ヒトの骨格筋、脂肪組織、皮膚におけるグルココルチオイドの影響 (FUSION)
背景: グルココルチコイド (GC) の悪名高く恐ろしい副作用は、筋肉消耗と内臓肥満に向けた筋肉と脂肪量の再配分です。 線維化脂肪生成前駆細胞（FAP）は、このプロセスを媒介すると仮定されています。
目的: 研究者らはヒトのデータを利用して、健康な高齢者の骨格筋の構造と機能、脂肪組織、皮膚に対する GC 曝露の影響を研究しています。
方法: FAP は骨格筋、脂肪組織、皮膚からの生検で分析され、scRNA シーケンスと蛍光活性化細胞選別を使用してさらに特徴付けられます。 筋肉量 (DXA スキャン)、筋力、自発的身体活動、グルコース恒常性などの身体組成が記録されます。
展望：研究者らはトランスレーショナルリサーチと学際的かつ国際的な協力を組み合わせて、デンマーク人口の3％がGC治療を受けていることから臨床的に重要なGC過剰の病態生理学を解明している。
調査の概要
詳細な説明
デザイン: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。 目的は、50 歳以上の健康な成人 12 名を対象に、骨格筋、皮膚、脂肪組織に対する短期間の GC 曝露の影響を研究することです。 この年齢層は、短期間の高用量の抗炎症プレドニゾロン治療を受けている患者の年齢層に近いため、臨床的に観察される問題の間の架け橋となります。 参加者は、プレドニゾロン（37.5mg/日）またはプラセボ治療のいずれかを連続5日間受けるように無作為に割り付けられます。 筋肉、皮膚、脂肪組織の生検と体組成測定 (DXA) に加えて、各参加者は介入の前後に次の測定を受けます: 自発的身体活動 (アクティグラフィー)、外来での 24 時間の血圧、連続血糖モニタリング ( CGM）、脈波伝播速度（PWV）、筋力。 各参加者は、5 日間の治療期間の前後に研究されます。
結果:
骨格筋および脂肪組織における FAP の発現:
- 蛍光活性化細胞選別 (FACS) を介した、FAP および免疫細胞の集団および単細胞レベルでの定量化、単離およびトランスクリプトーム プロファイリング
- 分離 FAP の最初の分割までの時間
- FAP の in vitro 線維および脂肪生成分化
- 仮説生成の観点から細胞型をプロファイリングする単一細胞トランスクリプトーム解析 (scRNA-seq)。
- 機能的結果: 筋肉量と筋力 (DXA スキャンと等尺性大腿四頭筋筋力)、および自発的身体活動 (アクティグラフィー)
- 代謝の結果: 概日血糖値と血圧、基礎インスリン感受性。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究開始前の書面および口頭による同意
- 年齢50歳以上
- 健康（単純性高血圧および高コレステロール血症も可）
- BMIが35以下
除外基準:
- グルココルチコイド医薬品の摂取（吸入ステロイド、関節内または筋肉内注射、生殖器領域に使用されるステロイドクリームグループIV-V）。 許可されている医薬品: 点眼薬、点鼻薬/点鼻薬、ステロイド クリーム グループ I ～ III、非生殖器領域に使用されるステロイド クリーム グループ IV ～ V
- 週に21ユニット以上のアルコール摂取量
- 強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤の摂取
- 重篤な併存疾患（心臓、肝臓、腎不全、および同時の癌/化学療法治療）
- 日常の活動レベルが高い (1 日あたり 30 分以上、または週に 2 回以上の組織的なトレーニング)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：プレドを開始/プラセボを終了
両腕にプラセボとプレドニンの両方を投与します
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プレジゾロンは、薬剤/治療としてではなく、生理学的反応を引き出すツールとして使用されます (ツールボックス試験)。
プラセボからプレディニゾロンへ
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他の：プラセボを開始/プレドを終了
両腕にプラセボとプレドニンの両方を投与します
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プレジゾロンは、薬剤/治療としてではなく、生理学的反応を引き出すツールとして使用されます (ツールボックス試験)。
プラセボからプレディニゾロンへ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨格筋、脂肪組織、皮膚におけるFAPの発現
時間枠：2年
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仮説生成の観点から細胞型をプロファイリングする単一細胞トランスクリプトーム解析 (scRNA-seq)。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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デュアル X 線スキャン (DXA)
時間枠：2年
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体組成 (グラム)
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2年
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代謝結果 - 概日血糖値
時間枠：年
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Dexcomセンサーによる血液モニタリング（単位：mmol/L）
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年
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ダイナモメーター
時間枠：2年
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等尺性筋収縮（パワー）
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2年
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24時間血圧
時間枠：2年
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収縮期および拡張期 (mmHg)
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2年
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基礎インスリン感受性。
時間枠：2年
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血液サンプル (pmol/L)
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2年
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活動レベル
時間枠：2年
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リストバンモニター（ActiGraph）を使用した自発活動レベル
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2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FuSion
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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