Auswirkungen von Glukokortioiden auf die menschliche Skelettmuskulatur, das Fettgewebe und die Haut (FUSION)
HINTERGRUND: Eine berüchtigte und gefürchtete Nebenwirkung von Glukokortikoiden (GC) ist die Umverteilung von Muskel- und Fettmasse in Richtung Muskelschwund und viszerale Fettleibigkeit. Es wird angenommen, dass fibroadipogene Vorläufer (FAPs) diesen Prozess vermitteln.
ZIEL: Anhand menschlicher Daten untersuchen die Forscher die Auswirkungen der GC-Exposition auf Struktur und Funktion der Skelettmuskulatur, Fettgewebe und Haut bei gesunden älteren Probanden.
METHODEN: FAPs werden in Biopsien von Skelettmuskeln, Fettgewebe und Haut analysiert und mithilfe von scRNA-Sequenzierung und fluoreszenzaktivierter Zellsortierung weiter charakterisiert. Die Körperzusammensetzung einschließlich Muskelmasse (DXA-Scan), Muskelkraft, spontane körperliche Aktivität und Glukosehomöostase werden erfasst.
PERSPEKTIVEN: Die Forscher kombinieren translationale Forschung mit multidisziplinärer und internationaler Zusammenarbeit, um die Pathophysiologie des GC-Überschusses aufzuklären, der von erheblichem klinischem Interesse ist, da 3 % der dänischen Bevölkerung eine GC-Behandlung erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Design: randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Ziel ist es, die Wirkung einer kurzfristigen GC-Exposition auf Skelettmuskel, Haut und Fettgewebe bei 12 gesunden Erwachsenen über 50 Jahren zu untersuchen. Diese Altersgruppe ähnelt der von Patienten, die eine kurzzeitige, hochdosierte entzündungshemmende Prednisolon-Behandlung erhalten, und stellt somit eine Brücke zwischen einem klinisch beobachteten Problem. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten an fünf aufeinanderfolgenden Tagen entweder eine Prednisolon- (37,5 mg/Tag) oder eine Placebo-Behandlung. Zusätzlich zu Muskel-, Haut- und Fettgewebebiopsien und der Messung der Körperzusammensetzung (DXA) wird jeder Teilnehmer vor und nach dem Eingriff folgenden Messungen unterzogen: spontane körperliche Aktivität (Aktigraphie), ambulanter 24-Stunden-Blutdruck, kontinuierliche Glukoseüberwachung ( CGM), Pulswellengeschwindigkeit (PWV) und Muskelkraft. Jeder Teilnehmer wird vor und nach der 5-tägigen Behandlungsdauer untersucht.
Ergebnisse:
FAPs-Expression in Skelettmuskeln und Fettgewebe:
- Fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) vermittelte Quantifizierung, Isolierung und transkriptomische Profilierung auf Populations- und Einzelzellebene von FAPs und immunologischen Zellen
- Zeit bis zur ersten Teilung von Isolations-FAPs
- In vitro fibro- und adipogene Differenzierung von FAPs
- Einzelzell-Transkriptomanalyse (scRNA-seq) zur Profilierung von Zelltypen aus einer hypothesengenerierenden Perspektive.
- Funktionelle Ergebnisse: Muskelmasse und -kraft (DXA-Scan und isometrische Quadrizepskraft) und spontane körperliche Aktivität (Aktigraphie)
- Stoffwechselergebnisse: zirkadianer Blutzucker und Blutdruck sowie basale Insulinsensitivität.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche und mündliche Einwilligung vor Studienbeginn
- Alter von oder über 50 Jahren
- Gesund (unkomplizierter Bluthochdruck und Hypercholesterinämie werden akzeptiert)
- BMI von oder unter 35
Ausschlusskriterien:
- Einnahme von Glukokortikoid-Arzneimitteln (Inhalationssteroide, intraartikuläre oder intramuskuläre Injektionen, Steroidcremes der Gruppe IV-V zur Anwendung im Genitalbereich). Zulässige Arzneimittel: Augentropfen, Nasensprays/-tropfen, Steroidcremes der Gruppen I–III, Steroidcremes der Gruppen IV–V zur Anwendung im Nicht-Genitalbereich
- Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche
- Einnahme starker CYP3A4-Inhibitoren/Induktoren
- Schwerwiegende Komorbidität (Herz-, Leber- oder Nierenversagen sowie gleichzeitige Krebs-/Chemotherapiebehandlung)
- Hohes tägliches Aktivitätsniveau (mehr als 30 Minuten pro Tag oder mehr als 2 organisierte Trainingseinheiten pro Woche)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Vorher beginnen/Placebo beenden
Beide Arme erhalten sowohl Placebo als auch Prednison
|
Predisolon wird als Hilfsmittel zur Auslösung einer physiologischen Reaktion (Toolbox-Studie) und nicht als pharmazeutischer Wirkstoff/Behandlung verwendet.
Placebo zu Predinisolon
|
|
Sonstiges: Beginn mit Placebo/Ende vorab
Beide Arme erhalten sowohl Placebo als auch Prednison
|
Predisolon wird als Hilfsmittel zur Auslösung einer physiologischen Reaktion (Toolbox-Studie) und nicht als pharmazeutischer Wirkstoff/Behandlung verwendet.
Placebo zu Predinisolon
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
FAPs-Expression in Skelettmuskeln, Fettgewebe und Haut
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Einzelzell-Transkriptomanalyse (scRNA-seq) zur Profilierung von Zelltypen aus einer hypothesengenerierenden Perspektive.
|
2 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Dualer Röntgenscan (DXA)
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Körperzusammensetzung (Gramm)
|
2 Jahre
|
|
Stoffwechselergebnisse – zirkadianer Blutzucker
Zeitfenster: Jahre
|
Blutüberwachung mit Dexcom-Zensor (Einheit: mmol/L)
|
Jahre
|
|
Dynamometer
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Isometrische Muskelkontraktion (Kraft)
|
2 Jahre
|
|
24h Blutdruck
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Systolisch und diastolisch (mmHg)
|
2 Jahre
|
|
Basale Insulinsensitivität.
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Blutproben (pmol/L)
|
2 Jahre
|
|
Aktivitätslevel
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Spontanes Aktivitätsniveau mit einem Wrist-Ban-Monitor (ActiGraph)
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FuSion
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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