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Verwendung von seriellem Plasma-NGS als neue Wirksamkeitsmetrik zur Steuerung des Abbruchs der Immuntherapie

13. August 2026 aktualisiert von: Meghan Mooradian, Massachusetts General Hospital

Pilotstudie zur Bewertung des Einsatzes von Serial Plasma Next-Generation Sequencing (NGS) als neue Wirksamkeitsmetrik zur Steuerung des Abbruchs der Immuntherapie

Das Ziel dieser prospektiven Studie ist es, die Verwendung zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) zu untersuchen, um Entscheidungen über das Ende der Therapie bei Patienten mit Melanom oder nichtkleinzelligem Lungenkrebs zu treffen.

Die Hauptfrage, die beantwortet werden soll, lautet:

• Patienten mit metastasiertem Melanom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die mindestens 12 Monate lang eine Immun-Checkpoint-Hemmung (Monotherapie oder in Kombination) erhalten haben, mit Anzeichen einer Krankheitsreaktion/-kontrolle in der Bildgebung und ohne Anzeichen einer zirkulierenden Tumor-DNA, Haben Sie im Vergleich zu historischen Kontrollen ein erhöhtes 12-monatiges krankheitsfreies Überleben?

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive Studie, die Simons zweistufiges Design verwendet, um die Verwendung von ctDNA zur Steuerung von Entscheidungen zum Therapieende zu untersuchen. Ungefähr 39 Patienten mit der gesicherten Diagnose eines metastasierten Melanoms oder NSCLC und nachweislicher Krankheitskontrolle (SD, PR oder CR) werden in die Studie aufgenommen.

Bei Patienten, die eine Einwilligung zum Vorscreening unterzeichnen, wird archiviertes Tumorgewebe zur Generierung des F1CDx an Foundation Medicine geschickt. Patienten können nach 10 Monaten einer ICI-haltigen Therapie mit dem Screening beginnen und planen, die systemische Therapie mindestens ein Jahr lang abzuschließen. Nach erfolgreicher Erzeugung von F1CDx wird Vollblut gesammelt und für die Plasma-ctDNA-Messung analysiert.

Geeignete Patienten für die Aufnahme sind ctDNA-negativ und haben mindestens 12 Monate, aber nicht mehr als 18 Monate ICI erhalten. Geeigneten Patienten wird angeboten, der Hauptstudie zuzustimmen und Standardbildgebungsverfahren sowie Blutabnahmen für die ctDNA-Beurteilung beim Screening, 1 Monat, 2 Monate, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate/Ende der Studie durchzuführen .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

39

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten (Alter > 18 Jahre) mit inoperablem, metastasiertem Melanom (kutan, akral, mukosal) oder NSCLC, die nach mindestens 12 Monaten ICI-basierter Therapie (Pembrolizumab, Nivolumab, Nivolumab-Relatimab, Ipilimumab/Nivolumab, Atezolizumab, Ipilimumab, Durvalumab, Cemiplimab) mit oder ohne Chemotherapie bei NSCLC. Mit Ausnahme der adjuvanten Therapie ist jede Therapielinie zulässig
  • Die Teilnehmer müssen aktiv eine ICI-basierte Standardtherapie (ICI-Monotherapie oder in Kombination) erhalten.
  • Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Patienten mindestens 12 Monate (+/- 4 Wochen) seit Beginn einer Anti-PD-1-Therapie erhalten haben und dürfen keine Toxizität erfahren haben, die sie daran hindert, die Therapie fortzusetzen.
  • Die Teilnehmer müssen über Nachweise einer Krankheitskontrolle (stabile Erkrankung, teilweises Ansprechen oder vollständiges Ansprechen) verfügen, die bei Restaging-CT-Scans oder PET-CT-Scans, die 12 Monate (+/- 4 Wochen) nach Beginn der ersten ICI-Therapie durchgeführt wurden, erhalten bleibt
  • Eine vorherige Bestrahlung an jedem Standort ist zulässig
  • Verfügbares Tumorgewebe (Archiv) für Basisgewebetests mit FoundationOne CDx oder früheren FoundationOne CDx-Testergebnissen (innerhalb von 2 Jahren und frühere Testergebnisse müssen nach dem 30. Juni 2021 liegen)
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • Teilnehmer mit einer früheren bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit klinischen oder radiologischen Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung in den 3 Monaten vor der Prüfung und Einschreibung
  • Teilnehmer, die einen oder mehrere Prüfer erhalten
  • Teilnehmer, bei denen die ICI aufgrund eines immunbedingten unerwünschten Ereignisses abgesetzt wurde.
  • Patienten mit einer irAE in der Vorgeschichte, die jedoch die ICI-Therapie wieder aufgenommen haben und zum Zeitpunkt des Screenings ICI erhalten, sind zur Aufnahme berechtigt.
  • Teilnehmer, die > 10 mg orales Prednison oder ein Äquivalent zur Behandlung einer anhaltenden immunbedingten Toxizität einnehmen.
  • Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie, einer endokrinen Toxizität, die eine chronische Nahrungsergänzung erfordert
  • Teilnehmer mit einer gleichzeitigen, aktiven Malignität
  • Teilnehmer, bei denen die F1CDx-Generierung fehlschlägt
  • Teilnehmer ohne verfügbares Tumorgewebe für das F1CDx-Testergebnis oder vorheriges F1CDx

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Aktive Überwachung
Patienten mit einer 12-monatigen Vorgeschichte von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) mit stabilem oder teilweisem oder vollständigem Ansprechen und negativer ctDNA beim Vorscreening werden die ICI-Therapie abbrechen und eine aktive Überwachung mit Blutabnahmen und standardmäßiger Bildgebung für 12 Monate beginnen.
Sonstiges: Auswertung der ctDNA mittels F1T nach 1 Jahr Immuntherapie

Patienten mit Anzeichen einer Krankheitskontrolle nach mindestens 10 Monaten einer ICI-basierten Therapie werden zunächst einem Vorscreening unterzogen. Bei Patienten mit erfolgreichem F1CDx-Grundlinien-Gewebetest wird Vollblut gesammelt und für die Plasma-ctDNA-Messung ausgewertet. Wenn während des Vorscreening-Zeitraums ctDNA nachweisbar ist, werden Patienten von der Aufnahme ausgeschlossen. Wenn keine nachweisbare ctDNA vorhanden ist, haben Patienten Anspruch auf ein Screening und die Aufnahme in die Hauptstudie.

Im Falle einer Aufnahme beenden die Patienten die ICI-basierte Behandlung und setzen die serielle ctDNA zu festgelegten Zeitpunkten fort. Der behandelnde Arzt ist gegenüber den seriellen ctDNA-Ergebnissen nicht blind. Es werden keine proskriptiven therapeutischen Maßnahmen beschrieben, wenn ctDNA während der Studie nachweisbar wird.

Andere Namen:
  • Setzen Sie den Immun-Checkpoint-Inhibitor ab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie das 12-monatige krankheitsfreie Überleben (DFS) bei ctDNA-negativen Patienten
Zeitfenster: 12 Monate
Das krankheitsfreie Überleben ist definiert als der Zeitpunkt der Bestimmung der ctDNA-Negativität gegenüber Progression oder Tod, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Dies wird in Tagen gemessen.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben der ctDNA-negativen Kohorte
Zeitfenster: 12 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitpunkt der Bestimmung der ctDNA-Negativität bis zum Tod. Dies wird in Tagen gemessen.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Foundation Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Meghan Mooradian, MD, Massachusetts General Brigham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23-357

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Dana-Farber / Harvard Cancer Center fördert und unterstützt den verantwortungsvollen und ethischen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Anonymisierte Teilnehmerdaten aus dem endgültigen Forschungsdatensatz, der im veröffentlichten Manuskript verwendet wird, dürfen nur im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben werden. Anfragen können an folgende Adresse gerichtet werden: [Kontaktinformationen des Sponsor-Ermittlers oder Beauftragten]. Das Protokoll und der statistische Analyseplan werden auf Clinicaltrials.gov verfügbar gemacht nur, wenn dies durch Bundesvorschriften oder als Bedingung für Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung vorgeschrieben ist.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten können frühestens ein Jahr nach dem Veröffentlichungsdatum weitergegeben werden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Kontaktieren Sie das Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) unter innovation@dfci.harvard.edu

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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