Effetti dei glucocortioidi nel muscolo scheletrico umano, nel tessuto adiposo e nella pelle (FUSION)
BACKGROUND: Un noto e temuto effetto avverso dei glucocorticoidi (GC) è la ridistribuzione della massa muscolare e grassa verso l'atrofia muscolare e l'obesità viscerale. Si ipotizza che i progenitori fibroadipogenici (FAP) mediano questo processo.
SCOPO: Utilizzando dati umani, i ricercatori studiano gli effetti dell'esposizione ai GC sulla struttura e sulla funzione dei muscoli scheletrici, sul tessuto adiposo e sulla pelle in soggetti anziani sani.
METODI: I FAP saranno analizzati in biopsie di muscoli scheletrici, tessuto adiposo e pelle e ulteriormente caratterizzati utilizzando il sequenziamento di scRNA e il cell sorting attivato dalla fluorescenza. Vengono registrate la composizione corporea inclusa la massa muscolare (scansione DXA), la forza muscolare, l'attività fisica spontanea e l'omeostasi del glucosio.
PROSPETTIVE: I ricercatori combinano la ricerca traslazionale con una collaborazione multidisciplinare e internazionale per chiarire la patofisiologia dell'eccesso di GC, che è di notevole interesse clinico poiché il 3% della popolazione danese riceve un trattamento con GC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno: studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo scopo è studiare l'effetto dell'esposizione a GC a breve termine sul muscolo scheletrico, sulla pelle, sul tessuto adiposo in 12 adulti sani di età superiore ai 50 anni. Questa fascia di età è vicina a quella dei pazienti che ricevono un trattamento antinfiammatorio ad alte dosi con prednisolone a breve termine e fornisce quindi un ponte tra un problema clinicamente osservato. I partecipanti verranno randomizzati a ricevere un trattamento con prednisolone (37,5 mg/giorno) o placebo per cinque giorni consecutivi. Oltre alle biopsie muscolari, cutanee e del tessuto adiposo e alla misurazione della composizione corporea (DXA), ciascun partecipante sarà sottoposto alle seguenti misurazioni prima e dopo l'intervento: attività fisica spontanea (attigrafia), pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore, monitoraggio continuo del glucosio ( CGM), velocità dell’onda del polso (PWV) e forza muscolare. Ogni partecipante viene studiato prima e dopo il periodo di trattamento di 5 giorni.
Risultati:
Espressione dei FAP nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo:
- Quantificazione, isolamento e profilazione trascrittomica mediata dal FACS (fluorescent Activated Cell Sorting) a livello di popolazione e di singola cellula di FAP e cellule immunologiche
- Tempo alla prima divisione dei FAP di isolamento
- Differenziazione fibro- e adipogenica in vitro dei FAP
- Analisi del trascrittoma di singola cellula (scRNA-seq) per profilare i tipi di cellule in una prospettiva di generazione di ipotesi.
- Risultati funzionali: massa muscolare e forza (scansione DXA e forza isometrica del quadricipite) e attività fisica spontanea (attigrafia)
- Risultati metabolici: glicemia circadiana, pressione arteriosa e sensibilità all'insulina basale.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso scritto e orale prima dell'inizio dello studio
- Età pari o superiore a 50 anni
- Sano (sono accettate ipertensione non complicata e ipercolesterolemia)
- BMI pari o inferiore a 35
Criteri di esclusione:
- Consumo di farmaci glucocorticoidi (steroidi per inalazione, iniezioni intrarticolari o intramuscolari, creme steroidee del gruppo IV-V utilizzate nell'area genitale). Prodotti farmaceutici consentiti: gocce oculari, spray/gocce nasali, creme steroidee gruppo I-III, creme steroidee gruppo IV-V utilizzate in aree non genitali
- Consumo di alcol superiore a 21 unità a settimana
- Consumo di potenti inibitori/induttori del CYP3A4
- Comorbidità grave (insufficienza cardiaca, epatica o renale, nonché trattamento concomitante di cancro/chemioterapia)
- Livello di attività quotidiana elevato (più di 30 minuti al giorno o più di 2 allenamenti organizzati a settimana)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Inizia pre/Fine placebo
Entrambi i bracci riceveranno sia placebo che prednisone
|
Il predisolone è utilizzato come strumento per suscitare una risposta fisiologica (esperimento toolbox) e non come agente/trattamento farmaceutico.
Placebo al predinisolone
|
|
Altro: Inizia placebo/Fine pred
Entrambi i bracci riceveranno sia placebo che prednisone
|
Il predisolone è utilizzato come strumento per suscitare una risposta fisiologica (esperimento toolbox) e non come agente/trattamento farmaceutico.
Placebo al predinisolone
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione dei FAP nel muscolo scheletrico, nel tessuto adiposo e nella pelle
Lasso di tempo: 2 anni
|
Analisi del trascrittoma di singola cellula (scRNA-seq) per profilare i tipi di cellule in una prospettiva di generazione di ipotesi.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Doppia scansione a raggi X (DXA)
Lasso di tempo: 2 anni
|
Composizione corporea (grammi)
|
2 anni
|
|
Esiti metabolici - Glicemia circadiana
Lasso di tempo: Anni
|
Monitoraggio del sangue utilizzando il censore Dexcom (unità: mmol/L)
|
Anni
|
|
Dinamometro
Lasso di tempo: 2 anni
|
Contrazione muscolare isometrica (potenza)
|
2 anni
|
|
Pressione arteriosa 24 ore su 24
Lasso di tempo: 2 anni
|
Sistolica e diastolica (mmHg)
|
2 anni
|
|
Sensibilità insulinica basale.
Lasso di tempo: 2 anni
|
Campioni di sangue (pmol/L)
|
2 anni
|
|
Livello di attività
Lasso di tempo: 2 anni
|
Livello di attività spontanea utilizzando un monitor di divieto del polso (ActiGraph)
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FuSion
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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