Utilizzo di NGS al plasma seriale come nuova metrica di efficacia per guidare l'interruzione del trattamento immunoterapico
Studio pilota di valutazione dell'uso del sequenziamento di prossima generazione (NGS) su plasma seriale come nuova metrica di efficacia per guidare l'interruzione del trattamento immunoterapico
L'obiettivo di questo studio prospettico è indagare l'uso del DNA tumorale circolante (ctDNA) per guidare le decisioni sulla fine della terapia in pazienti con melanoma o cancro polmonare non a piccole cellule.
La domanda principale a cui si intende rispondere è:
• I pazienti con melanoma metastatico o cancro polmonare non a piccole cellule, che hanno ricevuto almeno 12 mesi di inibizione dei checkpoint immunitari (monoterapia o in combinazione) con evidenza di risposta/controllo della malattia all'imaging e non hanno evidenza di DNA tumorale circolante, hanno un aumento della sopravvivenza libera da malattia a 12 mesi rispetto ai controlli storici?
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico che utilizza il disegno a due fasi di Simon per indagare l'uso del ctDNA per guidare le decisioni di fine terapia. Nello studio verranno arruolati circa 39 pazienti con una diagnosi accertata di melanoma metastatico o NSCLC con evidenza di controllo della malattia (SD, PR o CR).
I pazienti che firmano un consenso pre-screening riceveranno il tessuto tumorale d'archivio inviato a Foundation Medicine per la generazione di F1CDx. I pazienti possono iniziare lo screening dopo 10 mesi di un regime contenente ICI con il piano di completare almeno 1 anno di terapia sistemica. Dopo la generazione riuscita del sangue intero F1CDx verrà raccolto e analizzato per la misurazione del ctDNA plasmatico.
I pazienti idonei all'arruolamento sono ctDNA negativi e hanno ricevuto ICI per almeno 12 mesi ma non più di 18 mesi. Ai pazienti idonei verrà offerto il consenso allo studio principale e l'imaging standard di cura, nonché prelievi di sangue per la valutazione del ctDNA allo screening, 1 mese, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi/fine dello studio .
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Aleigha Lawless, BS
- Numero di telefono: 617-643-3578
- Email: alawless@mgb.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Juliane A Andrade Czapla, MS
- Email: jczapla@mgh.harvard.edu
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Reclutamento
- Massachusetts General Hospital
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Contatto:
- Aleigha Lawless, RN
- Numero di telefono: 617-643-3578
- Email: alawless@mgh.harvard.edu
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Contatto:
- Juliane Andrade Czapla, MS
- Email: jczapla@mgh.harvard.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti di età > 18 anni) con melanoma metastatico non resecabile (cutaneo, acrale, della mucosa) o NSCLC che hanno evidenza di controllo della malattia dopo almeno 12 mesi di terapia basata su ICI (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, ipilimumab/nivolumab, atezolizumab, ipilimumab, durvalumab, cemiplimab) con o senza chemioterapia in caso di NSCLC. È consentita qualsiasi linea terapeutica ad eccezione della terapia adiuvante
- I partecipanti devono ricevere attivamente la terapia standard basata su ICI (monoterapia ICI o in combinazione)
- Al momento dell'arruolamento i pazienti dovevano aver ricevuto una terapia anti-PD-1 per almeno 12 mesi (+/- 4 settimane) dall'inizio e non avevano manifestato una tossicità che impedisse loro di continuare la terapia.
- I partecipanti devono avere evidenza di controllo della malattia (malattia stabile, risposta parziale o risposta completa) mantenuto sulle scansioni TC di ristadiazione o sulle scansioni TC PET ottenute a 12 mesi (+/- 4 settimane) dall'inizio della terapia ICI iniziale
- È consentita la radiazione preventiva su qualsiasi sito
- Tessuto tumorale disponibile (archivio) per i test sui tessuti di base con FoundationOne CDx o risultati precedenti dei test FoundationOne CDx (entro 2 anni e i risultati dei test precedenti devono essere successivi al 30 giugno 2021)
- Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
- Sono idonei a partecipare a questo studio i partecipanti con una precedente patologia maligna la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Partecipanti con evidenza clinica o radiografica di progressione della malattia nei 3 mesi precedenti la presa in considerazione dello screening e dell'arruolamento
- Partecipanti che ricevono uno o più agenti sperimentali
- Partecipanti a cui è stata interrotta l'ICI a causa di un evento avverso correlato al sistema immunitario.
- I pazienti con una storia di irAE ma che hanno ripreso la terapia con ICI e stanno ricevendo ICI al momento dello screening sono idonei ad arruolarsi.
- Partecipanti che assumono > 10 mg di prednisone orale o suo equivalente per il trattamento della tossicità immuno-correlata in corso.
- Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, presentano tossicità residue> Grado 1) ad eccezione di alopecia, tossicità endocrina che richiede integrazione cronica
- Partecipanti con un tumore maligno concomitante e attivo
- Partecipanti in cui la generazione di F1CDx fallisce
- Partecipanti senza tessuto tumorale disponibile per il risultato del test F1CDx o precedente F1CDx
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Sorveglianza attiva
I pazienti con una storia di 12 mesi di inibitori del checkpoint immunitario (ICI) con risposte stabili o parziali o complete e ctDNA negativo al pre-screening, interromperanno la terapia con ICI e inizieranno la sorveglianza attiva con prelievi di sangue e imaging standard di cura per 12 mesi.
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I pazienti con evidenza di controllo della malattia dopo almeno 10 mesi di terapia basata su ICI verranno inizialmente sottoposti a uno screening preliminare. Nei pazienti con successo del test tissutale basale F1CDx, il sangue intero verrà raccolto e valutato per la misurazione del ctDNA plasmatico. Se è presente ctDNA rilevabile durante il periodo di pre-screening, i pazienti verranno esclusi dall'arruolamento. Se non è presente ctDNA rilevabile, i pazienti saranno idonei allo screening e all'arruolamento nello studio principale. Se arruolati, i pazienti interromperanno il trattamento basato sull'ICI e continueranno con il ctDNA seriale a tempi prestabiliti. Il medico curante non sarà cieco rispetto ai risultati seriali del ctDNA. Non verranno delineate misure terapeutiche proscrittive se il ctDNA diventa rilevabile durante lo studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 12 mesi nei pazienti ctDNA negativi
Lasso di tempo: 12 mesi
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La sopravvivenza libera da malattia è definita come il tempo necessario per determinare la negatività del ctDNA prima della progressione o della morte.
Questo sarà misurato in giorni.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale della coorte negativa al ctDNA
Lasso di tempo: 12 mesi
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla determinazione della negatività del ctDNA alla morte.
Questo sarà misurato in giorni.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Meghan Mooradian, MD, Massachusetts General Brigham
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23-357
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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