Brug af seriel plasma NGS som en ny effektivitetsmåling til at vejlede immunterapibehandling seponering
Pilotundersøgelsesevaluering brugen af seriel plasma Next-generation Sequencing (NGS) som en ny effektivitetsmåling til at vejlede immunterapibehandling seponering
Målet med denne prospektive undersøgelse er at undersøge brugen af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) til at vejlede beslutninger om afslutning af terapi hos patienter med melanom eller ikke-småcellet lungekræft.
Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
• Har patienter med metastatisk melanom eller ikke-småcellet lungekræft, som har modtaget mindst 12 måneders immunkontrolpunkthæmning (monoterapi eller i kombination) med tegn på sygdomsrespons/kontrol på billeddiagnostik og ikke har tegn på cirkulerende tumor-DNA, har en øget 12-måneders sygdomsfri overlevelse sammenlignet med historiske kontroller?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv undersøgelse, der bruger Simons to-trins design til at undersøge brugen af ctDNA til at vejlede beslutninger om afslutning af terapi. Cirka 39 patienter med en etableret diagnose af metastatisk melanom eller NSCLC med tegn på sygdomskontrol (SD, PR eller CR) vil blive inkluderet i undersøgelsen.
Patienter, der underskriver et samtykke før screening, vil få arkiveret tumorvæv sendt til Foundation Medicine for generering af F1CDx. Patienter kan begynde screening efter 10 måneder med et ICI-holdigt regime med plan om at gennemføre mindst 1 års systemisk terapi. Efter vellykket generering af F1CDx vil fuldblod blive opsamlet og analyseret for plasma ctDNA-måling.
Kvalificerede patienter til optagelse er ctDNA-negative og har modtaget mindst 12 måneder, men ikke mere end 18 måneder ICI. Berettigede patienter vil blive tilbudt at give samtykke til hovedundersøgelsen og få standardbehandlingsbilleddannelse samt blodudtagninger til ctDNA-vurdering ved screening, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder/afslutningen af undersøgelsen .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter i alderen > 18) med inoperabelt, metastatisk melanom (kutant, acralt, slimhinde) eller NSCLC, som har tegn på sygdomskontrol efter mindst 12 måneders ICI-baseret behandling (pembrolizumab, nivolumab, nivolumab-relatimab, ipilimumab/nivolumab, atezolizumab, ipilimumab, durvalumab, cemiplimab) med eller uden kemoterapi i tilfælde af NSCLC. Enhver terapilinje er tilladt med undtagelse af adjuverende terapi
- Deltagerne skal aktivt modtage standardbehandling ICI-baseret terapi (ICI monoterapi eller i kombination)
- På tidspunktet for indskrivningen skal patienterne have modtaget mindst 12 måneder (+/- 4 uger) fra starten af anti-PD-1-behandlingen og ikke have oplevet en toksicitet, der forhindrede dem i at fortsætte behandlingen.
- Deltagerne skal have bevis for sygdomskontrol (stabil sygdom, delvis respons eller fuldstændig respons), som opretholdes på genoptagede CT-scanninger eller PET CT-scanninger opnået 12 måneder (+/- 4 uger) fra starten af den indledende ICI-behandling
- Forudgående stråling til ethvert sted er tilladt
- Tilgængeligt tumorvæv (arkiv) til baseline-vævstestning med FoundationOne CDx eller tidligere FoundationOne CDx-testresultater (inden for 2 år og tidligere testresultater skal være efter 30. juni 2021)
- Forventet levetid på mere end 3 måneder
- Deltagere med en tidligere malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen, er kvalificerede til dette forsøg.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med kliniske eller radiografiske tegn på progressiv sygdom i de 3 måneder forud for overvejelse af screening og tilmelding
- Deltagere, der modtager en undersøgelsesagent(er)
- Deltagere, der har haft ICI, blev afbrudt på grund af en immunrelateret bivirkning.
- Patienter med en historie med en irAE, men genoptaget ICI-behandling og modtager ICI på screeningstidspunktet, er berettiget til at tilmelde sig.
- Deltagere på > 10 mg oral prednison eller tilsvarende til behandling af igangværende immunrelateret toksicitet.
- Deltagere, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > Grad 1) med undtagelse af alopeci, endokrin toksicitet, der kræver kronisk tilskud
- Deltagere med en samtidig aktiv malignitet
- Deltagere, hvor F1CDx-generering mislykkes
- Deltagere uden tilgængeligt tumorvæv til F1CDx-testresultat eller tidligere F1CDx
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Aktiv overvågning
Patienter med 12 måneders historie med immun checkpoint-hæmmere (ICI) med stabile eller delvise eller fuldstændige responser og negativ ctDNA ved præ-screening, vil stoppe ICI-behandlingen og begynde aktiv overvågning med blodudtagninger og standardbehandlingsbilleddannelse i 12 måneder.
|
Patienter med tegn på sygdomskontrol efter mindst 10 måneders en ICI-baseret behandling vil indledningsvis gennemgå en præ-screening. Hos patienter med vellykket F1CDx-baseline-vævstestning vil fuldblod blive indsamlet og evalueret til plasma-ctDNA-måling. Hvis der er påviselig ctDNA i præ-screeningsperioden, vil patienter blive udelukket fra tilmelding. Hvis der ikke er noget detekterbart ctDNA, vil patienter være berettiget til at screene og tilmelde sig hovedundersøgelsen. Hvis de tilmeldes, vil patienterne stoppe ICI-baseret behandling og fortsætte med seriel ctDNA på forudbestemte tidspunkter. Den behandlende læge vil ikke blive blindet over for de serielle ctDNA-resultater. Der vil ikke være beskrevet proskriptive terapeutiske foranstaltninger, hvis ctDNA bliver påviselig under undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer 12 måneders sygdomsfri overlevelse (DFS) hos ctDNA-negative patienter
Tidsramme: 12 måneder
|
Sygdomsfri overlevelse er defineret som tidspunktet for bestemmelse af ctDNA-negativitet til det tidligere af progression eller død.
Dette vil blive målt i dage.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse af den ctDNA-negative kohorte
Tidsramme: 12 måneder
|
Samlet overlevelse er defineret som tidspunktet for bestemmelse af ctDNA-negativitet til døden.
Dette vil blive målt i dage.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meghan Mooradian, MD, Massachusetts General Brigham
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Hudsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevævssygdomme
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Melanom
- Terapeutik
- Biologisk terapi
- Immunmodulering
- Immunoterapi
Andre undersøgelses-id-numre
- 23-357
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .