Effekter av glukokortioider i mänskliga skelettmuskler, fettvävnad och hud (FUSION)
BAKGRUND: En ökänd och fruktad negativ effekt av glukokortikoider (GC) är omfördelning av muskel- och fettmassa mot muskelförtvining och visceral fetma. Fibroadipogena progenitorer (FAP) antas förmedla denna process.
SYFTE: Med hjälp av mänskliga data studerar forskarna effekterna av GC-exponering på skelettmuskelstruktur och funktion, fettvävnad och hud hos friska äldre försökspersoner.
METODER: FAP:er kommer att analyseras i biopsier från skelettmuskler, fettvävnad och hud och karakteriseras vidare med scRNA-sekvensering och fluorescensaktiverad cellsortering. Kroppssammansättning inklusive muskelmassa (DXA-skanning), muskelstyrka, spontan fysisk aktivitet och glukoshomeostas registreras.
PERSPEKTIV: Forskarna kombinerar translationell forskning med multidisciplinärt och internationellt samarbete för att klargöra patofysiologin för GC-överskott, vilket är av betydande kliniskt intresse eftersom 3% av den danska befolkningen får GC-behandling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Design: randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Syftet är att studera effekten av kortvarig GC-exponering på skelettmuskulatur, hud, fettvävnad hos 12 friska vuxna över 50 år. Denna åldersgrupp ligger nära den hos patienter som får kortvarig, högdos antiinflammatorisk prednisolonbehandling och utgör därmed en brygga mellan ett kliniskt observerat problem. Deltagarna kommer att randomiseras för att få antingen prednisolon (37,5 mg/d) eller placebobehandling under fem dagar i följd. Förutom muskel-, hud- och fettvävnadsbiopsier och kroppssammansättningsmätning (DXA) kommer varje deltagare att genomgå följande mätningar före och efter interventionen: spontan fysisk aktivitet (aktigrafi), ambulant 24-timmars blodtryck, kontinuerlig glukosövervakning ( CGM), pulsvågshastighet (PWV) och muskelstyrka. Varje deltagare studeras före och efter den 5 dagar långa behandlingsperioden.
Resultat:
FAPs uttryck i skelettmuskulatur och fettvävnad:
- Fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) medierad kvantifiering, isolering och transkriptomisk profilering på populations- och encellsnivå av FAP:er och immunologiska celler
- Tid till första uppdelning av isolerings-FAP
- In vitro fibro- och adipogen differentiering av FAP
- Encellstranskriptomanalys (scRNA-seq) för att profilera celltyper i ett hypotesgenererande perspektiv.
- Funktionella resultat: Muskelmassa och styrka (DXA-skanning och isometrisk quadricepsstyrka) och spontan fysisk aktivitet (aktigrafi)
- Metaboliska utfall: dygnsrytm blodsocker och blodtryck, och basal insulinkänslighet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt och muntligt samtycke innan studiestart
- Ålder på eller över 50 år
- Frisk (okomplicerad hypertoni och hyperkolesterolemi accepteras)
- BMI på eller under 35
Exklusions kriterier:
- Konsumtion av glukokortikoidläkemedel (inhalationssteroider, intraartikulära eller intramuskulära injektioner, steroidcreme grupp IV-V som används i underlivet). Tillåtna läkemedel: ögondroppar, nässpray/droppar, steroid creme grupp I-III, steroid creme grupp IV-V används i icke-genitala områden
- Alkoholkonsumtion på mer än 21 enheter per vecka
- Konsumtion av starka CYP3A4-hämmare/inducerare
- Allvarlig samsjuklighet (hjärt-, lever- eller njursvikt, såväl som samtidig cancer/kemoterapibehandling)
- Hög daglig aktivitetsnivå (mer än 30 minuter per dag eller mer än 2 organiserade träningspass per vecka)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Börja före/avsluta placebo
Båda armarna kommer att få både placebo och prednison
|
Predisolon används som ett verktyg för att framkalla ett fysiologiskt svar (försök med verktygslådan) och inte som ett läkemedel/behandling.
Placebo mot predinisolon
|
|
Övrig: Starta placebo/Sluta pred
Båda armarna kommer att få både placebo och prednison
|
Predisolon används som ett verktyg för att framkalla ett fysiologiskt svar (försök med verktygslådan) och inte som ett läkemedel/behandling.
Placebo mot predinisolon
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
FAPs uttryck i skelettmuskulatur, fettvävnad och hud
Tidsram: 2 år
|
Encellstranskriptomanalys (scRNA-seq) för att profilera celltyper i ett hypotesgenererande perspektiv.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dubbel röntgenskanning (DXA)
Tidsram: 2 år
|
Kroppssammansättning (gram)
|
2 år
|
|
Metaboliska utfall - Cirkadisk blodsocker
Tidsram: År
|
Blodövervakning med Dexcom-censor (enhet: mmol/L)
|
År
|
|
Dynamometer
Tidsram: 2 år
|
Isometrisk muskelkontraktion (kraft)
|
2 år
|
|
24h blodtryck
Tidsram: 2 år
|
Systolisk och diastolisk (mmHg)
|
2 år
|
|
Basal insulinkänslighet.
Tidsram: 2 år
|
Blodprover (pmol/L)
|
2 år
|
|
Aktivitetsnivå
Tidsram: 2 år
|
Spontan aktivitetsnivå med en handledsförbudsmonitor (ActiGraph)
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FuSion
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .