Serial Plasma NGS:n käyttö uutena tehokkuusmittarina ohjaamaan immunoterapiahoidon lopettamista
Pilottitutkimuksen arviointi sarjaplasman seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) käytöstä uutena tehokkuusmittarina, joka ohjaa immunoterapiahoidon lopettamista
Tämän prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) käyttöä ohjaamaan hoidon lopettamista koskevia päätöksiä potilailla, joilla on melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
• Onko potilailla, joilla on metastaattinen melanooma tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka ovat saaneet vähintään 12 kuukauden immuunivasteen eston (monoterapiaa tai yhdistelmähoitoa) sekä näyttöä sairauden vasteesta/kontrollista kuvantamisessa ja joilla ei ole näyttöä kiertävästä kasvain-DNA:sta, onko 12 kuukauden taudista vapaa eloonjääminen lisääntynyt verrattuna historiallisiin kontrolleihin?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen tutkimus, jossa käytetään Simonin kaksivaiheista suunnittelua, jossa tutkitaan ctDNA:n käyttöä ohjaamaan hoidon lopettamista koskevia päätöksiä. Noin 39 potilasta, joilla on diagnosoitu metastaattinen melanooma tai NSCLC ja joilla on todisteita taudin hallinnasta (SD, PR tai CR), otetaan mukaan tutkimukseen.
Potilaille, jotka allekirjoittavat esiseulonnan suostumuksen, arkistoitu kasvainkudos lähetetään Foundation Medicinelle F1CDx:n luomista varten. Potilaat voivat aloittaa seulonnan 10 kuukauden ICI:tä sisältävän hoito-ohjelman jälkeen, ja he suunnittelevat saavansa loppuun vähintään 1 vuoden systeemisen hoidon. Onnistuneen F1CDx:n luomisen jälkeen kokoveri kerätään ja analysoidaan plasman ctDNA-mittausta varten.
Osallistumiskelpoiset potilaat ovat ctDNA-negatiivisia ja he ovat saaneet vähintään 12 kuukautta mutta enintään 18 kuukauden ICI:tä. Tukikelpoisille potilaille tarjotaan suostumus päätutkimukseen, ja heillä on standardinmukainen hoitokuvaus sekä verikoe ctDNA-arviointia varten seulonnassa, 1 kuukausi, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta / tutkimuksen lopussa. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on ei-leikkauskelvoton, metastaattinen melanooma (ihon, akraali, limakalvon) tai NSCLC, joilla on näyttöä taudin hallinnasta vähintään 12 kuukauden ICI-pohjaisen hoidon jälkeen (pembrolitsumabi, nivolumabi, nivolumabi-relatimabi, ipilimumabi/nivolutsumabi, a) ipilimumabi, durvalumabi, kemiplimabi) kemoterapian kanssa tai ilman kemoterapiaa NSCLC:n tapauksessa. Kaikki hoitolinjat ovat sallittuja adjuvanttihoitoa lukuun ottamatta
- Osallistujien tulee saada aktiivisesti ICI-pohjaista hoitoa (ICI-monoterapia tai yhdistelmähoito)
- Ilmoittautuessaan potilaiden on oltava saaneet vähintään 12 kuukautta (+/- 4 viikkoa) anti-PD-1-hoidon aloittamisesta, eivätkä he ole kokeneet toksisuutta, joka estäisi heitä jatkamasta hoitoa.
- Osallistujilla on oltava todisteet sairauden hallinnasta (stabiili sairaus, osittainen vaste tai täydellinen vaste), joka säilyy uudelleen pidennetyissä CT-skannauksissa tai PET-TT-kuvauksissa, jotka on saatu 12 kuukauden (+/- 4 viikkoa) ICI-hoidon aloittamisesta.
- Aiempi säteilytys mihin tahansa paikkaan on sallittua
- Käytettävissä oleva kasvainkudos (arkisto) perustason kudostestausta varten FoundationOne CDx:llä tai aiemmilla FoundationOne CDx -testituloksilla (kahden vuoden sisällä ja aikaisempien testitulosten on oltava 30.6.2021 jälkeen)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa turvallisuuden tai tehon arviointiin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on kliinisiä tai radiologisia todisteita etenevasta taudista 3 kuukauden aikana ennen seulonnan ja ilmoittautumisen harkitsemista
- Osallistujat, jotka saavat tutkimusagentin
- Osallistujat, joilla on ollut ICI, keskeytettiin immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman vuoksi.
- Potilaat, joilla on ollut irAE, mutta jotka ovat jatkaneet ICI-hoitoa ja saavat ICI:tä seulonnan aikana, voivat ilmoittautua.
- Osallistujat, jotka saavat > 10 mg oraalista prednisonia tai sitä vastaavaa jatkuvaa immuuniperäistä toksisuutta.
- Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kroonista lisäravintoa vaativaa endokriinistä toksisuutta
- Osallistujat, joilla on samanaikainen, aktiivinen pahanlaatuisuus
- Osallistujat, joissa F1CDx:n luominen epäonnistuu
- Osallistujat, joilla ei ole saatavilla kasvainkudosta F1CDx-testituloksen tai aikaisemman F1CDx:n osalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Aktiivinen valvonta
Potilaat, joilla on 12 kuukauden historia immuunitarkistuspisteestäjiä (ICI), joilla on vakaat tai osittaiset tai täydelliset vasteet ja negatiivinen ctDNA esiseulonnassa, lopettavat ICI-hoidon ja aloittavat aktiivisen valvonnan verikokeilla ja tavanomaisella hoidon kuvantamisella 12 kuukauden ajan.
|
Potilaille, joilla on todisteita taudin hallinnasta vähintään 10 kuukauden ICI-pohjaisen hoidon jälkeen, tehdään aluksi esiseulonta. Potilailta, joilla on onnistunut F1CDx-peruskudostestaus, kokoveri kerätään ja arvioidaan plasman ctDNA-mittausta varten. Jos esiseulontajakson aikana on havaittavissa olevaa ctDNA:ta, potilaat suljetaan pois ilmoittautumisesta. Jos havaittavissa olevaa ctDNA:ta ei ole, potilaat voivat tehdä seulonnan ja ilmoittautua päätutkimukseen. Jos potilaat otetaan mukaan, he lopettavat ICI-pohjaisen hoidon ja jatkavat sarja-ctDNA:lla ennalta määritettyinä ajankohtina. Hoitavaa lääkäriä ei sokeeta ctDNA-sarjatuloksille. Jos ctDNA:sta tulee havaittavissa tutkimuksen aikana, ei esitetä estäviä terapeuttisia toimenpiteitä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi 12 kuukauden taudista vapaa eloonjääminen (DFS) ctDNA-negatiivisilla potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään ajankohdaksi, jolloin ctDNA-negatiivisuus määritetään etenemisestä tai kuolemasta sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Tämä mitataan päivissä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CtDNA-negatiivisen kohortin kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi, jolloin ctDNA-negatiivisuus määritetään kuolemaan asti.
Tämä mitataan päivissä.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Meghan Mooradian, MD, Massachusetts General Brigham
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Melanooma
- Terapeuttiset lääkkeet
- Biologinen terapia
- Immunomodulaatio
- Immunoterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-357
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .