Kokeilu, jolla opitaan kuinka turvallinen AZD9550 on tyypin 2 diabeetikoilla, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia (CONTEMPO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka eivät ole raskaana iässä 18–65 vuotta seulonnan aikaan.
2. Vain osat A, B ja C: Osallistujat, joilla on T2DM-diagnoosi ja glukoosikontrollointia hoidettiin diabetesruokavaliolla ja metformiinihoidon lisäksi enintään yhdellä hoitovaihtoehdolla (vakaalla annoksella 3 kuukautta ennen seulontaa). Vain osa D: Osallistujilla, joilla on diagnosoitu T2DM, on riittämätön glukoosihallinta ruokavalion ja liikunnan avulla. Osallistujat, joille on määrätty suun kautta otettavaa diabeteslääkettä, kuten metformiinia, DPP IV -estäjää, sulfonyyliureaa, glinidejä, alfaglukosidaasin estäjiä ja SGLT2-estäjää, voivat osallistua tutkimukseen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan jälkeen. kumpi on pidempi) pesuaika.

3. Osallistujat, joiden seulonnan HbA1c-arvo on tavoitealueella ≥48 -

   ≤69 mmol/mol (6,5 % - 8,5 %).

4. Painoindeksi ≥27 (≥25 osassa D) ≤39,9 kg/m2 (mukaan lukien).
5. Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien henkilöiden ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.
6. Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (esim. Euroopan unionin tietosuojadirektiivi) ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
7. Kyky suorittaa ja täyttää kaikki satunnaistamisen kelpoisuusvaatimukset 60 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta.
8. Laskimopääsy sopii useisiin kanylaatioihin.
9. Haluaa ja pystyy antamaan itse viikoittaisia ​​SC-injektioita (vain osat C ja D).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on T2DM, joita hoidettiin insuliinilla.
2. Osallistujat, joilla on T2DM, joita hoidettiin yli kahdella diabeteksen vastaisella hoidolla.
3. Osallistujat, joilla on T2DM, joita hoidettiin GLP-1RA:lla 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
4. Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
5. Seerumin kalsitoniini, joka viittaa kilpirauhasen C-solujen liikakasvuun (kalsitoniinitaso > 50 ng/l), medullaariseen kilpirauhassyöpään tai moninkertaiseen endokriiniseen neoplasiaan seulonnassa.
6. Aiempi tai esiintynyt GI-, munuais- tai maksasairaus (paitsi Gilbertin oireyhtymä) tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tutkijan arvioiden mukaan.
7. Syövän historia viimeisen 10 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
8. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus (paitsi T2DM), tutkijan arvioiden mukaan.
9. Mikä tahansa lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä ennen seulontaa tutkijan harkinnan mukaan.
10. Insuliiniopenian tai huonon verensokerin hallinnan oireet (esim. merkittävä jano, nokturia, polyuria, polydipsia tai laihtuminen).
11. Positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen serologia seulonnassa.
12. Positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti seulonnassa tai osallistuja ottaa antiretroviraalisia lääkkeitä sairaushistorian tai osallistujan suullisen raportin perusteella.

13. Verikokeissa jokin seuraavista:

    • AST ≥ 1,5 × ULN
    • ALT ≥ 1,5 × ULN
    • TBL ≥ 1,5 × ULN (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä)
    • Hemoglobiini on normaalin alarajan alapuolella tai mikä tahansa muu tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä hematologinen poikkeavuus.

14. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi (eGFR)

    ≤ 60 ml/minuutti/1,73 m2 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationin (2021) määrittelemänä.

15. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian, hyytymisen tai virtsaanalyysin tuloksissa, lukuun ottamatta niitä, jotka on erityisesti kuvattu tässä poissulkemiskriteereinä, tutkijan arvioiden mukaan.
16. Merkittäviä myöhäisiä diabeettisia komplikaatioita (makroangiopatia kongestiivisen sydänsairauden tai ääreisvaltimotaudin oireineen, mikroangiopatia neuropatian oireineen, gastropareesi, hoitoa vaativa retinopatia, nefropatia), jotka on havaittu laboratoriotuloksissa tai kliinisessä historiassa/asiakirjoissa tutkijan arvioiden mukaan.

17. Epänormaalit elintoiminnot 10 minuutin makuulla levon jälkeen, jotka määritellään joksikin seuraavista:

    • Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai ≥ 150 mmHg
    • Diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg
    • HR < 50 tai > 85 bpm lepotilassa
    • Osallistujat voidaan testata uudelleen elintoimintokriteerien suhteen vain kerran, jos he eivät tutkijan näkemyksen mukaan edusta osallistujaa.
18. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST-T-aallon morfologia tai vasemman kammion hypertrofia.
19. Osallistujat, joilla on implantoitava sydämentahdistin tai pysyvä sydämentahdistin, ja osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​taky- tai brady-rytmihäiriöitä.
20. Osallistujat, joilla on epästabiili angina pectoris tai stabiili angina pectoris, joka on luokiteltu korkeammalle kuin Canadian Cardiovascular Society luokka II, tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä/akuutti sydäninfarkti tai sepelvaltimointerventio perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla tai sepelvaltimon ohitusleikkauksella tai aivohalvauksella 6 kuukauden sisällä.
21. Sydämen vajaatoiminnan aiheuttama sairaalahoito tai sydämen vajaatoiminnan diagnoosi.
22. Tunnettu tai epäilty huumeiden väärinkäyttöhistoria viimeisten 3 vuoden aikana tutkijan arvioimana ja/tai positiivinen huumeiden väärinkäytön seulonta seulonnan tai tutkimusyksikköön ottamisen yhteydessä.
23. Vaikea allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan.
24. Kokoveren tai punasolujen luovutus tai mikä tahansa verenhukka > 500 ml (tai > 400 ml osassa D) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
25. Psykiatrinen sairaus, jossa osallistujat on sidottu laitokseen virallisen tai tuomioistuimen määräyksen perusteella.
26. Aiempi maitohappoasidoosi tai ketoasidoosi.

27. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä käyttö:

    • Systeemisten kortikosteroidien käyttö 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
    • QTc-aikaa pidentävien yhdisteiden käyttö.
    • Kaikkien painon tai ruokahalun hallintaan lisensoitujen kasviperäisten valmisteiden tai lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
28. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustoimenpidettä.
29. Sai toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) tai on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi lääkehoitoa vähintään 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustoimenpiteen antamista tämä tutkimus (sen mukaan kumpi on pidempi). Poissulkemisaika alkaa 30 päivän tai 5 IMP:n puoliintumisajan kuluttua viimeisen annoksen jälkeen tai viimeisen käynnin jälkeen sen mukaan, kumpi on pisin. Osallistujia, jotka antoivat suostumuksensa ja jotka seulottiin, mutta joita ei ole satunnaistettu tähän tutkimukseen tai aiempaan vaiheen 1 tutkimukseen, ei suljeta pois.
30. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
31. Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimuksiin on kielletty.
32. Jatkuva laihdutusdieetti (hypokalorinen ruokavalio) tai laihdutusaineiden käyttö, ellei ruokavaliota tai hoitoa ole lopetettu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja osallistujan paino on ollut vakaa (± 5 %) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa. seulonta.
33. Osallistujat, jotka ovat vegaaneja, joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia tai osallistujat, jotka noudattavat mielellään mitä tahansa ruokavaliota, joka todennäköisesti lisää ketonipitoisuutta (Atkins-ruokavalio tai mikä tahansa vastaava ruokavalio, joka perustuu lisääntyneeseen proteiinipitoisuuteen tai vähäiseen hiilihydraattipitoisuuteen).
34. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvi, tee, Coca-Cola/Pepsi tai vastaava juomatyyppi, suklaa) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
35. Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
36. Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan tai haavoittuvassa asemassa olevien osallistujien kanssa (esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai jotka on sidottu laitokseen valtion tai lain mukaan).
37. Osallistuja on AstraZenecan, CRO:n tai tutkimuspaikan työntekijä tai työntekijän lähisukulainen työntekijän roolista riippumatta.
38. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
39. MRI:n vasta-aihe: esimerkiksi osallistujat, joilla on sydämentahdistin, metalliset sydänläppäimet, magneettiset materiaalit, kuten kirurgiset pidikkeet, implantoidut elektroniset infuusiopumput tai muut olosuhteet, jotka estävät voimakkaan magneettikentän läheisyyden; osallistujat, joilla on ollut äärimmäistä klaustrofobiaa, tai osallistujat eivät mahdu MRI-skannerin onteloon (vain osat B ja C).