рентгеновское сканирование (DXA)
Временное ограничение: 2 года
|
Состав тела (граммы)
|
2 года
|
|
Метаболические результаты – циркадный уровень глюкозы в крови
Временное ограничение: Годы
|
Мониторинг крови с помощью цензора Dexcom (единица измерения: ммоль/л)
|
Годы
|
|
Динамометр
Временное ограничение: 2 года
|
Изометрическое сокращение мышц (силовое)
|
2 года
|
|
24-часовое артериальное давление
Временное ограничение: 2 года
|
Систолическое и диастолическое давление (мм рт. ст.)
|
2 года
|
|
Базальная чувствительность к инсулину.
Временное ограничение: 2 года
|
Образцы крови (пмоль/л)
|
2 года
|
|
Уровень активности
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень спонтанной активности с использованием монитора запрета на запястье (ActiGraph)
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FuSion
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .